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肺及び心肺移植の保存と機能維持に関する総合的研究

研究課題

研究課題/領域番号 03304038
研究種目

総合研究(A)

配分区分補助金
研究分野 胸部外科学
研究機関東北大学

研究代表者

藤村 重文  東北大学, 加齢医学研究所, 教授 (40006078)

研究分担者 並河 尚二  三重大学, 医学部, 助教授 (50024716)
小松 作蔵  札幌医科大学, 教授 (00045329)
古瀬 彰  東京大学, 医学部, 教授 (70010163)
富田 正雄  長崎大学, 医学部, 教授 (70039808)
加藤 治文  東京医科大学, 教授 (20074768)
小柳 仁  東京女子医科大学, 教授 (90138884)
草川 實  三重大学, 医学部, 教授 (10046336)
田辺 達三  北海道大学, 医学部, 教授 (50000956)
研究期間 (年度) 1991 – 1993
研究課題ステータス 完了 (1993年度)
配分額 *注記
18,000千円 (直接経費: 18,000千円)
1993年度: 3,000千円 (直接経費: 3,000千円)
1992年度: 7,000千円 (直接経費: 7,000千円)
1991年度: 8,000千円 (直接経費: 8,000千円)
キーワード肺移植 / 心肺移植 / 保存 / 徐神経 / 拒絶反応 / 免疫抑制 / 肺水腫 / 肺および心肺保存 / 保存臓器の評価 / 拒絶反応診断法 / 免疫抑制剤 / 移植後病態生理 / 移植適応基準
研究概要

1.肺および心肺保存 細胞外液型電解質組成保存液が細胞内液型電解質組成保存液よりも優れていることが示され、従来の臓器保存液組成の概念が完全に覆された。保存液の添加物としてブドウ糖に変わりtrehaloseの有効性が確認された。中でもEp4液によるサル24時間肺保存実験では対照と比較して全く同等の移植肺機能が示された。
2.拒絶反応の診断と治療 純系ラット肺移植モデルによる研究から、拒絶反応の進行と共に移植肺BALF中のIL-2受容体陽性細胞数の増加とT4/T8比の低下と各種サイトカインmRNAの発現の増強が示され、免疫寛容モデルにおいてTNF発現の欠落から拒絶反応に伴う組織障害とTNFの関係が示唆された。サル同種肺移植実験においても胸腔内洗浄液中のリンパ球表面マーカーの解析から、同様にT4/T8比の漸減が認められた。ドナー培養線維芽細胞を標的細胞としたレシピエントT細胞の細胞障害活性解析から、拒絶反応の進行に伴いドナー特異的細胞障害活性が上昇することが示された。画像的には1H-MRIを用いた移植肺内水分動態の測定が行われ、SIおよびT2の上昇が拒絶反応の早期から検出されることが判明した。移植肺内接着分子の検討から肺胞上皮細胞にICAM-1が発現され、LFA-1陽性Tリンパ球の標的細胞となる可能性が示された。免疫抑制法に関する研究では肺移植における免疫抑制剤としてFK-506の有効性を確認した。
3.移植後肺水腫 純系ラット同系肺移植モデルにおいて移植肺肺水腫の形成における肺血管α受容体のsupersensitivityの関与が示唆され、さらにsubstance-Pの関与も示されたことから移植肺肺水腫の形成における神経切断の意義が強調された。また、血小板活性化因子阻害剤の投与が移植後の肺水腫の防止と肺循環の改善に有効であることも確認された。

報告書

(4件)
  • 1993 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1992 実績報告書
  • 1991 実績報告書
  • 研究成果

    (81件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (81件)

  • [文献書誌] 松村 輔二: "日本猿を用いた肺移植の実験的研究-移植手技および免疫抑制法" 移植. 26. 117-126 (1991)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 松村 輔二: "ニホンザル肺移植における拒絶反応モニタリング" 移植. 26. 423-435 (1991)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takashi Kondo: "Vascular rejection and graft eosinophilia in rat lung allografts." J Surg Res. 51. 310-315 (1991)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takashi Kondo: "Evidence of complete tolerance in a model of rat lung allograft." Transplantation. 52. 928-931 (1991)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hiroyasu Yokomise: "The effect of pulmonary arterial flow and positive end-expiratory pressure-on retrograde brondrial rnucosal flao." J Thorac Cardiovasr Surg. 101. 201-208 (1991)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 中島 淳: "抗白血球モノクローナル抗体を用いたニホンザル肺移植拒絶反応の免疫" 日胸外会誌. 39. 1980-1986 (1991)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 赤嶺 晋治: "イヌ同種肺移植における気管支肺胞洗浄細胞のIa抗原発現に関する実験的検討-特にFK506による免疫抑制療法下において-" 移植. 3. 316-325 (1992)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 中島 淳: "肺移植における水素電極方式による気管粘膜絶対血流量測定-ニホンザルによる実験的検討-" 移植. 27. 294-299 (1992)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hirai T.: "The immunosuppressive effect of FK506 on canine lung transplantation" J Thorac Cardiovasc Surg. 103. 1127-1135 (1992)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hasegaw S: "Combination Use with subopfimal dosase of FK506 and cyclosporin A in canine lung trasplantation." J.Thorac Cardiovasc Surg. 104. 1340-1348 (1992)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takao Motoshi: "Histologic changes in donor bronchi may explain the reduced mucosal flow seen during acute lung allograft rejection." J Heart Lung Transplant. 11. 994-1000 (1992)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kawaguchi Akira: "Single lung transplantation in rats with fatal pulmonary hypertension." J Thorac Cardiovasc Surg. 104. 825-829 (1992)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 岡田 克典: "脱血心停止ドナー肺の24時間保存および同種移植に関する研究" 移植. 28. 38-45 (1993)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 山下 直巳: "保存肺の評価方法としての^1H-MRI(Proton Magnetic Resonance Imaging)の有用" 日本呼吸器外科学会雑誌. 7. 303 (1993)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Akira Kawaguchi: "Right heart decompression with a reversed interatrial shunt in rats with progressive pulmonary hypertension." Pulmonary Circulation Research. 55-60 (1993)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 関根 康雄: "移植肺浸潤リンパ球におけるdonor特異的細胞障害活性の解析" 移植. 28. 498 (1993)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 八田 光弘: "高肺血流による肺虚血再潅流時の微小循環不全に対するウリナスタチンの保護効果に関する検討" 医学のあゆみ. 166. (1993)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 中島 淳: "ニホンザル同種肺移植におけるFK506の免疫抑制効果に関する研究" 日胸外会誌. 41. 1172-1183 (1993)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kazuyoshi Shimada: "The possibility of lung transplantation from non-heart-beating danors following braindeath-Experimental study in canine model-" Transplant.Proc.(in printing). (1994)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Hiroyuki Ohura: "Primate model of 24-hour pulmonary preservation for clinical application." Transplant.Proc.(in printing). (1994)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] 岡田 克典: "脱血心停止ドナー肺の24時間保存および同種移植に関する研究" 移植. 28. 38-45 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Akira Kawaguchi: "Right heart decompression with a reversed interatrial shunt in rats with progressive pulmonary hypertension." Pulmonary Circulation Research. 55-60 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] 中島 淳: "ニホンザル同種肺移植におけるFK506の免疫抑制効果に関する研究" 日胸外会誌. 41. 1172-1183 (1993)

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      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Takashi Hirai: "Prolonged lung allograft survival with a short course of FK506." J Thorac Cardiovasc Surg. 105. 1-8 (1993)

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      1993 実績報告書
  • [文献書誌] 近藤 丘: "肺移植の現状と展望" 臨床胸部外科. 12. (1992)

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      1992 実績報告書
  • [文献書誌] 半田 政志: "片側肺移植" 外科診療. 34. (1992)

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      1992 実績報告書
  • [文献書誌] 藤村 重文: "肺移植の現況" 日本内科学会雑志. 81. (1992)

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      1992 実績報告書
  • [文献書誌] 半田 政志: "肺移植の現況と諸問題" 医学のあゆみ. 160. (1992)

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      1992 実績報告書
  • [文献書誌] 近藤 丘: "肺移植臨床・研究の現況" 今日の移植. 5. (1992)

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      1992 実績報告書
  • [文献書誌] 岡田 克典: "脱血心停止Donor肺の24時間保存および同種移植に関する研究" 移植. 28. (1993)

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      1992 実績報告書
  • [文献書誌] 川原田 修義: "肺移植後の再潅流障害に対するPAFantagonistの効果に関する実験的研究" 札幌医学雑誌. 61. 71-83 (1992)

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      1992 実績報告書
  • [文献書誌] 平井 隆: "The immunosppressiue effect of FK-506 on canine lung transplantation" J.Thorac,Cardiovasc.Surg.103. 112-1135 (1992)

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      1992 実績報告書
  • [文献書誌] 長谷川 誠紀: "Combination use woth subopineal dosage of FK-506 and Cyclosporine A in.canime lung transplantation." J.Thorac,Cardiovasc.Surg.104. 1340-1348 (1992)

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      1992 実績報告書
  • [文献書誌] 乾 健二: "Bronchial circulation after experimental lung tansplantation-The effect of prednisolone on bronchial healing" J.Thorac.Cardiovasc.Surg.(1992)

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      1992 実績報告書
  • [文献書誌] 和崎 洋巳: "Laser Poppler Velocimetry(LDV)measurment on lung transplantation with bronchial arterial veconstruction in Canine System." Thoracic Cardiovascular Surgeon. 40. 182-184 (1992)

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      1992 実績報告書
  • [文献書誌] 平田 敏樹: "Omentopexy for cevasuclarigation of free tracheal graft in rat." Thoacic Cardiovasc Surgeon. 40. 178-181 (1992)

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      1992 実績報告書
  • [文献書誌] 川原 克信: "肺におけるreperfusion injuryとその防止-各種抗酸化剤の有用性に関する実験的検討ー" 日本血管外科学会雑誌. 1. 78-92 (1992)

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      1992 実績報告書
  • [文献書誌] 田川 努: "Effects of platelet-activating factor antagonist TCV-309 on 24-h canine lung preservation" Cytoprotection and Cytobiology. 10. 129-137 (1992)

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      1992 実績報告書
  • [文献書誌] 赤嶺 晋治: "FK-506の肺移植時における気管支吻合部の粘膜血流量に及ぼす影響について" 気管支学. 4. 303-310 (1992)

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      1992 実績報告書
  • [文献書誌] 赤嶺 晋治: "イヌ同種肺移植における気管支肺胞洗浄細胞のIの抗原発現に関する実験的検討ー特にFK-506による免疫抑制療法下においてー" 移植. 3. 315-325 (1992)

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      1992 実績報告書
  • [文献書誌] 赤嶺 晋治: "イヌ同種肺移植におけるFK-506の免疫抑制効果に関する実験的検討" 日本呼吸器外科学会雑誌. 5. 21-27 (1992)

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      1992 実績報告書
  • [文献書誌] 山口 豊: "肺移植における合併症ー原因と対策" 医学のあゆみ. 160. 490-492 (1992)

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      1992 実績報告書
  • [文献書誌] 中島 淳: "抗白血球モノクローナル抗体を用いたニホンザル肺移植拒絶反応の免易病理細識学的検討" 日本胸部外科学会雑誌. 39. 1980-1986 (1992)

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      1992 実績報告書
  • [文献書誌] 川口 章: "Single lung transplantation in rats with Chemically-induced pulmonary hypertension." J.Thovac.Cardiovasc.Surg.103. 483-489 (1992)

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      1992 実績報告書
  • [文献書誌] 川口 章: "Single lung transplantation in rats with fatal pulmonarg.hypertension." J.Thovac.Cardiovasc.Surg.104. 825-829 (1992)

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      1992 実績報告書
  • [文献書誌] 八田 光弘: "Heat and lung preseruation using a new solution;UCLA Formula" Transplant.Int. 5. 5370-5373 (1992)

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      1992 実績報告書
  • [文献書誌] 八田 光弘: "虚血肺のreperfusion injuryに関する実験的検討" 日本血管外科学会雑誌. 1. 83-86 (1992)

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      1992 実績報告書
  • [文献書誌] 八田 光弘: "死亡原因からみた心肺同時移植の問題点と考察" 今日の移植. 5. (1992)

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      1992 実績報告書
  • [文献書誌] 卜部 憲和: "単純浸漬肺保存における保存肺のPGI_2産生能の変化に関する検討" Therapeutic Research. 13. 502-504 (1992)

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      1992 実績報告書
  • [文献書誌] 藤沢 武彦: "Dose study on the immunosuppression of FK-506 in canine lung allotransplantation." Surgery Today.

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      1992 実績報告書
  • [文献書誌] 井上 孝史: "肺移植後早期肺水腫(reimplantation response)におけるSubstance Pの関与についての実験的研究" 三重医学. 36. (1992)

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      1992 実績報告書
  • [文献書誌] 高尾 仁二: "Histological changes in donor bronchi may explain the reduced mucosal blood flow seen during acute lung allogaft vejection." J.Heart and hung Transplanitation. 11. 994-1000 (1992)

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      1992 実績報告書
  • [文献書誌] 高尾 仁二: "Autoperfusion of the Heart and lungs for pressnation with preserving the bronchial circulation." J.Thoracic and Cardiovascular Surgerg. 104. 1748-1749 (1992)

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      1992 実績報告書
  • [文献書誌] 中島 淳: "肺移植における水素電極方式による気管粘膜絶対血流.血測定ーニホンザルによる実験的検討ー" 移植. 27. 294-299 (1992)

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      1992 実績報告書
  • [文献書誌] 和田 洋巳: "臓器移植に関連した諸問題:3.肺移植問題解決の実験的検討" 日本胸部外科学会雑誌. 40. 764-765 (1992)

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      1992 実績報告書
  • [文献書誌] 中島 淳: "抗白血球モノクロナ-ル抗体を用いたニホンザル肺移植拒絶反応の免疫" 日本胸部外科学会雑誌. 39. 1980-1986 (1991)

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      1991 実績報告書
  • [文献書誌] 八田 光弘: "心臓移植後の拒絶反応の診断" 今日の移植. 4. 281-288 (1991)

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      1991 実績報告書
  • [文献書誌] 八田 光弘: "心肺同時移植の問題点と展望" 「癌・免疫・栄養」誌. 5. 14-23 (1991)

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      1991 実績報告書
  • [文献書誌] 卜部 憲和: "保存肺のprostaglandin I_2産生能に関する実験的研究" 移植. 26. 358-362 (1991)

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      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Katsunobu Kawahara: "An experimental study of canine isolated double lung transplantation" Acta Medica Nagasakiensia. 36. 55-60 (1991)

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      1991 実績報告書
  • [文献書誌] 川原 克信: "イヌにおける両肺分離移植" 今日の移植. 4. 631-635 (1991)

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      1991 実績報告書
  • [文献書誌] H.Yokomise: "Immunosuppressive effects of FK 506 in canine Iung transplantation" Transplantation Proceedings. 23. 3302-3303 (1991)

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      1991 実績報告書
  • [文献書誌] H.Yokomise: "The effect of pulmonary arterial flow and positive end‐expiratory pressure on retrograde bronchial mucosal blood flow" J Thoracic Cardiovase Surg.101. 201-208 (1991)

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      1991 実績報告書
  • [文献書誌] M.Aoki: "Bronchial circulation after experimental lung transplantation :the effect of direct revascularization of a bronchialatery" Eur J Cardio‐thorac Surg. 5. 561-565 (1991)

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      1991 実績報告書
  • [文献書誌] S.Fujino: "Scanning electronmicroscopic study of periheral bronchial membrane after canine bronchoplasty" J.Clin Electron Microscopy. 24. 184 (1991)

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      1991 実績報告書
  • [文献書誌] 大久保 哲之: "マクロファ-ジおよびNK細胞の創傷治癒への関与についての実験的検討" 日本外科学会雑誌. 7. 897 (1991)

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      1991 実績報告書
  • [文献書誌] 大坂 喜彦: "創傷治癒過程における免疫担当細胞の関与に関する研究" Progress in Medicine. 11. 368-369 (1991)

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  • [文献書誌] 川原 克信: "臓器移植の臨床検査" 臨床病理. 90. 67-81 (1991)

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      1991 実績報告書
  • [文献書誌] S.Honjyou: "IA expression and RNA content in BALF of allotransplantated lungs in dogs" Acta Medica Nagasakiensia. 36. 153-161 (1991)

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  • [文献書誌] H.Hisano: "Experimental study on reperfusion injury to warm ischemic lungーProtective effect of cv‐3611 and 2‐tochopherol on reperfusion lung" Acta Medica Nagasakiensia. 36. 243-251 (1991)

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  • [文献書誌] 川原田 修義: "肺移植後の再灌流障害に対するPAF antagonistの効果に関する実験的研究" 札幌医学雑誌. 61. 1-13 (1992)

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      1991 実績報告書
  • [文献書誌] H.Wada: "Dose response to FK 506 in canine lung transplantation" Transplantation Proceedings. 23. 3306-3307 (1991)

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      1991 実績報告書
  • [文献書誌] S.Hasegawa: "FK 506 and Cyclosporine:Effects and side effects in canine lung transplantation" Transplantation Proceedings. 23. 3304-3305 (1991)

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  • [文献書誌] 大久保 哲之: "シクロスポリンの創傷治癒に及ぼす影響" 医学のあゆみ. 157. 661-662 (1991)

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  • [文献書誌] A.T.Kawaguchi: "Effects of single‐lung transplantation on chemically induced pulmonary hypertension in the rat" Transplantation Proceedings. 23. 1220-1221 (1991)

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  • [文献書誌] 松村 輔二: "日本猿を用いた肺移植の実験的研究ー移植手技及び免疫抑制法についてー" 移植. 26. 117-126 (1991)

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  • [文献書誌] Takashi Kondo: "Vascular rejection and eosinophilia in rat lung allografts" Journal of Surgical Research. 51. 310-315 (1991)

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  • [文献書誌] 松村 輔二: "ニホンザル肺移植における気管支肺胞洗浄による拒絶反応モニタリング" 今日の移植. 4. 443-448 (1991)

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  • [文献書誌] 半田 政志: "肺気腫患者に対する肺移植の現状" 日本医師会雑誌. 105. 34-36 (1991)

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  • [文献書誌] 松村 輔二: "ニホンザル肺移植における拒絶反応モニタリング" 移植. 26. 423-435 (1991)

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      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Takashi Kondo: "Evidence of complete tolerance in a model of rat lung allograft" Transplantation. 52. 928-931 (1991)

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公開日: 1991-04-01   更新日: 2016-04-21  

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