| 研究課題/領域番号 |
03304049
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| 研究種目 |
総合研究(A)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
血液内科学
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| 研究機関 | 東京医科歯科大学 |
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研究代表者 |
青木 延雄 東京医科歯科大学, 医学部, 教授 (20048937)
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| 研究分担者 |
斉藤 英彦 名古屋大学, 医学部, 教授 (20153819)
大熊 稔 京都大学, 医学部, 教授 (50026986)
岩永 貞昭 九州大学, 理学部, 教授 (90029942)
藏本 淳 広島大学, 原爆放射能医学研究所・臨床部門, 教授 (50034070)
千谷 晃一 藤田保健衛生大学, 総合医科学研究所, 教授 (60179942)
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| 研究期間 (年度) |
1991 – 1992
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| 研究課題ステータス |
完了 (1992年度)
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| 配分額 *注記 |
23,900千円 (直接経費: 23,900千円)
1992年度: 11,000千円 (直接経費: 11,000千円)
1991年度: 12,900千円 (直接経費: 12,900千円)
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| キーワード | 血栓性素因 / 血栓形成 / 血液凝固因子 / 血小板 / 血液型糖鎖 / スロンボモデュリン / プロテインC / 組織因子 / プラスミノゲンアクチベ-タ-インヒビタ- / 血小板膜糖蛋白 / フオンウイルブランド因子 |
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| 研究概要 |
研究は、主として、血栓形成の制御因子、外因系血液凝固の開始機構、凝固関連因子の糖鎖、血小板膜の4課題にしぼられて進められた。
1.血栓形成の制御因子:血管内皮細胞膜上の抗血栓因子スロンボモジュリン(TM)は、各種の刺激により増加するが、その増加は主として高分子型TM(糖含量の多い型)の増量によることが判明した。プロテインCの失天性欠損の3家系の4遺伝子異常が解明された。いずれの場合も、産出された異常蛋白の細胞内輸送の障害が欠損症成因の原因であることが、異常遺伝子の発現実験によって確められた。活性化プロテインCの補助因子であるプロテインSの新しい異常症の遺伝子の変異が同定された。2.外因系血液凝固の開始機構:組織因子のcDNAのクローン化と、組織因子の酵母での発現に成功した。組換え組織因子に対するモノクロナル抗体が作成され、それらを用いた研究特に循環血中の組織因子抗原の各種病態における変動とその意義の解明が進められた。VII因子の糖鎖構造が解明され、機能との関係の解明が進められた。
3.凝固関連因子の糖鎖:凝固のVII,IX,XII因子などには単糖のフコースが結合していることが見出された。フォンウイルブランド因子およびアルファ2マクログロブリンの糖鎖にABO(H)血液型糖鎖構造の存在が認められた。4.血小板膜:血小板膜糖蛋白GPVのcDNAのクローン化と構造の解析により、GPVがロイシンリッチリピート構造を有していること、トロンビンにより迅速に水解され、血漿中にその部分抗原が検出されることが明らかにされた。血小板とコラゲンの結合反応の解析が進められ、血小板膜のp62(GPVI)がコラゲンによる血小板の活性化に関与していることが示唆された。血小板凝集の強力な促進物貭スロンボキサンA_2の血小板膜受容体のクローニングと精製に成功し、その抗体による解析が進められた。
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