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ウィルス疾患における免疫細胞活性化異常に関する総合研究

研究課題

研究課題/領域番号 03304057
研究種目

総合研究(A)

配分区分補助金
研究分野 免疫学
研究機関京都大学

研究代表者

淀井 淳司  京都大学, ウィルス研究所, 教授 (80108993)

研究分担者 内田 温士  京都大学, 放射線生物研究センター, 教授 (10185019)
納 光弘  鹿児島大学 医学部, 教授 (10041435)
平野 俊夫  大阪大学 医学部附属バイオメディカル教育センター, 教授 (40136718)
新井 賢一  東京大学 医科学研究所, 教授 (00012782)
内山 卓  京都大学, ウィルス研究所, 教授 (80151900)
寺田 雅昭  国立ガンセンター, (腫瘍学), 副所長 (10124421)
高月 清  熊本大学, 医学部(血液内科学), 教授 (80026830)
研究期間 (年度) 1991 – 1993
研究課題ステータス 完了 (1993年度)
配分額 *注記
14,000千円 (直接経費: 14,000千円)
1993年度: 7,000千円 (直接経費: 7,000千円)
1992年度: 7,000千円 (直接経費: 7,000千円)
キーワードウィルス疾患 / 免疫細胞活性化 / HTLV-I / HAM / ADF / Thioredoxin / ATL / 慢性関節リウマチ / ウイルス疾患 / TRX / HTLVー1 / EBV / redox regulation / NFーkB / 転写活性因子
研究概要

ウィルス感染による細胞の異常活性化機構の研究は発ガン、自己免疫疾患の解明に極めて重要である。この研究はウィルス疾患に関連する細胞の異常活性化機構を多面的、総合的に研究し基礎、臨床医学へ貢献することを目的としている。今年度得られた研究結果を以下に示す。
1)大腸菌の酸化環元物質であるチオレドキシン(TRX)のヒトホモログであるADFはウィルス疾患で異常高値を示すことが知られている。ADF/TRXのゲノム解析によりADF/TRX遺伝子5'領域にはSP-1以外に既知のregulatory elementがないこと、過酸化水素,-SH基酸化剤によりADF/TRXのプロモーター活性が亢進することが明らかになった。これらの酸化ストレスによるエンハンサー部位はADF/TRX5'上流32bpのシークエンスであることが判明した。このシークエンスは既知のエンハンサー配列を含んでおらず、酸化ストレスによるADF/TRXの発現誘導には新たなcis-acting regulatory elementの存在が示唆された。(淀井)
2)SCIDマウス作製によるATLの疾患モデル作製に成功した。これによりATL細胞のin vivo腫瘍性増殖の解析が可能となった。(内山)
3)HAM患者血清中のIL-1α,β,IL-2,IL-6の検討を行い高値であることを示した。IL-1αとHTLV-1抗体価には正相関を認めている。(納)
4)HTLV-1による核移行転写因子の解析を行い、HTLV-1taxがNF-K Bp50の前駆体であるp105に作用してp50/p65ヘテロダイマーの核内移行に関与することをゲルシフトで証明した。さらにHTLV-1taxに応答するIL-3の5'上流にあるエンハンサー結合タンパクの同定も行い、各種刺激による活性化の検討を行った。(新井)
5)EBV陽性B細胞株をマウスに免疫して得られたモノクローナル抗体5F7が認識する分子量約3万の蛋白は、遺伝子クローニングの結果イムノグリブリンスーパーファミリーに属し、ラットOX477、マウスgp42/Basigin、トリHT7のヒトcouter partである可能性が示唆された。一方5F7抗体はIL-1のIL-1レセプターへの結合を阻害し、T,Bリンパ球の増殖抑制にも関与することが判明した。(若杉)
6)慢性関節リウマチ(RA)とIL-6との関連で研究を進めてきたが、HTLV-1taxによるIL-6野誘導がNF-KBサイトを介した反応であることを証明した。現在、NF-KBサイトに結合する因子の同定を行っており、RAの機序解明につとめている(平野)
7)慢性疲労症候群(CFS)で慢性のウイルス感染の存在が示唆されているが、それとの関連で末梢血のNK活性の低下が見られることが明らかとなった。(内田)

報告書

(3件)
  • 1993 実績報告書
  • 1992 実績報告書
  • 1991 実績報告書
  • 研究成果

    (25件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (25件)

  • [文献書誌] Ishikawa Takayuki: "E-Selection and Vascular Cell Adhesion Molecule-1 Mediate Adult T-Cell Leukemia Cell Adhesion to Endothelial Cells." BLOOD. 82. 1590-1598 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Kondo Akifumi: "A Model of In Vivo Cell Proliferation of Adult T-Cell Leukemia" BLOOD. 82. 2501-2509 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Muraoka Osamu: "Transcriptional activation of the interleukin 6 gene by HTLV-1 p40 tax through an NF-KB-like binding site" Immunology Letter. 37. 159-165 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Nakamura Kazuhiro: "Redox regulation of a src family protein tyrosine kinase p56lck in T cells." Oncogene. 8. 3133-3139 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Imamura Nobutaka: "Association Between ATL and Non-Hematopoietic Neoplasms" Hematological Oncology. 11. 127-137 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Hori Kotaro: "Regulation of Eosinophil Migration by Adult T Cell Leukemia-Derived Factor" The Journal of Immunology. 151. 5624-5630 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Hajime NAkamura: "Expresion and growth promoting effect of adult T cell leukemia derued factor(ADF),a human thioredoxin homologne in hepatocellular carcinoma." Cancer. 69. 2091-2097 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Hiroshi Masutani: "Dysregulation of adult T cell leukemia derived factor(ADF) / human thioradoxin in HIV infection:Loss of ADF high producer alls in lymplaid tissues of AIDS pcetients." AIDS Research and Human Retrovirus. 8. 1707-1715 (1902)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Akira Yamauchi: "Lymplvocyte transformation and dithiol compounds;The role of ADF / thioredoxin as an endogenous raducing agent." Mol.Immunol. 29. 263-270 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Shigeki MAkino: "Adult T cell leukemia derired factor(ADF) / Thioredoxin expression on the HTLV-I trallsfomed T cell linos:Heterogenous expression in ATL-2 cells." Immunology. 76. 178-583 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Toshiko Iwai: "Expression of adnlt T cell leukemia-derived factor,a human thioredoxin homologne,in the human ovary throughout the menstrual cycle." virchows Archiv A Pathol Arat. 420. 213-217 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Takashi Okamoto: "Human thioredoxin / Adult T cell lenkemiaderived factor activates the enhancer bindig proteins of human inmunodeficiency virus type I by thiol redox control mechamism" Internatioul Immunol. 4. 811-819 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Jumes R Matthews: "Thicredoxin regulates the DNA bindingactivity of MF-KB by redaction of a disultide bond involvg cysterne 62" Nucleic Acids Res. 20. 3821-3830 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Akira Mutsui: "Reactive oxygen reducing and protein retolcling activtes of aclult T cell lenkemia derived factor / humon thioredoxer" Immurol.Tocloy. 13. 1220-1226 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Junji Yodoi: "Diseases associaled with HTLV-1 Vrus,Il-2recupkan dysreyulafon and redox regulation" Immurol.Today. 13. 405-411 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Hisashi Wakito: "Immnohistochemical distribution of adult T cell leukemiaderived factor / thioredoxin in epithelial componants of normal and pathological human skin corditions." J.Invest.Dermatology. 99. 101-107 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Hiroshi Masutani: "ADF(adult T cell leukemia derived factor)/human thioredoxin and uirus infection:possible new therapeutic opprooch" Heerman Fridwan Prenum Press,New York., 9 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] A.Yamauchi: "Lymphocyte tronsformation and dithiol compouncls;The role of ADF/thioredoxin as un endoqenous reducing agent" Molecular Immunology. (1992)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] H.Nakamura: "Expression and growth promoting effect of aclutl T cell lenlemia derived factor(ADF),a human thioredoxin homoloque in hepatocellular carcinoma" Cancer. (1992)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] S.Fujii: "Immunohistochemical localization of ATLーderived factor(ADF),a human thioredoxin homoloque in human fetal tissuer" Virchow A.419. 317-326 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] S.Koyasu: "The expression of TLー2αーchain enhanced by adivation of adenylate cyclase in large granular lymphocyte and NK cells" J.Immunol. 146. 233-238 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] M.Matsuda: "Protective activity of ATLーderived factor(ADF) against TNFーdependent cytoloxicily on V937 cells" J.Immunol. 147. 3837-3871 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] J.Yodoi: "ADF:An endogenous reducing protein homologousto thioredoxin;Involvement in lymphocyte immartaligation b/HTLVーI and EBV" Adv,Cancer Res. 57. 381-411 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] A.Yamauchi: "Proceedings of 6th International congress of mucosal immunology" Excerpta Medica,Tokyo/Amsterdam, (1990)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] H.Masutani: "Frontiers of Biological Response Modifiers" Plenum Press, (1992)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書

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公開日: 1992-04-01   更新日: 2016-04-21  

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