| 研究概要 |
エリスロポエチン(EPO)は赤血球前駆細胞の分化増殖を促進する蛋白質であり,赤血球の生産を制御する最も重要な因子である。成体では,EPOは腎蔵細胞で合成分泌され,血流中を循環し,造血組織である骨髄に到達してその作用を発揮する。既に組換え型ヒトEPOが生産され,腎性貧血の治療薬として著効を示している。EPOは,その分子サイズ(35kDa)の約50%を糖鎖が占める糖蛋白質である。1分子のEPO当り3箇所にN結合型糖鎖(Asn結合型)が,1箇所にO結合類糖鎖(Ser結合型)が存在する。
本研究は,EPOの糖鎖の生物機能を明らかにすることを目的として研究を行い,以下の成果を得た。
EPOのN結合型糖鎖は受容体への親和力に影響するが,in vitro活性発現に必要ではない。糖鎖の存在,とくにシアル酸の存在はEPOの受容体への親和力を低下させる。糖鎖の存在はEPOを安定化する。またシグナル伝達強度に影響する可能性はあるが,証拠不充分である。N結合型糖鎖はin vivo活性発現に必要である。糖鎖は血液中でのEPOに安定性を付与するだけでなく,より高いin vivo活性を発現するための未知の機能を担っている可能性がある。N結合型糖鎖の付加はEPOの生合成過程に重要であり,かつ極性分泌に必要である可能性がある。O結合型糖鎖は生物活性の発現,生合成過程に重要な働きはしておらず,その機能はなぞである。O結合型糖鎖はラットやマウスのEPOに存在せず,霊長類のEPOにのみ存在しており,なにか特別な機能を持つ可能性がある。さらに,EPO受容体の細胞外領域を大量生産し,受容体の糖鎖の機能についても解析した。
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