| 研究課題/領域番号 |
03454130
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| 研究種目 |
一般研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
神経・筋肉生理学
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| 研究機関 | 島根医科大学 |
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研究代表者 |
澤田 正史 島根医科大学, 医学部, 助教授 (20019558)
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| 研究分担者 |
一ノ瀬 充行 島根医科大学, 医学部, 助手 (90127506)
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| 研究期間 (年度) |
1991 – 1993
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| 研究課題ステータス |
完了 (1993年度)
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| 配分額 *注記 |
5,500千円 (直接経費: 5,500千円)
1993年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
1992年度: 2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
1991年度: 2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
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| キーワード | マウス腹腔マクロファージ / Aplysia神経細胞 / Voltage-clamp / Patch-clamp / イオン機構 / Phagocytosis / G蛋白質 / 恒常性 / アメフラシ神経細胞 / 血小板活性化因子 / 補体成分C5a / カルシトニン / イオンチャネル / NO-応答 / cGMP / アドレナリン / TNF / K^+ conductance減少 / Gタンパク質 / phagocytosis / マウス腹腔マクロファ-ジ / ILー1 / Na^+ conductance減少 / Ca^<2+>ーactivated K^+ current |
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| 研究概要 |
脳神経系と免疫系との相互情報伝達機構を解明するため免疫担当細胞としてマウス腹腔マクロファージ(Mφ)を使用し、中枢神経系のモデルとして大型神経細胞を有するAplysiaの同定神経細胞を使用して、種々の情報伝達物質を細胞外にvoltage-clamp下及びpatch-clamp下で微少量投与し発生する膜電流変化を記録して電気生理学的・薬理学的に解析した。
1.Mφの生理活性物質に対する応答の解析
(1)MφのAdr-応答はα_<1A>-adrenoceptor-G蛋白質-IP_3-Ca^<2+>放出を介してのCa^<2+>-activated K^+チャネルの活性化によることが判明した。
(2)Mφの血小板活性化因子に対する応答(PAF-応答)は細胞内Ca^<2+>動員を介したカリブドトキシン感受性のCa^<2+>-activated K^+ conductance増大によることが判明した。
(3)Mφの補体成分C5aに対する応答はCa^<2+>依存性と非依存性の二種類のK^+チャネル活性化により発生することが明らかとなった。さらにMφの貪食能はPAF投与で増大し、上記(2)で解析したPAF-応答との関連を示唆した。
2.神経細胞の免疫サイトカインに対する応答の解析
(1)神経細胞のIL-1-応答はNa^+チャネルの閉口による過分極性応答であることが判明した。
(2)神経細胞のTNF-応答はK^+チャネルの閉口による脱分極性応答であることが判明した。
生体が外界からのウィルスや細菌などの侵入に際し、発熱、睡眠、食欲減退といった生体防御系を有し、その恒常性を維持している背景には脳神経系及び免疫系からの種々の情報伝達物質により制御されるこれら膜のイオンチャネルが重要な役割をはたしている。
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