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細菌感染ならびに菌体成分によるマクロファージ活性化の分子生物学的研究

研究課題

研究課題/領域番号 03454184
研究種目

一般研究(B)

配分区分補助金
研究分野 細菌学
研究機関自治医科大学

研究代表者

中野 昌康  自治医科大学, 医学部, 教授 (70048958)

研究分担者 斎藤 慎二  自治医科大学, 医学部, 助手 (50195989)
松浦 基博  自治医科大学, 医学部, 助教授 (20150089)
研究期間 (年度) 1991 – 1992
研究課題ステータス 完了 (1992年度)
配分額 *注記
6,000千円 (直接経費: 6,000千円)
1992年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
1991年度: 4,800千円 (直接経費: 4,800千円)
キーワード細菌感染 / 細菌リポ多糖(LPS) / マクロファージ / 蛋白リン酸化 / プラスチン / レジオネラ / サルモネラ / モノカイン / 腫瘍壊死因子(TNF) / 緑膿菌 / マクロファ-ジ / Lーアルギニン
研究概要

細菌感染で生菌を、あるいは細菌内毒素(LPS)や死菌をマクロファージが貧食摂取した後でマクロファージ(MP)の内部でどのような変化が起こるのかは殆ど明かにされていない。本研究はマウスの腹腔MPを用いて、そのような場合の細胞内部で生じる蛋白リン酸化反応を解析し、それに伴った細胞内のシグナル伝達機構、モノカイン(特にIL-l,TNF-α)産生との関連を追求し、MP生活化の機序を明かにすることを意図した。当初の計画のかなりな部分が遂行達成され、以下のような成果を得た。
1。LPS刺激後速やかにMPのcytosolに現れるリン酸化蛋白pp65の精製に成功し、それはserine kinaseの基質蛋白であり、アミノ酸配列からplastin-familyに属することを明かにした。pp65は腹腔MPのみならず骨髄細胞、肝臓内(kupffer cells)、脾臓細胞などにも見だせるが、胸腺細胞や赤血球には存在しない。LPS不応答C3H/HeJマウスMPにもLPSではリン酸化されないが、同様な蛋白は存在する。pp65のリン酸化にtyrosine kinase inhibitors(IH)はなんら影響を与えないが、protein kinase C(PKC)やcalmodulin(CaM)-dependent kinase IHは強く阻害する。PKC IHはTNF-αやIL-lβのmRNAの発現や生産を阻害するが、CaM IHはIL-lの方のみを阻害した。non-pyrogenic lipid A analoguesをMPに予め作用させると、次にLPSを作用させてもpp65のリン酸化は起こらなくなり、モノカインの産生も阻害される。
2。Leginella pneumophilaやSalmonella typhimuriumの強毒株をマウス腹腔MPに感染させると、死菌やLPSを投与した場合とは別な、それぞれの菌の感染に特有なリン酸化蛋白(これらは感染菌に由来するものではなく、MPに由来する)の出現が認められた。

報告書

(3件)
  • 1992 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1991 実績報告書
  • 研究成果

    (25件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (25件)

  • [文献書誌] Nakano,M.,et al.: "Intracellular protein phosphorylation in murine peritoneal macrophage in response to vacterial lipopolysaccharida(Lps);Effects of kinase-inhibiters and Lps-induced tolerance." Immunobiology. (1993)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yamamoto,Y.,et al.: "Infection of macrophages with Legionella pneumophila induces phosphorylation of 76-kiodalton protein." Infect.Immun.60. 3452-3455 (1992)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nakano,M.,et al.: "Protective effects of cytokines in murine salmonellosis." Adv.Exp.Med.Biol.319. 87-95 (1992)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 中野 昌康: "エンドトキシンによるマクロファージ活性化の分子機構" 日本Shock学分雑誌. 7. 18-30 (1992)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 中野 昌康他(分担): "医学微生物学の新しい展開" (加藤延夫編集)菜根出版, (1993)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nakano,M.(分担): "Bacterial Endotoxic Lipopolysaccharides,Volum I,Molecular Biochemistry and Cellular Biology" (Eds.by D.C.Morrison and J.L.Ryan)CRC Press,Florida, 449 (1992)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nakano, M., Saito, S., Nakano, Y., Yamasu, H., Matsuura, M., and Shinomiya, H.: "Intracellular protein phosphorylation in murine peritoneal macrophages in response to bacterial lipopolysaccharide (LPS): Effects of kinase-inhibitors and LPS-induced tolerance." Immunobiology. (1993)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yamamoto, Y., Klein, T. W., Shinomiya, H., Nakano, M., and Friedman, H.: "Infection of macrophages with Legionella pneumophila induces phosphorylation of 76-kilodalton protein." Infect. Immun.60. 3452-3455 (1992)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nakano, M., Onozuka, K., Yamasu, H., Wang, F. Z., Nakano, Y.: "Protective effects of cytokines in murine salmonellosis. Adv." Exp. Med. Biol.319. 87-95 (1992)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nakano, M., and Shinomiya, H.: "The Lps mutational defect in C3H/HeJ mice." In Bacterial Endotoxic Lipopolysaccharides. Volume I, Molecular Biochemistry and Cellular Biology (Eds. by D. C. Morrison and J. L. Ryan) (CRC Press, Florida). 311-328 (1992)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shinomiya, H., Hirata, H., and Nakano, M.: "Purification and characterization of the 65-kDa protein phosphorylated in murine macrophages by stimulation with bacterial lipopolysaccharide." J. Immunol.146. 3617-3625 (1991)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nakano, M., Onozuka, K., Sakamoto, K., Nakano, Y., Shinomiya, H., and Saito-Taki, T.: "Protective effect of cytokines in mice to Pseudomonas aeruginosa infection. Antibiot." Chemother.44. 196-202 (1991)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Saito, S., Onozuka, K., Shinomiya, H., and Nakano, M.: "Sensitivity of bacteria to NaNO_2 and to L-arginine-dependent system in murine macrophages." Microbiol. Immunol.35. 325-329 (1991)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shinomiya, H., Hirata, H., Shinomiya, M., and Nakano, M: "Role of endotoxin-stimulated macrophages in liver injury: Molecular mechanisms of macrophage-activation by endotoxin." Frontiers of Mucosal Immunology (Eds. by M. Tsuchiya et al.) Elsevier Science Publisher B. V.359-362 (1991)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yamamoto,Y.: "Infection of macrophages with Legionella pneumophila induces phosphory lation of a 76-kilodalton protein" Infect.Immun.60. 3452-3455 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Nakano,M.: "Intracellular protein phosphorylation in murine peritoneal macrophagas in response to bacterial lipopoly saccharide(LPS)." Immunobiology.

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] 中野 昌康: "エンドトキシンによるマクロファージ活性化の分子機構" 日本shock学会雑誌. 7. 18-30 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Nakano.M,(分担) (Morrison,D.C.and Ryan,J.L.編集): "Bacterial Endotoxic Lipopolysaccharides,vol.1 Molecular Biochemistry and Cellular Biology" CRC Press, 449 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] 中野 昌康(分担) (加藤 延夫 編集): "医学微生物学の新しい展開1993" 菜根出版,

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Saito,S.et al.: "Sensitivity of bacteria to NaNO_2 and to Lーarginineーdependent system in murine macrophages" Microbiol.Immunol.35. 325-329 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Shinomiya.H.et al.: "Purification and characterization of the 65ーkDa protein phosphorylated in murine macrophages by stimulation with bacterial lipopolysaccharide." J.Immunol.146. 3617-3625 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Shinomiya,H.et al.: "Role of endotoxinーstimulated macrophages in liver injury;Molecular mechanisms of macrophageーactivation by endotoxin." Frontiers of Mucosal Immunity,Eds.by M.Tsuchiya et al.Elsevier Science Publishers. 2. 359-362 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Nakano,M.et al.: "Protective effect of cytokines in mice to Pseudomonas aeruginosa infection." Antibiot.Chemother.44. 196-202 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Matsuura,M.et al.: "Enhancement of nonspecific resistance against microbial infections with special reference to Pseudomonas aeruginosa infection by chemically synthesized lipid Aーsubunit analogs." Antibiot.Chemother.44. 203-208 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Nakano,M.et al.: "Protective effects of cytokines in murine salmonellosis." Microbial Infections;Role of Biological Response Modifiers,Eds.by H.Friedman and T.klein,Plenum Press. (1992)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書

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公開日: 1991-04-01   更新日: 2016-04-21  

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