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アルコール離脱症状の遺伝疫学的研究

研究課題

研究課題/領域番号 03454203
研究種目

一般研究(B)

配分区分補助金
研究分野 公衆衛生学
研究機関筑波大学

研究代表者

原田 勝二  筑波大学, 社会医学系, 助教授 (60086618)

研究分担者 佐藤 親次  筑波大学, 社会医学系, 講師 (90162437)
田中 栄之介  筑波大学, 社会医学系, 講師 (30138416)
下條 信弘  筑波大学, 社会医学系, 教授 (00080622)
小田 晋  筑波大学, 社会医学系, 教授 (90049156)
三澤 章吾  筑波大学, 社会医学系, 教授 (50086534)
研究期間 (年度) 1991 – 1993
研究課題ステータス 完了 (1993年度)
配分額 *注記
5,300千円 (直接経費: 5,300千円)
1993年度: 700千円 (直接経費: 700千円)
1992年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
1991年度: 3,100千円 (直接経費: 3,100千円)
キーワードGABA / GABA autoreceptor / GABA-Transaminase / ALA / ALA-Dehydratase / Gs protein / アルコール離脱症状 / genetic polymorphism / autoreceptor / ALA-dehydratase / 遺伝子型 / GSSG / 酵素活性阻害 / GABA受容体 / 幻覚 / ALA dehydratase / ALAD1型 / アルコール依存症 / GABAーTransaminase / アルコ-ル離脱症状 / Gs蛋白 / Adenyl Cyclase / 赤血球膜 / GABAT多型 / アルコ-ル依存症
研究概要

(1)アルコール離脱症状のうち個体差が顕著な症状であるけいれん、幻覚の発症の遺伝的背景を調べるため、抑制性に作用する神経伝達物質のひとつであるGABAの代謝・産生に関与するGABA-Transaminase(GABAT)のアイソザイム変異を検索した。アルコール依存症患者のうち幻覚症状を呈していた患者のGABAT1型は0%、2-1型75%、2型85.7%となりGABATの表現型と幻覚発症との間に何らかの相関があることをうかがわせた。
(2)GABAのagonistとして知られるdelta-aminolevulic acid(ALA)はGABAと競合的にGABAautoreceptorに作用し、GABAの放出を抑制することが知られている。一方、一連のヘム合成系の第二番目に位置するALAdehydratase(ALAD)には二種の対立遺伝子により産生される三表現型(1,2-1,2)が存在する。この遺伝的多型とアルコール離脱症状との相関を検索するため、アルコール依存症患者の遺伝子型のタイピングを行った。対照群としては、非アルコール性患者および一般健常人集団を用いた。その結果、アルコール依存症には1型遺伝子のみ検出されたのに対し、対照群には1型遺伝子のみならず2型遺伝子も検出され、両群の間には有意の差(P<0.005)が存在した。
GTP結合蛋白のうちstimulatory GPT(Gs)蛋白に注目し、これの活性値を健常者とアルコール依存症との間で比較した。また飲酒量との相関についても検討を行った。Gs蛋白の活性はCYC membraneのNaF-stimulated ACを再構成能として表わし、赤血球膜中のGsを用いた。アルコール依存症患者では非飲酒者のそれと比較し、35%の活性低下が認められた。次に健常者群の間でアルコール摂取量とGs活性との相関についても調べた。50g/week以下ではGs活性に変化はなく、50〜150g/weekではむしろ14%ほど活性は上昇した。これに対し150〜550g/weekでは遂に活性が低下していた。同様にNaK-ATPaseおよびGGTにも上昇がみられた。以上の結果より、アルコール離脱症状の出現にはGABA代謝の障害、GABA autoreceptorに対するALAの競合、受容体とアデニールシクラーゼの共役機構として働くGs蛋白の活性低下が関与することが判明した。

報告書

(4件)
  • 1993 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1992 実績報告書
  • 1991 実績報告書

研究成果

(28件)

すべて その他

すべて 文献書誌

  • [文献書誌] 原田勝二: "アルコール依存症患者のGABA-Transaminase変異型の検索" アルコール代謝と肝. 11. 20-24 (1992)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 原田勝二、高瀬修二郎 他4名: "アルコール性肝疾患に関する遺伝疫学的研究" アルコールと薬物依存. 28. 400-413 (1993)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 原田勝二: "日本人における胃粘膜σ-ADHアイソザイムの検索" アルコールと医生物学. 16. 57-61 (1993)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] J.Nakamura,S.Harada,N.Tanaka: "Relationship between alcohol consumption and the activity of GPT-binding regulatory proteins in human erythrocyte membranes." Clin.Chim.Acta.215. 1-7 (1993)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] S.Harada and S.Zhang: "New strategy for detection of ALDH2 mutant" Alcohol & Alcoholism. 28. 11-13 (1993)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 原田勝二、佐藤親次、小田晋 他2名: "アルコール関連疾患と相関する多型性遺伝子の検索" アルコール研究と薬物依存. 28. 240-241 (1993)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Harada, S.: "Investigation of GABA-Transaminase variation in alcoholics" Alcohol and liver. vol 11. 20-24 (1992)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Harada, S.and Zhang, S.: "New strategy for detection of ALDH2 mutant." Alcohol and Alcoholism. vol 28. 11-13 (1993)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Harada, S.et al.: "Genetic and epidemiologic studies on alcoholic liver diseases." Jpn.J.Alcohol and Drug Dependent.vol 28. 400-413 (1993)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Harada, S.: "Investigation of sigma-ADH isozymes in Japanese biopsy smaples." Alcohol and Biomedicine.vol 16. 57-61 (1993)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] J.Nakamura, S.Harada, N.Tanaka: "Relationship between alcohol consumption and the activity of GTP-binding regulatory proteins in human erythrocyte membranes." Clin.Chim.Acta.vol 215. 1-7 (1993)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 原田勝二、高瀬修二郎 他4名: "アルコール性肝疾患に関する遺伝疫学的研究" アルコールと薬物依存. 28. 400-413 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] 原田勝二: "日本人における胃粘膜б-ADHアイソザイムの検索" アルコールと医生物学. 16. 57-61 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] J.Nakamura,S.Harada,N.Tanaka: "Relationship between alcohol consumption and the activity of GPT-binding regulatory proteins in human erythrocyte membranes." Clin.Chim.Acta.215. 1-7 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] 高田昭、原田勝二 他10名: "アルコール性肝障害に対する新しい診断基準作成の提案" 肝臓. 34. 888-896 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] S.Harada and S.Zhang: "New strategy for detection of ALDH2 mutant" Alcohol & Alcoholism. 28. 11-13 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] 原田勝二、佐藤親次、小田晋 他2名: "アルコール関連疾患と相関する多型性遺伝子の検索" アルコール研究と薬物依存. 28. 240-241 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Harada S et al.: "Detection of GST1 gene deletion by PCR and its possible correlation with stomach cancer in Japanese." Human Genetics. 90. 62-64 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] 原田 勝二: "先天性代謝疾患" アルコール代謝酵素、肝胆膵. 25. 1089-1096 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] 原田 勝二: "ALDH2 mutant検出のための新しいscreening法" アルコール代謝と肝. 12. 12-14 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Harada S,Takada A,Takase S: "Detection of GST1 gene deletion and its correlation with alcoholic liver diseases." Alcohol and Alcoholism.27,Supple.1. 88- (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Shoji Harada Shaoxuan Zhang: "New strategy for detection of ALDH2 mutant" Alcohol and Alcoholism.(1993)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] 原田 勝二: "日本人における胃粘膜Sigma ADH(ADH6)アイソザイムの検索" アルコール医生物学. 13. (1993)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] 原田勝二: "アルコールおよびアルデヒド脱水素酵素の人種差、新生化学実験講座、第5巻、生体酸化・薬物代謝" 東京化学同人, 276-284 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Harada S: "Molecular basis of alcohol sensitivity and its application to Anthropology In the evolution and dispersal of modern humans in Asia." Ed.Akazawa,Aoki and Kimura,Hokusen-Sya, 591-598 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] 原田 勝二: "アルコ-ル依存症患者のGABAーTransaminase変異型の検索" アルコ-ル代謝と肝. 11. 20-24 (1992)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Harada S: "Genetic polymorphism of alcohol metabolizing enzymes and its implication to Human Ecology" J.Anthrop.Soc.Nippon. 99. 123-139 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] 原田 勝二 編・著: "ヒトDNA polymorphism,検出技術と応用" 東洋書店, 299 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書

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公開日: 1991-03-31   更新日: 2016-04-21  

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