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冠動脈硬化に対する家族性高コレステロール血症患者の個体感受性に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 03454222
研究種目

一般研究(B)

配分区分補助金
研究分野 内科学一般
研究機関(財)冲中記念成人病研究所

研究代表者

村勢 敏郎  (財)冲中記念成人病研究所, 主任研究員 (60107612)

研究分担者 塚田 理康  冲中記念成人病研究所, 主任研究員 (90072595)
関 顕  冲中記念成人病研究所, 主任研究員
大久保 実  冲中記念成人病研究所, 研究員 (60241238)
小林 哲郎  冲中記念成人病研究所, 研究員 (30113442)
研究期間 (年度) 1991 – 1993
研究課題ステータス 完了 (1993年度)
配分額 *注記
5,900千円 (直接経費: 5,900千円)
1993年度: 2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
1992年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
1991年度: 2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
キーワード家族性高コレステロール血症 / 冠動脈硬化症 / 血清コレステロール値 / HDL-コレステロール / 高Lp(a)血症 / 凝固線溶系分子マーカー / HLA抗原 / LDLレセプター / 冠動脈硬化 / Lp(a) / LDLレセプター遺伝子変異 / 家族性高コレステロ-ル血症
研究概要

家族性高コレステロール血症(FH)は頻度の高い遺伝性疾患であり、冠動脈疾患を合併し易いことで知られている。われわれは、FHの成人例190症例を対象として、冠動脈疾患の合併とその責任因子とについて検討をおこない、以下の成績を得た。
1.冠動脈疾患の合併例は40症例(21.0%)であった。発症年令が比較的若い患者が多く、50才未満で発症した患者は43%も占めていた。
2.冠動脈疾患の合併頻度に性差は認められなかった。
3.冠動脈疾患に関する家族歴が冠動脈疾患合併患者でとくに濃厚というわけではなかった。
4.冠動脈疾患の合併は、末治療時の血清コレステロール値が>400mg/dlの患者で非常に高率に認められた。冠動脈疾患を合併した例では、HDL-コレステロールが低値をとる患者が多かった。
5.FHでは高Lp(a)血症の患者が多かったが、冠動脈疾患を合併した患者が合併していない患者と比較してとくに高値というわけではなかった。
6.FH患者では、凝固線溶分子マーカーに異常は認められなかった。
7.冠動脈疾患の合併と特定のHLA抗原との関連は認められなかった。
8.われわれは、若年期から高度な冠動脈疾患を合併した女性例を経験し、そのLDLレセプター遺伝子解析をおこない、新しい変異であることを明らかにした。冠動脈硬化の発症が特定の遺伝子と関連をもつか否かについては、今後の検討が必要である。

報告書

(4件)
  • 1993 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1992 実績報告書
  • 1991 実績報告書
  • 研究成果

    (25件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (25件)

  • [文献書誌] Gotoda T,Murase T et al.: "Heterogenous mutations in the human lipoprotein lipase in patients with familial lipoprotein lipase deficiency" Journal of Clinical Investigation. 88. 1856-1864 (1991)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hiraga T,Harada K,Kobayashi T,Murase T: "Reduction of serum lipoprotein(a) using estrogen in a man with familial hypercholesterolemia" JAMA. 267. 2328 (1992)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hiraga T,Okubo M,Kobayashi T,Nakanishi K,Sugimoto T,Murase T: "Serum lipoprotein(a) levels differ in different phenotypes of primary hyperlipoproteinemia" Metabolism. 42. 1327-1330 (1993)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Inoue S,Satoh S,Tanaka K,Takamura Y,Murase T: "Determinants of fasting hypertriglyceridemia in ventromedial hypothalamic obesity in rats" American Journal of Physiology. 265. R786-791 (1993)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tsutsumi K,Inoue Y,Shima A,Iwasaki K,Kawamura M,Murase T: "The novel compound NO-1886 increases lipoprotein lipase activity with resulting elevation of high density lipoprotein cholestero,and long-term administration inhibits atherogenesis in the coronary arteries of rats with experimental atherosclerosis" Journal of Clinical Investigation. 92. 411-417 (1993)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Gotoda T, Yamada N, Kawamura M, Kozaki K, Mori N, Ishibashi S, Shimano H, Takaku F, Yazaki Y, Furuichi Y and Murase T: "Heterogenous mutations in the human lipoprotein lipase gene in patients with familial lipoprotein lipase deficiency" J Clin Invest. 88. 1856-1864 (1991)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hiraga T, Harada K, Kobayashi T and Murase T: "Reduction of serum lipoprotein (a) using estrogen in a man with familial hypercholesterolemia" JAMA. 267. 2328 (1992)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hiraga T, Okubo M, Kobayashi T, Nakanishi K, SugimotoT and Murase T: "Serum lipoprotein (a) levels differ in different phenotypes of primary hyperlipoproteinemia" Metabolism. 42. 1327-1330 (1993)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Inoue S, Satoh S,Yanaka K, Takamura Y and Murase T: "Determinants of fasting hypertriglyceridemia in ventromedial hypothalamic obesity in rats" Amer J Physiol. 265. R786-791 (1993)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tsutsumi K, Inoue Y, Shima A, Iwasaki K, Kawamura M and Murase T: "The novel compound NO-1886 increased lipoprotein lipase activity with resulting elevation of high density lipoprotein cholesterol, and long-term administration inhibits atherogenesis in the coronary arteries of rats with experimental atherosclerosis" J Clin Invest. 92. 411-417 (1993)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hiraga T et al.: "Serum lipoprotein(a) levels differ in different phenotypes of primary hyperlipoproteinemia" Metabolism. 42. 1327-1330 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Inoue S et al.: "Determinants of fasting hypertriglyceridemia in vantromedial hypothalamic obesity in rats" American Journal of Physiology. 265. R786-791 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Tsutsumi K et al.: "The novel compound NO‐1886 increases lipoprotein lipase activity with resulting elevation of high density lipoprotein cholesterol," Journal of Clinical Investigation. 92. 411-417 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Yamazaki T et al.: "Prediction of the severity of coronary artery disease by measurement of lipoprotein(a)." Coronary Art Dis. 3. 57-60 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Kobayashi T et al.: "Relationship between islet amyloid polypeptide(IAPP)deposition and insulin response and β-cell volume in diabetes mellitus." Diabetes Res & Clin Pract. 15. 15-16 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Gotoda T et al.: "Detection of three separate DNA polymorphisms in the human lipoprotein lipase gene by amplification and restriction endonuclease digestion." J Lipid Res. 33. 1067-1072 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Hiraga T et al.: "Reduction of serum lipoprotein(a) using estrogen in a man with familal hypercholesterolemia." JAMA. 267. 2328- (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Hiraga T et al.: "Serum lipoprotein(a) levels differ in different phenotypes of primary hyperlipoproteinemia." Metabolism.

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Tsutsumi K et al.: "The novel compound NO-1886 increases lipoprotein lipase activity with resulting elevation of HDL-cholesterol,and long-term administration inhibits atherogenesis in the coronary arteries of rats with experimental atherosclerosis." J Clin Invest.

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Kawakami,M.et al.: "Suppression of lipoprotein lipase in 3T3-L1 cells by a mediator produced by SEKI melanoma,a cachexia-inducing human melanoma cell line." J.Biochem.109. 78-82 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Murase,T.et al.: "Does chylomicronemia cause atherosclerosis?" Tohoku J.Exp.Med.163. 129-134 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Shimano,H.et al.: "Oxidation-labile subfraction of human plasma low density lipoprotein isolated by ion-exchange chromatography." J.Lipid Res.32. 763-773 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Gotoda,T.et al.: "Differential phenotypic expression by three mutant alleles in familial lecithin:cholesterol acyltransferase deficiency." Lancet. 338. 778-781 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Gotoda,T.et al.: "Heterogeneous mutations in the human lipoprotein lipase gene in patients with familial lipoprotein lipase deficiency." J.Clin.Invest.88. 1856-1864 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Gotoda,T.et al.: "Occurrence of multiple aberrantly spliced mRNAs upon a donor splice site mutation that causes familial lipoprotein lipase deficiency." J.Biol.Chem.266. 24757-24762 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書

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公開日: 1991-04-01   更新日: 2016-04-21  

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