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慢性高頻拍刺激による可逆性心不全モデルに於ける興奮-収縮連関異常のメカニズム解明

研究課題

研究課題/領域番号 03454250
研究種目

一般研究(B)

配分区分補助金
研究分野 循環器内科学
研究機関富山医科薬科大学

研究代表者

麻野井 英次 (1992-1993)  富山医科薬科大学, 附属病院, 講師 (00150128)

篠山 重威 (1991)  富山医科薬科大学, 医学部, 教授 (70109007)

研究分担者 三羽 邦久  富山医科薬科大学, 医学部, 助手 (70166221)
木原 康樹  京都大学, 附属病院, 助手 (40214853)
麻野井 英次  富山医科薬科大学, 附属病院, 助手 (00150128)
研究期間 (年度) 1991 – 1993
研究課題ステータス 完了 (1993年度)
配分額 *注記
6,400千円 (直接経費: 6,400千円)
1993年度: 800千円 (直接経費: 800千円)
1992年度: 800千円 (直接経費: 800千円)
1991年度: 4,800千円 (直接経費: 4,800千円)
キーワード頻拍誘発性心不全 / 左室収縮・弛緩特性 / 強心薬 / 陽性階段現象 / 陰性階段現象 / 不全心筋 / 発性張力 / Ca^<2+>トランジェント / 頻脈誘発性心不全 / Ca2+トランジェント / 発生張力 / 心収縮性 / Ca^<2+>トランジエント / うっ血性心不全 / 左室弛緩特性 / 心筋細胞 / カルシウムイオン / エクオリン / 活動電位 / 雑種成犬
研究概要

1.頻拍誘発性心不全において、細胞内Ca^<2+>動態に対する作用が異なる強心薬の左室収縮・弛緩能に及ぼす効果と、force-frequency responseを検討した。不全心の収縮反応は、β-受容体刺激薬では正常心の56%、adenylate cvclase活性薬では38%、Ca^<2+>感受性増強薬では14%に一様に低下していたが、弛緩能は正常心と同程度に改善した。収縮反応と弛緩反応の乖離要因として、不全心では収縮期後負荷時相が変化しやすく、弛緩能の後負荷依存性が増大したことが考えられる。不全心では、心拍数を60拍/分増加したときの収縮性の増大が、正常心の約30%と陽性階段現象が著しく減弱しており、また弛緩能の改善も認められなかった。
2.不全心筋の最大張力到達時間は正常心に比し40%、弛緩速度は25%延長していた。さらに頻回刺激による発生張力の変化を検討した結果でも、頻脈時の最大張力の増加は認められず、逆に、刺激頻度が増すにしたがって最大張力は減少し、拡張期張力が増加した。正常心筋では、エクオリンによる細胞内Ca^<2+>トランジエントは単一成分であったが、不全心筋では、スパイクに続くドーム状の第二相のトランジェントが観察され、同時に活動電位持続時間も著しく延長していた。
3.慢性高頻拍刺激による心不全モデルの収縮・弛緩障害の機序は、以下のごとく要約される。(1)収縮性の低下は、収縮機構に直接関係する収縮蛋白の機能異常や細胞外マトリックスの変化など、Ca^<2+>供給能以外の要因が関与する可能性がある。(2)左室弛緩能の障害には、細胞内Ca^<2+>サイクルの遅延と後負荷の増加の両者が関与している。(3)細胞内Ca^<2+>動態の異常は、特に頻脈時の収縮・弛緩障害の要因として重要と考えられる。以上より、頻拍誘発性心不全モデルは、末期心不全患者の丸ごとの心臓や、単位心筋で示された収縮・弛緩障害およびCa^<2+>動態異常に類似した変化を再現できるモデルであると結論する。

報告書

(4件)
  • 1993 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1992 実績報告書
  • 1991 実績報告書
  • 研究成果

    (31件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (31件)

  • [文献書誌] 木原 康樹: "“心筋機能不全の生化学"病的心筋における細胞内カルシウムハンドリング-異常カルシウム流入と弛緩障害-" Jpn Circ J. 56. 1259-1262 (1992)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sasayama Shigetake: "Mechanics of contraction and relaxation of the ventricle in experimantal heart failure produced by rapid ventricular pacing in the conscious dogs." Eur Heart J. 12(Suppl C). 35-41 (1991)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Asanoi Hidetsugu: "Disparate inotroic and lusitropic responses to pimobendan in conscious dogs with tachycardia-induced heart failure." J Cardiovasc Pharmacol. 23. 268-274 (1994)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Asanoi Hidetsugu: "Neural modulation of ventriculoarterial coupling in conscious dogs." Am J Physiol(in press).

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Asanoi Hidetsugu: "Serial reproducibility of conductance catheter volumetry of left ventricle in conscious dogs." Am J Physiol. 262. H911-H915 (1992)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sasayama Shigetake: "Continuous measurement of pressure-volume relathionship in experimental heart failure produced by rapid ventricular pacing in conscious dogs." Eur Heart J. 13(Suppl E). 47-51 (1992)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sasayama Shigetake: "DIASTOLIC RELAXATION OF THE HEART" Diastolic dysfunction in experimental heart failure., (1994)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sasayama S, Asanoi H, Ishizaka S: "Mechanics of contraction and relaxation of the ventricle in experimental heart falure produced by rapid ventricular pacing in the conscious dog." Eur Heart J. 12 (Suppl C). 35-41 (1992)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Asanoi H, Ishizaka S, Kameyama T, Nozawa T, Miyagi K, Sasayama S: "Serial reproducibility of conductance catheter volumetry of left ventricle in conscious dogs." Am J physiol. 262. H911-H915 (1992)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sasayama S, Asanoi H, Ishizaka S: "Continuous measurement of pressure-volume relationship in experimental heart failure produced by rapid ventricular pacing in conscious dogs." Eur Heart J. 13 (Suppl E). 47-51 (1992)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Miwa K, Miyagi Y, Araie E, Sasayama S: "Effects of diltiazem and verapamil on (+)-PN200-110 binding kinetics in dog cardiac membranes." Eur J Pharmacol. 214. 127-132 (1992)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kihara Y, Sasayama S, Morgan J P: "Abnormal intracellular calcium handling as cause of diastolic dysfunction in the failing myocardium" Jpn Circ J. 56 (supplV). 1259-1262 (1992)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Asanoi H, Ishizala S, Kameyama T, Sasayma S: "Neural modulation of ventriculoarterial coupling in conscious dogs." Am J Physiol. 35. in press (1994)

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    • 関連する報告書
      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Asanoi H, Ishizaka S, Kameyama T, Ishise H, Sasayama S: "Disparate inotropic and lusitropic responses to pimobendan in conscious dogs with tachycardia-induced heart failure." J Carciovasc Pharm. 23. 268-274 (1994)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sasayama S, Asanoi H, Ishizaka S, Kihara Y: Diastolic dysfunction in experimental heart failure, Indiastolic Relaxation of the Heart.Grossman W, and Lorell B H (eds), Kluwer Academic Publisches, Boston, 195-202 (1994)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 木原 康樹: "“心筋機能不全の生化学"病的心筋における細胞内 カルシウムハンドリング-異常カルシウム流入と弛緩障害-" Jpn Circ J. 56. 1259-1262 (1992)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Sasayama Shigetake: "Diastolic dysfunction in experimental heart failure." DIASTOLIC RELAXATION OF THE HEART. 195-202 (1994)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Asanoi Hidetsugu: "Disparate inotropic and lusitropic responses to pimobendan in conscious dogs with tachycardia-induced heart faliure." J Cardiovasc Pharmacol. (in press).

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Asanoi Hidetsugu: "Neural modulation of ventriculoarterial coupling in conscious dogs." Am J Physiol. (in press).

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Hidetsugu Asanoi: "Serical reproducibility of conductance catheter volumetry of left ventrilcle in conscious dogs." American Journal of Physiology. 262. H911-H915 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Takashi Nozawa: "Dobutamine improves afterload-induced deterioration of mechanical efficiency toward maximal." American Journal of Physiology. 263. H1201-H1207 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Shigetake Sasayama: "Continous measurement of pressure-volume relationship in experimental heart fialure produced by rapid ventricular pacing in conscious dogs." European Heart Journal. 13. E47-E51 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Kunihisa Miwa: "Effects of diltiazem and verapamil on (+)ーPN200ー110 binding kinetics in dogs cardiac membranes." European Journal of Pharmacology. 214. 127-132 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Yasuki Kihara: "Intracellular calcium and ventricular fibrillation:studies in the aequorinーloaded working ferret heart." Circulation Research. 68. 1378-1389 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Lisa A.Bentivegna: "Techinques for measuring intracellular calcium concentration in the isolated perfused heart." Methods Mol Cell Biol. 2. 103-111 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Yasuki Kihara: "Abnormal intracellular calcium handing is the primary cause of mechanical alternans:studies in aequorinーloaded ferret ventricular muscules." Am J Physiol(Heart and Circulation). 261. H1764-H1755 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Lisa A.Bentivegna: "Altered calcium handlin in left ventricular pressureーoverloaded hypertrophy as detected with aequorin in the isolated,perfused ferret heart." Circulation Research. 69. 1538-1545 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Yasuki Kihara: "Sodium/calcium exchange mechanism operates for intracellular calcium overload during posthypoxic reoxyhenation in mammalian working myocardium." J Clin Invest.

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Yasuki Kihara: "1ーMethionine augments myocardial contraction by sensitizing the myofilament for calcium."

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] 木原 康樹,(菅 弘之,堀 正二 編): "第8章第2部 丸ごと心臓のカルシウム動態" 朝倉書店, 400 (1992)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Shigetake Sasayama: "Recent progress in failing heart syndrome" SpringerーVerlag, 344 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書

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公開日: 1991-04-01   更新日: 2016-04-21  

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