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大腸癌における癌遺伝子,癌抑制遺伝子の発現を利理した診断並みに治療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 03454317
研究種目

一般研究(B)

配分区分補助金
研究分野 消化器外科学
研究機関浜松医科大学

研究代表者

馬場 正三  浜松医科大学, 医学部, 教授 (40107818)

研究分担者 中井 勝彦  浜松医科大学, 医学部, 講師 (50217642)
喜納 勇  浜松医科大学, 医学部, 教授 (60010211)
藤田 道也 (藤田 直也)  浜松医科大学, 医学部, 教授 (60014031)
荻原 裕之  浜松医科大学, 医学部, 講師 (30128475)
研究期間 (年度) 1990 – 1992
研究課題ステータス 完了 (1992年度)
配分額 *注記
5,300千円 (直接経費: 5,300千円)
1992年度: 2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
1991年度: 3,300千円 (直接経費: 3,300千円)
キーワードAPC遺伝子 / p53遺伝子 / DCC遺伝子 / ploidy pattern / 大腸癌発癌機構 / ras遺伝子 / villous adenoma / 癌抑制遺伝子 / PCC遺伝子 / 抗P53抗体 / 抗DCC抗体
研究概要

我々は癌研究会癌研究所の中村祐輔らとの共同研究による,放置すれば100%大腸癌を発生する常染色体優性遺伝性疾患である家族性大腸腺腫症(FAP)の原因遺伝子と考えられるAPC遺伝子の単離に成功し、この遺伝子の変異を検出することによりFAPの発症前診断に応用した。
(材料及び方法)保因可能者18名(7家系)について以下の2つの方法により変異の検出を行った。(1)変異部位でおこった制限酵素の認識配列の変化を利用する方法(2)変異による数塩基の挿入や欠失をPCR産物を電気泳動にて検出する方法
(結果)(1)の方法により13例中2名に(2)の方法により5例中4名に保因者を確認した即ち18例中正常者は12名、保因者は6名であった。非常に好運な1家系において、子供5名中すべてが非保因者であることを証明した。引続き一般大腸癌発癌に関すると考えられるAPC遺伝子以外の遺伝子について検討を行った。
(対象症例)浜松医科大学第二外科における大腸癌症例の手術症例114例
(研究方法)抗p53monoclonal抗体(NCC-p53-D07)を用い免疫組織染色を行った。同時に細胞核DNAヒストグラムを検討した。次に抗DCC抗体を作成し、同様の手法により検討した。
(結果)p53陽性aneuploid群は、P53陰性diploid群に比べて5年生存率が悪かった(p<0.01)。P53が予後因子となり得ると考えられる。DCC抗体については、31例中陽性に染色されたもの7例で肝転移を認めた3例はいずれも陰性であった。更にmRNAレベルの検討を要する。

報告書

(3件)
  • 1992 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1991 実績報告書
  • 研究成果

    (14件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (14件)

  • [文献書誌] H.Nagase,Y.Miyoshi,S.Baba et al: "Correlation between the Location of Germ-Line Mutations in the APC Gene and the Number of Colorectal Polyps in Familial Adenomatous Polyposis Pationts" Cancer Research. 52. 4055-57 (1992)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H.Hori,S.Nakatsura,H.Ando,et al: "Frequent Somatic Mutations of the APC Gene in Human Pancreatic Concer" Cancer Research. 52. 6696-98 (1992)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 馬場 正三,安藤 浩,西庄 勇: "大腸癌:基礎と臨床" 吉田豊(編)へるす出版, 196 (1992)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 馬場 正三: "医療92'消化器がんに対する遺伝子レべルのアプローチ" メディカルフレンド社, 96 (1992)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H.Nagase, Y.Miyoshi, S.Baba, et al.: "Correlation between the Location of Germ-line Mutations in the APC Gene and the Number of Colorectal Polyps in Familial Adenomatious Polyposis Patients" Cancer Research. 52. 4055-4057 (1992)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H,Horii, S.Nakamura, H.Ando, et al.: "Frequent Somatic Mutations of the APC Gene in Human Pancreatic Cancer" Cancer Research. 52. 6696-6698 (1992)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Y.Miyoshi,H.Ando H.Nagase 他10名: "Germ-line mutations of the APC gene in 53 familial adematous polyposis patients." Proc.Natl.Acad.Sci. 89. 4452-4456 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] 馬場 正三,安藤 浩,西庄 勇: "大腸癌と癌遺伝子" 大腸癌:基礎と臨床 消化器セミナー. 46. 13-22 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] 常吉 俊宏,照沼 秀也,藤田 道也,馬場 正三: "Allele Specific PCR" 生体の科学. 43. 145-153 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] 馬場 正三,木俣 博之,安藤 浩,中村 利夫: "家族性大腸ポリポーシスと癌" 臨床科学. 28(10). 1270-1276 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] H.Nagase,Y.Miyoshi,A.Horii 他6名: "Correlation between the Location of Germ-Line Mutations in the APC Gene and the Number of Colorectal Polyps in Familial Adenomatous Polyposis patients." Cancer Research. 52. 4055-4057 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] A.Horii,S.Nakamura,Y.Miyoshi 他7名: "Frequent Somatic Mutations of the APC Gene in Human Pancreatic Cancer." Cancer Research. 52. 6696-6698 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] I・Nishishyo: "Mutations of Chromosome 5921 Genes in FAP and Colorectal Cancer Patients." Science. 253. 665-669 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] K・W・Kinzler: "Identification of FAP Locus Genes from Chromosome 5921" Science. 253. 661-665 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書

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公開日: 1991-04-01   更新日: 2016-04-21  

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