| 研究課題/領域番号 |
03454327
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| 研究種目 |
一般研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
消化器外科学
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| 研究機関 | 近畿大学 |
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研究代表者 |
安富 正幸 近畿大学, 医学部, 教授 (60028438)
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| 研究分担者 |
重岡 宏典 近畿大学, 医学部, 助手 (70247998)
奥野 清隆 近畿大学, 医学部, 講師 (30169239)
中嶋 一三 近畿大学, 医学部, 助手 (60227783)
広畑 健 近畿大学, 医学部, 助手 (60228848)
中村 洋介 近畿大学, 医学部・第一外科, 助手 (00227951)
大西 博昭 近畿大学, 医学部・第一外科, 助手 (00223892)
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| 研究期間 (年度) |
1991 – 1993
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| 研究課題ステータス |
完了 (1993年度)
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| 配分額 *注記 |
4,400千円 (直接経費: 4,400千円)
1993年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
1992年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
1991年度: 1,900千円 (直接経費: 1,900千円)
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| キーワード | Interleukin-2 / IL-2代謝 / Liposome / ガラクトース基 / 肝局所免疫 / 肝転移 / ガラクト-ス基 / インターロイキン2 / 生体内代謝 / 腎臓 / サイトゾール / 半減期 / インタ-ロイキン2 / マウス / サイトゾ-ル |
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| 研究概要 |
IL-2の生体内代謝を検討した結果、IL-2は腎尿細管に存在するacid proteaseで代謝をうけていることが明らかとなった。さらにこの酵素は分子量が60kDa付近のタンパク質で腎サイトゾール内に存在し、マウスで得たこの分画をウサギに免疫した結果、IL-2代謝酵素分画に対するポリクローナル抗体を得ることができた。この抗体存在下ではin vitroにおけるIL-2degradationがその濃度依存性に抑制され、また、マウスモデルにおいても、0.1mg/マウス以上の抗体を腹腔内投与処置することにより全身投与した^<125>I-IL-2の腎への集積性の低下と腎homogenateにおけるIL-2 degradationの抑制も確認した。しかしながら、現在の抗体価では血中半減期の延長は見られず目標である少量のIL-2による血中IL-2濃度の維持は実現せず、さらに抗体価の高い抗体の回収と純化にはこれまでのところ成功していない。
これとは異なるアプローチでIL-2の投与効率を高める研究は順調に進行してきた。すなわちIL-2の生体内代謝延長と肝局所への効果的な集積を目的として、IL-2を肝類洞壁細胞に多く存在するガラクトースレセプターを利用してIL-2をガラクトースを中心としたリポゾームに封入し、より効果的に肝局所へのIL-2の取り込みを計る実験である。これまでのところ凍結乾燥法によって比較的均一な粒子径(100nm前後)で、IL-2封入率の良好な(60%程度)リポゾーム製剤を作製することができた。この製剤(Gal-lipo.IL-2)は対照群(lipo.IL-2)に比較して、ことに肝臓への集積性が高く、肝類洞内リンパ球の抗腫瘍活性を長期間持続させうることができた。現在、肝転移モデルを用いてin vivo抗腫瘍効果を検討中である。今後は本製剤の臨床応用に向けてさらに安全性、安定性などの基礎研究を続ける予定である。
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