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アルツハイマー型老年痴呆婦人に対するエストロゲンの作用機序に関する基礎的研究

研究課題

研究課題/領域番号 03454401
研究種目

一般研究(B)

配分区分補助金
研究分野 産婦人科学
研究機関京都府立医科大学

研究代表者

本庄 英雄 (本庄 英夫)  京都府立医科大学, 医学部, 助教授 (30110852)

研究期間 (年度) 1991 – 1993
研究課題ステータス 完了 (1992年度)
配分額 *注記
3,200千円 (直接経費: 3,200千円)
1992年度: 600千円 (直接経費: 600千円)
1991年度: 2,600千円 (直接経費: 2,600千円)
キーワードアルツハイマー型老年痴呆 / エストロゲン / エストロンサルフェート / 中枢神経細胞 / 基底核 / グリア細胞 / 作用機序 / 機憶障害 / エストロン サルフェート / 記憶障害 / アルツハイマ-型老年痴呆 / 中枢神経 / アセチルコリン / 神経培養 / SteroidーSulfatase mRNA / 分子生物学
研究概要

我々は先に7名のアルツハイマー型老年痴呆(SDAT)婦人に結合型エストロゲンを1日1.25mg、6週投与し、臨床症状の改善を明らかにした(1989,J Steroid Biochem34;521)。本研究ではこのエストロゲンの作用機序を明らかにすべく基礎的研究を行った。
A,前眼房内移植基底核組織へのエストロゲンの影響
胎生19日令のラット胎〓(雌)の間脳対角体を別のラット(雌)成獣の前眼房内へ移植、そのacctylcholinesteraseへのエストロゲンの効果を非投与と比較したところ、明らかにエストロゲン投与により著増した(1992,J Steroid Biochem Molec Biol 41;633)。エストロゲンが間脳細胞を刺激、代謝を活発化させ、その効果がコリン作動性線維を経て大脳皮質へ投射され、影響を与えることが考えられる。
B,視床下部細胞の生き残りに対する影響
生後1-2日のマウス間脳より、グリア細胞を選択的に培養した。3代培養の段階でestrone sulfate(E_1-S)を種々の濃度で添加、さらに4日間培養した。E_1-S添加群では、細胞分化の促進されたStel late typeの割合が濃度依存性に増加した。in vivoにおいてもエストロゲンがより分化したアストログリアを増加させ、機能を高め、ひいては神経細胞機能の維持・増進することが想像された(日本更年期医学会雑誌掲載予定)
C,SDATに対する分子生物学的アプローチ
準備実験として分子生物学研究を行った(1993,J Kyoto Pref Univ Med 102;153)
さらに、ダブルブラインド方式にて結合型エストロゲン1日1.25mg、3週間あるいはブラセボを投与し、記憶障害を中心とした臨床症状の改善を確認した(日本更年期医学会雑誌掲載予定)。

報告書

(3件)
  • 1992 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1991 実績報告書
  • 研究成果

    (20件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (20件)

  • [文献書誌] H.Honjo,T.Tamura,T.Matsumoto,M.Kawata,Y.Ogino,K.Tanaka,T.Yamamoto,S.Ueda,and H.Okada: "ESTROGEN AS A GROWTH FACTOR TO CENTRAL NERVORS CELLS" J,Steroid Biochem.Molec.Biol.41. 633-635 (1992)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H.Honjo,K.Tanaka,J.Yasuda,Y.Ohno,J.Kitawaki,Y.Ogino,T.Yamamoto,H.Okada,K.Watanabe and I.Yoshizawa: "Serum estradiol 17-sulphate and lipid peroxides in late pregnancy" Acta Endocrinologica. 126. 303-307 (1992)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 本庄 英雄: "硫酸抱合型エストロゲンの動態と生理・病理的意義ーEstrone SulfateとEstradiol17-Sulfaceー" 日本内分泌学会雑誌. 68. 1158-1160 (1992)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] M.Urabe,K.Tanaka,H.Honjo,H.Okada and J.R.passualini: "Human steroid sulfatace mRNA level in human tissues" J.Kyoto Pref.Univ.Med.102. 153-160 (1993)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 田中 一範,田村 尚也,川嶋 満子,上田 秀一,松本 康宏,河田 光博,荻野 嘉夫,本庄 英雄,岡田 弘二: "前眼房内へ移植した胎生雌ラット前脳基底核コリン作動性ニューロンに対するエストロゲンの影響の組織化学的検討" 日本内分泌学会雑誌.

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 本庄 英雄,荻野 嘉夫,田中 一範,卜部 諭,石原 貞尚,岡田 弘二,荒木 邦治,伏木 信次,中島 健二,林 健蔵,濱 治世: "閉経後における認知機能障と初期痴呆の臨床評価法IV-2エストロゲンの作用機序とその臨床評価" 日本更年期医学会雑誌.

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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H.Honjo,T.Tamura,Y.Matsumoto,M.Kawata,Y.Ogino,K.Tanaka,T.Yamamoto,S.Ueda,H.Okada: "Estrogen as a growth factor to central nervous cells" J.Steroid Biochem.Molec.Biol. 41.3-8. 633-635 (1992)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H.Honjo,T.Tanaka,J.Yasuda,Y.Ohno,J.Kitawaki,K.Naitoh,Y.Ogino,T.Yamoto,H.Okada,K.Watanabe and I.Yoshizawa: "Serum estradiol 17-sulphate and lipid peroxides in late pregnancy" Acta Endocrinologica. 126.4.303-307 (1992)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H.Honjo: "Endogenous levels and dynamics of estrogen sulffates-physiological and pathological roles of estrone sulfate and estradiol 17-sulfate-" Folia Endocrinol. 68. 1158-1166 (1992)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] M.Urabe.K.Tanaka,H.Honjo,H.Okada and J.R.Pasqualini: "Human steroid sulfatase mRNA level in human tissues" J.Kyoto Pref. Univ. Med.102.2. 153-160 (1993)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K.Tanaka,T.Tamura,M.Kawashima S.Ueda,Y.Matsumoto,M.Kawata,Y.Ogino,H.Honjo and H.Okada: "The histochemical study of the estrogen on the forebrain cholinergic neurons of fetal female rat transplanted into the anterior eye chamber of adult female rat" Folia Endocrinol.

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H.Honjo,Y.Ogino,K.Tanaka,M.Urabe,S.Ishihara,H.Okada,K.Araki,S.Fushiki,K.Nakajima,K.Hayashi,H.Hama: "Senile dementia-Alzheimer's type and estrogen" The Journal of Japanese medical association for climacterium.

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H.HONJO,T.TAMURA,Y.MATSUMOTO,M.KAWATA,Y.OGINO,K.TANAKA,T.YAMAMOTO,S.UEDA,and H.OKADA: "ESTROGEN AS A GROWTH FACTOR TO CENTRAL NERVOUS CELLS" J,Steroid Biochem.Molec.Biol.41. 633-635 (1992)

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      1992 実績報告書
  • [文献書誌] H.HONJO,K.TANAKA,J.YASUDA,Y.ohno,J.Klkawaki,K.Naitoh,Y.Ogino,T.Yamamoto.H.Okada,K.Watanabe and I.Yoshizawa: "Serum estradiol 17-sulphate and lipid peroxides in late pregnancy" Acta Endocrinologica. 126. 303-307 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] 本庄 英雄: "硫酸抱合型エストロゲンの動態と生理 病理的意義ーEstrone SulfateとEstradiol17ーSulfateー" 日本内分泌学会雑誌. 68. 1158-1160 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] M,Urabe,K.Tanaka,H.Honjo,H.Okada and J.R.Pasgualini: "Human steroid sulfase mRNA level in human tissues" J.Kyoto Pref.Univ,Med. 102. 153-160 (1993)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] 田中 一範,田村 尚也,川島 満子,上田 秀一,松本 康宏,河田 光博,荻野 嘉夫,本庄 英雄,岡田 弘二: "前眼房内へ移植した胎生雌ラット前脳基底核コリン作動性ニューロンに対するエストロゲンの影響の組織化学的検討" 日本内分泌学会雑誌.

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] 本庄 英雄,荻野 嘉夫,田中 一範,卜部 諭,石原 貞尚,岡田 弘二,荒木 邦治,伏木 信次,中島 健二,林 健蔵,濱 治世: "閉経後における認知機能障と初期痴呆の臨床評価法4-2エストロゲンの作用機序とその臨床評価" 日本更年期医学会雑誌.

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] H.Honjo,T.Tamura,Y.Matsumoto,M.Kawata,Y.Ogino,K.Tanaka,T.Yamamoto,S.Ueda and H.Okada: "Estrogen as a growth factor to central nervous cells.Estrogen treatment promotes development of acetylcholinesteraseーpositive basal forebrain neurons transplanted in the anterior eye chamber" J.Steroid Biochem.Molec.Biol.

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Honjo H,Tanaka K,Yasuda J,Ohno Y,Kitawaki J,Naitoh K,Ogino Y,Yamamoto T,Okada H,Watanabe K,Yoshizawa I.: "Serum estradiol 17ーsulphate and lipid peroxides in late pregnancy" Acta Endocrinologica.

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書

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公開日: 1991-04-01   更新日: 2016-04-21  

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