| 研究課題/領域番号 |
03454427
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| 研究種目 |
一般研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
機能系基礎歯科学
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| 研究機関 | 東京医科歯科大学 |
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研究代表者 |
春日井 昇平 東京医科歯科大学, 歯学部, 講師 (70161049)
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| 研究分担者 |
柴田 俊一 東京医科歯科大学, 歯学部, 助手 (80187400)
須佐見 隆史 東京医科歯科大学, 歯学部, 助手 (80179184)
大井田 新一郎 東京医科歯科大学, 歯学部, 助手 (10114745)
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| 研究期間 (年度) |
1991 – 1992
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| 研究課題ステータス |
完了 (1992年度)
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| 配分額 *注記 |
5,200千円 (直接経費: 5,200千円)
1992年度: 700千円 (直接経費: 700千円)
1991年度: 4,500千円 (直接経費: 4,500千円)
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| キーワード | 骨 / 骨髄 / グルココルチコイド / 老化 / プロスタグランディン / 骨粗鬆症 / 骨芽細胞 / ラット / 骨髄組織 |
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| 研究概要 |
本研究の基礎となる培養骨髄細胞を用いた骨形成系であるが、骨様の組織を形成させるためには、培養系に合成のグルココルチコイドである10nMのデキサメタゾンを加える必要がある。他の数種のグルココルチコイドを用いて実験をおこなったところ、グルココルチコイドの作用の強い薬物ほど骨様組織の形成作用が強かった。また、培地中に添加するグルココルチコイドの濃度は血中の濃度に対応した生理的濃度であると考えられる。
骨髄組織中には骨芽細胞に分化する能力を持った前駆細胞が存在しており、加齢に伴いこの前駆細胞の数が減少していくことが推測される。そこで、各種年齢(3週齢より24ケ月齢)のラットの大腿骨より骨髄細胞を調整し、種々の細胞濃度で培養をおこなった。その結果、同一数の骨髄細胞が形成する骨様の石灰化組織の量は加齢に伴い急激に減少した。従って、加齢に伴い骨髄組織中の骨芽細胞の前駆細胞の数の急激な減少が起きることが示唆された。
Prostaglandin E2(PGE2)全身投与により、骨量の増加特に海綿骨の増加が起きることが報告されている。そこで、骨髄細胞培養系を用いPGE2の骨様組織形成に及ぼす作用について検索をおこなった。PGE2(1μM)を、この培養系の増殖期あたる3日から5日にかけて作用させると骨様組織の形成量の著しい増加が観察され、PGE2による骨様組織の増加は骨芽細胞の前駆細胞の増加によるものであることが示唆された。この様なPGE2による骨様組織の増加は、老齢ラットの大腿骨の骨髄細胞培養系においても観察された。PGE2のこのようなアナボリックな作用の機序を明確にすることは,骨粗鬆症の治療法を開発する上で有効であると考えられる。
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