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破骨細胞形成におけるその前駆細胞と骨芽細胞の細胞間相互作用の解析

研究課題

研究課題/領域番号 03454437
研究種目

一般研究(B)

配分区分補助金
研究分野 機能系基礎歯科学
研究機関昭和大学

研究代表者

高橋 直之  昭和大学, 歯学部, 助教授 (90119222)

研究分担者 佐々木 崇寿  昭和大学, 歯学部, 助教授 (50129839)
瀧戸 次郎  昭和大学, 歯学部, 助手 (00197237)
須田 立雄  昭和大学, 歯学部, 教授 (90014034)
研究期間 (年度) 1991 – 1992
研究課題ステータス 完了 (1992年度)
配分額 *注記
6,100千円 (直接経費: 6,100千円)
1992年度: 2,900千円 (直接経費: 2,900千円)
1991年度: 3,200千円 (直接経費: 3,200千円)
キーワード破骨細胞 / 骨芽細胞 / 大理石骨病 / op / opマウス / oc / ocマウス / M-CSF / c-src / マクロファ-ジコロニ-剌激因子 / MーCSF / 活性型ビタミンD / 骨吸収
研究概要

試験管内で破骨細胞の形成を検索できるマウス骨芽細胞と脾細胞の共存培養系を用い、破骨細胞の形成過程とその形成を支持する骨芽細胞の役割について検索し、以下の結果を得た。
1.破骨細胞を誘導する骨芽細胞の役割
骨芽細胞由来の破骨細胞誘導因子の発現を詳しく解析したが、その因子は可溶性ではなく骨芽細胞膜上に発現されていることが示唆された。また、その発現は骨吸収因子により、厳格に調節されていることが明らかにされた。
2.大理石骨病マウスの破骨細胞形成障害のメカニズムの解析
骨芽細胞と脾細胞の共存培養系を用い、大理石骨病op/opマウスとoc/ocマウスの骨吸収障害のメカニズムを解析した。op/opマウスにおける骨吸収不全の原因は骨芽細胞の産生するM-CSFの欠如に起因すること、一方、oc/ocマウスの大理石骨病は破骨細胞前駆細胞の欠損に起因することが明らかとなった。
3.破骨細胞形成におけるM-SCFの役割の解析
op/opマウスを用い破骨細胞形成におけるM-CSFの役割を解析したところM-CSFは破骨細胞前駆細胞の増殖のみならず、破骨細胞への分化過程にも重要な役割を果たしていることが示された。
4.破骨細胞におけるp60^<c-src>の発現
c-src遺伝子を破壊したトランスジェニックマウスの解析より、p60^<c-src>が骨吸収に重要な役割を果たしていることが示唆されている。破骨細胞形成系を用いp60^<c-src>の発現を検討したところ、破骨細胞はその分化に伴い大量のp60^<c-src>を発現することが明らかになった。また、その細胞内局在を検討したところ、波状縁とその周囲の小胞に局在することが示されp60^<c-src>が波状縁の形成に関与することが示唆された。

報告書

(3件)
  • 1992 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1991 実績報告書
  • 研究成果

    (29件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (29件)

  • [文献書誌] Takahashi,N.: "Deficiency of osteoclasts in osteoopetrotic (op/op) mice is due to a defect in the local microenvironment provided by osteoblastic cells." Endocrinology. 128. 1792-1796 (1991)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takahashi,N.: "Role of colony-stimulating factors in osteoclast development." J.Bone Miner. Res.6. 977-985 (1991)

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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Suda,T.: "Modulation of osteoclast differentiation." Endocrine Reviews. 13. 66-80 (1992)

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    • 関連する報告書
      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tanaka,S.: "Osteoclasts express high levels of p60^<c-src>,preferentially on ruffled border membranes." FEBS Lett.313. 85-89 (1992)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Udagawa,N.: "Lack of bone resorption in osteosclerotic (oc/oc) mice is due to a defect in osteoclast progenitors rather than the local microenvironment provided by osteoblastic cells." Biochem.Biophys.Res.Commun.184. 67-72 (1992)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tanaka,S.: "Macrophage colony-stimulating factor (M-CSF) is indispensable for both proliferation and differentiation of osteoclast progenitors." J.Clin.Invest.91. 257-263 (1993)

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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shigeru Saito, et al.: "A stable analogue of throumboxane A_2, 9-11-epithio-11,12-methano-throumboxane A_2, stimulates bone resorption in vitro and osteo-clast-like cell formation in mouse marrow culture." Bone Miner.12. 15-20 (1991)

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    • 関連する報告書
      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takuhiko Akatsu, et al.: "Role of prostaglandins in interleukin 1-induced bone resorption in mice in vitro." J. Bone Miner. Res.6. 183-190 (1991)

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    • 関連する報告書
      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Naoyuki Takahashi, et al.: "Deficiency of osteoclasts in osteopetrotic mice is due to a defect in the local microenvironment provided by osteoblastic cells." Endocrinology. 128. 1792-1796 (1991)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Naoyuki Takahashi, et al.: "Role of colony stimulating factors in osteoclast development." J. Bone Miner. Res.6. 977-985 (1991)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tatsuo Suda, et al.: "Modulation of osteoclast differentiation." Endocrine Rev.13. 66-80 (1992)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tatsuo Suda, et al.: "The role of vitamin D in bone resorption." J. Cell Biochem.49. 53-58 (1992)

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    • 関連する報告書
      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nobuyuki Udagawa, et al.: "Lack of bone resorption in osteosclerotic (oc/oc) mice is due to a defect in osteoclast progenitors rather than the local micro-environment provided by osteoblastic cells." Biochem. Biophys. Res. Commun.184. 67-72 (1992)

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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takuhiko Akatsu, et al.: "Preparation and characterization of a mouse multinucleated cell population." J. Bone Miner. Res.7. 1297-1306 (1992)

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    • 関連する報告書
      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sakae Tanaka, et al.: "Osteoclasts express high levels of p60^<c-src>, preferentially on ruffled forder membranes." FEBS Lett.313. 85-89 (1992)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sakae Tanaka, et al.: "Macrophage colony-stimulating factor (M-CSF) is indispensable for both proliferation and differentiation of osteoclast progenitors." J. Clin. Invest.91. 257-263 (1993)

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    • 関連する報告書
      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tatsuya Tamura, et al.: "A new resorption assay with mouse osteoclast-like multinucleated cells formed in vitro." J. Bone Miner. Res.(1993)

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    • 関連する報告書
      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Suda,T.: "Modulation of osteoclast differentiation." Endocrine Reviews. 13. 66-80 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Tanaka,S.: "Osteoclasts express high levels of p60^<c-src>,preferentially on ruffled border membranes." FEBS Left.313. 85-89 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Udagawa,N.: "Lack of bone resorption in osteosclerotic (oc/oc) mice is due to a defect in osteoclast progenitors rather than the local microenvironment provided by osteoblastic cells." Biochem.Biophys.Res.Commun.184. 67-72 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Akatsu,T.: "Preparation and characterization of a mouse osteoclast-like multinucleated cell population." J.Bone Miner.Res.7. 1297-1306 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Tanaka,S.: "Macrophage colony-stimulating factor (M-CSF) is indispensable for both proliferation and differentiation of osteoclast progenitors." J.Clin.Invest.91. 257-263 (1993)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Tamura,T.: "A new resorption assay with mouse osteoclast-like multinucleated cells formed in vitro." J.Bone Miner.Res.,. (1993)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Akatsu,T.: "Role of prostaglandins in interleukin 1-induced bone resorption in mice in vitro." J.Bone Miner.Res.6. 183-190 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Takahashi,N.: "Deficiency of osteoclasts in osteopetrotic mice is due to a defect in the local microenvironment provided by osteoblastic cells." Endocrinology. 128. 1792-1796 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Takahashi,N.: "Role of colony stimulating factors in osteoclast development." J.Bone Miner.Res.6. 977-985 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Suda,T.: "Modulation of osteoclast differentiation." Endocrine.Rev.(1992)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Suda,T.: "The role of vitamin D in boen resorption." J.Cell.Biochem.(1992)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Sato,K.: "Prolonged decrease of serum calcium concentration by murine interferon-γ in hypercalcemic,human tumor (EC-GI)-bearing nude mice." Cancer Res.(1992)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書

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公開日: 1991-04-01   更新日: 2016-04-21  

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