| 研究課題/領域番号 |
03454492
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| 研究種目 |
一般研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
生物系薬学
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| 研究機関 | 京都大学 |
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研究代表者 |
佐藤 公道 京都大学, 薬学部, 教授 (80025709)
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| 研究分担者 |
金子 周司 京都大学, 薬学部, 助教授 (60177516)
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| 研究期間 (年度) |
1991 – 1992
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| 研究課題ステータス |
完了 (1992年度)
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| 配分額 *注記 |
7,100千円 (直接経費: 7,100千円)
1992年度: 700千円 (直接経費: 700千円)
1991年度: 6,400千円 (直接経費: 6,400千円)
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| キーワード | ムスカリンレセプター / セロトニンレセプター / GTP結合タンパク / ホスホリパーゼC / アフリカツメガエル卵母細胞 / 細胞内情報伝達 / アンチセンスDNA / オピオイドレセプター / ムスカリンレセプタ- / セロトニンレセプタ- / ホスホリパ-ゼC / ラット脳 |
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| 研究概要 |
ラット脳mRNAを注入したアフリカツメガエル卵母細胞に発現するイノシトールリン脂質代謝連関型レセプターが直接共役するGTP結合蛋白(G蛋白)のサブタイプを調べる目的で、ラットG蛋白αサブユニットmRNAに相補的なアンチセンスDNAを設計、合成し、ラット脳mRNAとともに卵母細胞に注入して細胞応答への影響を評価した。Gi _1αに対するアンチセンスDNAはラット脳mRNAを注入した卵母細胞のムスカリン性アセチルコリン応答を用量依存的に最大で対照群の20%の振幅にまで抑制したが、セロトニン応答はまったく抑制しなかった。一方、Goαに対するアンチセンスDNAはむしろアセチルコリン応答よりもセロトニン1C型レセプターを介するセロトニン応答をより強く抑制した。細胞膜に発現するG蛋白量や加水分解抵抗性GTPアナログの細胞内注入が惹起する電流応答は、両方のG蛋白アンチセンスDNAによって同程度に抑制され、それらの抑制効果は相加的であった。以上の結果から、これら2つのレセプターは共通のイノシトールリン脂質代謝経路を活性化するが、5-HT _<1C>レセプターの機能はGi _1αではなくGoαによって媒介されており、対照的にラット脳mRNA由来のムスカリン性レセプターはホスホリパーゼCを活性化するにはむしろGoαよりもGi _1αと共役してシグナルを伝えていると考えられる。また、電位依存性カルシウムチャンネル応答にも影響が見られたことから、イオンチャンネルの制御にも関わっていることが示唆された。
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