エンドセリンファミリーの生合成と分泌機構ならびに細胞内情報伝達系に関する研究

• 研究課題/領域番号: 03454512
• 研究種目: 一般研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 内分泌・代謝学
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 平田 結喜緒 東京医科歯科大学, 医学部, 助教授 (50135787)
• 研究分担者: 丸茂 文昭 東京医科歯科大学, 医学部, 教授 (00050443) ; 七里 眞義 東京医科歯科大学, 医学部, 助手 (10206097)
• 研究期間 (年度): 1991 – 1993
• 研究課題ステータス: 完了 (1993年度)
• 配分額: 6,300千円 (直接経費: 6,300千円); 1993年度: 300千円 (直接経費: 300千円); 1992年度: 2,800千円 (直接経費: 2,800千円); 1991年度: 3,200千円 (直接経費: 3,200千円)
• キーワード: エンドセリン / 遺伝子発現調節 / レセプターサブタイプ / 細胞内情報伝達 / G蛋白 / レセプターアンタゴニスト / 心肥大 / 血管肥厚 / レセプター / 発現 / 局所因子 / ホルモン / エンドセリンー1 / レセプタ-サブタイプ / ホスホイノシト-ル / 細胞内Ca^<2+> / Cキナ-ゼ / 遺伝子発現 / 細胞増殖

研究概要

本研究はエンドセリン(ET)-1の生合成と分泌機序を血管内皮細胞と非血管系組織で検討し,ETファミリーによる血管系での細胞内情報伝達系を明らかにすることを目的とした。内皮ならびに上皮細胞でのET-1の分泌は構成性であり,その調節は遺伝子発現レベルで行われている。アンジオテンシンやバゾプレッシンはPI応答を惹起してCキナーゼの活性化と細胞内遊離カルシウム濃度を増加させるが,いづれも両細胞系での重要な情報伝達系としてET-1遺伝子の転写活性を亢進させる。ETレセプターサブタイプのうちETAレセプターは血管平滑筋に,ETBレセプターは血管内皮に分布し,共通してGq蛋白と共役しホスホリパーゼCを活性化する。血管平滑筋のETAレセプターはGs蛋白とも共役してアデニル酸シクラーゼを活性化し,血管内皮のETBレセプターはGi蛋白とも共役してアデニル酸シクラーゼを抑制する。したがって複数のG蛋白と共役して多彩な情報伝達を形成することが示唆される。内皮のETBレセプターNO生成に関与している一方,血管平滑筋にもETBレセプターが存在し,ETAレセプターと同様に血管収縮作用を細胞増殖作用に関与している。以上の研究成果からETレセプターサブタイプは複数の情報伝達のクロストークによって多彩な生現作用を果していると結論される。

研究成果

• [文献書誌] Shichiri M et al: "Endothelin-1 is an autocrine/paracrine growth factor for human cancer cell lines" J.Clin.Invest.87. 1867-1871 (1991)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Imai T et al: "Induction of endothelin-1 gene by angiotensin and vasopressin in endothelial cells" Hypertension. 19. 753-757 (1992)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Eguchi S et al: "Endothelin receptor subtypes are coupled to adenylate cyclase via different G-proteins in vosculature" Endocrinology. 132. 524-529 (1993)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Ito H et al: "Endothelin-1 is an autocrine/paracrine factor in the mechanism of angiotensin II-induced hypertrophy of cultured rat cordiomyocytes." J.Clin.Invest.92. 398-403 (1993)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Hirata Y et al: "Endothelin receptor subtype B mediates synthesis of vitric oxide by cultured bovine endothelial cells" J.Clin.Invest.91. 1367-1373 (1993)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Emori T et al: "Cellular mechanism of natriuretic peptides-induced inhibition of endothelin-1 biosynthesis in rat endothelial cells." Endocrinology. 133. 2474-2480 (1993)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Shichiri M et al: "Endothelin-1 is an autocrine/paracrine growth factor for human cancer lines" J.Clin. Invest.87. 1867-1971 (1991)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Imai T et al: "Induction of endothelin-1 gene by angiotensin and vasopressin in endothelial cells" Hypertension. 19. 753-757 (1992)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Eguchi S et al: "Endothelin receptor subtypes are coupled to adenylate cyclase via different G-proteins in vasculature" Endocrinology. 132. 524-529 (1993)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Ito H et al: "Endothelin-1 is an autocrine/paracrine factor in the mechanism of angiotensinII-induced hypertrophy of cultured rat condiomyocytes" J.Clin. Invest.92. 398-403 (1993)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Hirata Y et al: "Endothelin receptor subtype B mediates sybthesis of nitric oxide by cultured bovine endothelial cells" J.Clin. Invest.91. 1367-1373 (1993)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Emori T et al: "Cellular mechanism of natriuretic peptides-induced inhibition of endothelin-1 biosynthesis in rat endothelial" Endocrinology. 133. 2474-2480 (1993)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Imai T et al: "Hepariu has an inhibitory effect on endothelin-1 syuthesis and release by endothelial cells" Hypertarsion. 21. 353-358 (1993)
• [文献書誌] Eguchi S et al: "Endothelin receptor subtypes are conpled to aderrylate cyclose via different G proteins in vosculature" Eudocrinology. 132. 524-529 (1993)
• [文献書誌] Hirata Y et al: "Endothelin receptor subtype B mediates synthesis of nitric oxide by cultured bovine endothelial cells." J Clin Invest. 91. 1367-1373 (1993)
• [文献書誌] Ito H et al: "Endothelin-1 is an autocrive/paracrine factor in the mechanism of angiotensin II-induced hypertrophy of cultured rat cardiomyocytes" J Clin Invest. 92. 398-403 (1993)
• [文献書誌] Hirata Y et al: "Concomitant expression of endothelin receptor subtype and Bopeptides by pheochromocytome and bovine adrenal wedulla" Hypeiteusion Res. 16. 215-219 (1993)
• [文献書誌] Emori T et al: "Cellular mechanison of hatriuretic peptides-induced inhibition of endothelin-1 induced biosynthesis in rat endothelial cells" Endocrinology. 133. 2474-2480 (1993)
• [文献書誌] Imai,T.: "Induction of endothelin-1 gene by angiotensin and vasopressin in endothelial cells." Hypertension. 19. 753-757 (1992)
• [文献書誌] Eguchi,S.: "Endothelin receptcrs in human parathyroid gland." Biochem.Biophys.Res.Commun.184. 1448-1455 (1992)
• [文献書誌] Miyasaka,N.: "Increased production of endothelin-1 in inflammatory avthritides." Arthritis Rheum.35. 397-400 (1992)
• [文献書誌] Kamada,S.: "Direct effect of endothelin-1 on granulosa cells of porcine ovary." J.Endocrinol.134. 59-66 (1992)
• [文献書誌] Kubota,T.: "Synthesis and release of endothelin-1 by human decidual cells." J.clin,Endocrinol. 75. 1230-1234 (1992)
• [文献書誌] Imai,T.: "Concomitant expression of receptor subtype and isopeptide of endothelin by human adrenal gland." Biochem.Bicphys.Res.Commun.182. 1115-1121 (1992)
• [文献書誌] T.Emori: "Endothelinー3 stimulates production of endotheliumderived nitric oxide via phoshoinostide breakdown" Biochem.Biophys.Res.Commun.174. 228-235 (1991)
• [文献書誌] M.Shichiri: "Endothelinー1 is an autocrine 1 paracrine growth factor for human cncer cell lines." J.Clin.Invest.87. 1867-1871 (1991)
• [文献書誌] T.Emori: "Celluar mechanism of endothelinー1 release by angiotensin and vasopressin" Hypertension. 18. 165-170 (1991)
• [文献書誌] H.Ito: "Endothelinー1 induces hypertrophy with enchanced expression of muscle specific genes in cultured neonatol rat cardiomyocytes." cir.Res.69. 209-215 (1991)
• [文献書誌] T.Emori: "Endothelinー3 stimulates prostacyclin production in cultured bovine endothelial cells." J.Cardiovasc.Pharmacol.17(7). S140-S142 (1991)
• [文献書誌] S.Eguchi: "Identification of G proteinーcoupled endothelin receptors in cultured bovine endothelial cells." Biochem.Biophys.Res.Commun. 174. 1343-1346 (1991)
• [文献書誌] Y.Hirata(eds H.Matsuo,H.Imura): "Peptide Regulation of Cardiovascular Function" Academic Press, 428 (1991)
• [文献書誌] Y.Hirata(eds H.Imura,H.Matsuo,T.Masaki): "Atrial and Brain Natriuretic Peptides" Kodansha Scientific, 355 (1991)