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新しい抗高血圧薬の開発:血管内皮由来弛緩因子前駆体としてのL-アルギニンと誘導体

研究課題

研究課題/領域番号 03557012
研究種目

試験研究(B)

配分区分補助金
研究分野 薬理学一般
研究機関慶応義塾大学

研究代表者

中木 敏夫  慶應義塾大学, 医学部, 講師 (30164148)

研究分担者 惣中 一郎  味の素株式会社, 中央研究所, 研究員
鈴木 洋通  慶應義塾大学, 医学部, 助教授 (80129494)
猿田 享男  慶應義塾大学, 医学部, 教授 (70051571)
研究期間 (年度) 1991 – 1992
研究課題ステータス 完了 (1992年度)
配分額 *注記
11,700千円 (直接経費: 11,700千円)
1992年度: 4,200千円 (直接経費: 4,200千円)
1991年度: 7,500千円 (直接経費: 7,500千円)
キーワードL-アルギニン / 抗高血圧薬 / 一酸化窒素 / EDRF / 血漿cGMP / 亜硝酸塩、硝酸塩 / シトルリン / 内皮 / 本態性高血圧症 / 原発性アルドステロン症 / 腎血管性高血圧症 / 一酸化窒素(NO)
研究概要

内皮由来弛緩因子の前駆体としてのL-アルギニンは、血圧正常者ではわずかに血圧が低下し、各種高血圧患者では正常レベルに近い値まで降圧作用を示した。in vivoの血漿cyclic GMP増加、血漿シトルリン増加、尿中硝酸/亜硝酸イオン排泄増加、あるいは培養内皮細胞でのL-アルギニンによるNO産生作用より、内因性NOの産生増加によるものと孝えられた。
無麻酔、無拘束で測定できる実験系として代表的実験動物である犬では、人と同じ投与量では、腎血管の血流量は増加したが、全身血圧の低下は見られなかった。
現在までに合成された、α炭素のアミノ基またはカルボキシル基を修飾した新規L-アルギニン誘導体7種類につき、NO合成酵素阻害作用あるいは基質としての作用を検討した結果、現在のところ生物活性を有するものは見いだされていない。
ドリンク剤について検討した。一日量30gを3回に分けて経口的に投与した。服用後、やや軟便の傾向あったが、この他には、自覚症状は特になかった。L-アルギニン経口投与にて、L-アルギニン10g内服後の血漿中濃度は0.2mM程度にまで増加した。しかし、降圧作用は見られなかった。これは降圧に必要な濃度が少なくとも0.5mM程度である以前の結果と一致していた。

報告書

(3件)
  • 1992 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1991 実績報告書
  • 研究成果

    (20件)

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すべて 文献書誌 (20件)

  • [文献書誌] HISHIKAWA,K.: "L-arginine-induced hypotension" Lancet. 337. 683-684 (1991)

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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] HISHIKAWA,K.: "New method of investigating functional roles of pre-ssure-sensitive mechanoreceptor in human endothelial cells" J.Gardiovasc.Pharmacol.20. S66-S67 (1992)

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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] HISHIKAWA,K.: "Effect of systemic L-arginine administration on hemo-dynamics and nitric oxide release in man" Jpn.Heart J.33. 41-48 (1992)

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  • [文献書誌] HISHIKAWA,K.: "Transmural pressure inhibits nitric oxide release from human endothelial cells" Eur.J.Pharmacol.215. 329-331 (1992)

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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] HISHIKAWA,K.: "L-arginine as an antihypertensive agent" J.Gardiovasc.Pharmacol.20. S196-S197 (1992)

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  • [文献書誌] SUZUKI,H.: "Increases in NO_2-NO_3- excreation in the urine as an indicator of the release of endothelium-derived relaxing factor during elevation of blood pressure" Clin.Sci.82. 631-634 (1992)

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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] HISHIKAWA,K.: "Role of L-arginine-NO pathway in hypertension" J.Hypertension. (1993)

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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K. Hishikawa, T. Nakaki, H. Suzuki, T. Saruta and R. Kato: "L-arginine-induced hypotension" Lancet. 337. 683-684 (1991)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K. Hishikawa, T. Nakaki, H. Suzuki, T. Saruta and R. Kato: "New method of investigating functional roles of pressure-sensitive mechanoreceptor in human endothelial cells" J. Cadiovasc. Pharmacol.20. S66-S67 (1992)

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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K. Hishikawa, T. Nakaki, H. Suzuki, T. Saruta and R. Kato: "Effect of systemic L-arginine administration on hemodynamics and nitric oxide release in man" Jpn. Heart J.33. 41-48 (1992)

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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K. Hishikawa, T. Nakaki, H. Suzuki, T. Saruta and R. Kato: "Transmural pressure inhibits nitric oxide release from human endothelial cells" Eur. J. Pharmacol.215. 329-331 (1992)

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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K. Hishikawa, T. Nakaki, H. Suzuki, T. Saruta and R. Kato: "L-arginine as an antihypertensive agent" J. Cardiovasc. Pharmacol.20. S196-S197 (1992)

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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H. Suzuki, H. Ikenaga, K. Hishikawa, T. Nakaki, R. Kato and T. Saruta: "Increases in NO2^-/NO3^- excretion in the urine as an indicator of the release of endothelium-derived relaxing factor during elevation of blood pressure." Clin Sci. 82. 631-634 (1992)

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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K. Hishikawa, T. Nakaki, H. Suzuki, T. Saruta and R. Kato: "Role of L-arginine-NO pathway in hypertension" J. Hypertension. (1993)

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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hishikawa,K.: "Transmural pressure inhibits nitric oxide release from human endothelial cells" Eur.J.Pharmacol.215. 329-331 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Hishikawa,K.: "L-arginine as an antihypertensive agent" J.Cardiovasc.Pharmacol.20. S196-S197 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Suzuki,H.: "Increases in NO_2-/NO_3- excreation in the urine as an indicator of the release of endothelium-derived relaxing factor during elevation of blood pressure" Clin.Sci.82. 631-634 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Hishikawa,K.: "Role of L-arginine-NO pathway in hypertension" J.Hypertension. (1993)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Hishikawa,K.: "L-arginine-induced hypotension" Lancet. 337. 683-684 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Hishikawa,K.: "Effect of systemic L-arginine administration on hemodynamic and nitric oxide release in man" Jpn.Heart J.(1992)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書

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公開日: 1991-04-01   更新日: 2016-04-21  

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