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実験動物(ラット)における睡眠・覚醒状態人工調節法の確立

研究課題

研究課題/領域番号 03557015
研究種目

試験研究(B)

配分区分補助金
研究分野 医化学一般
研究機関(財)大阪バイオサイエンス研究所

研究代表者

松村 人志  (財)大阪バイオサイエンス研究所, 第2研究部, 研究副部長 (50173886)

研究分担者 大坂 寿雅  (財)大阪バイオサイエンス研究所, 第2研究部, 研究員 (30152101)
高畑 龍一  大阪医科大学, 神経精神医学教室, 専攻医 (70247857)
SRI Kantha S  (財)大阪バイオサイエンス研究所, 第2研究部, 研究員
早石 修  (財)大阪バイオサイエンス研究所, 所長 (40025507)
SRIKANTHA Sachi  Osaka Bioscience Institute Department of Molecular Behavioral Biology Researcher
SRI KANTHA S  (財)大阪バイオサイエンス研究所, 第2研究部, 共同研究員
研究期間 (年度) 1991 – 1993
研究課題ステータス 完了 (1993年度)
配分額 *注記
14,700千円 (直接経費: 14,700千円)
1993年度: 3,600千円 (直接経費: 3,600千円)
1992年度: 3,700千円 (直接経費: 3,700千円)
1991年度: 7,400千円 (直接経費: 7,400千円)
キーワードプロスタグランジンD_2 / プロスタグランジンD合成酵素 / 無機セレン化合物 / 前脳基底部 / クモ膜下腔 / 微量持続注入 / マイクロダイアリシス / 睡眠 / プロスタグランジンE_2 / リポキシン / ロイコトリエン / セレン / セロトニン / プロスタグランジン / 覚醒 / HMG-CoA還元酵素阻害剤 / ムシモール / 不眠
研究概要

本研究は実験動物の生理的睡眠・覚醒の人工調節法を確立し、新しい睡眠導入剤などの薬剤や独創的な睡眠・覚醒調節の医療技術の開発を可能にするための基礎データを提供しようとするものである。われわれの研究の最終目的は、「睡眠・覚醒」意味を解き明かすことであるが、本研究は、この大命題を解くための中間目標のひとつと位置付けられると共に、われわれの研究成果の実用化をめざすものである。
PGD_2は吻側前脳基底部の腹側表層部のクモ膜下腔に持続注入することにより、平均30分程度の潜時でほぼ最大量の生理的睡眠を引き起こし得る。これに対し、PGD合成酵素の活性阻害物質、例えば4価の無機セレン化合物をこの近傍へマイクロダイアリシスプロープを用いて持続的に投与すると約2時間の潜時の後、睡眠がほぼ完全に抑制される。このような顕著な効果は、他のアラキドン酸代謝物や、古くから睡眠・覚醒状態との連関が指摘され多くの研究がなされてきたセロトニンおよびその関連物質では、少なくともラットにおいては得ることができなかった。このように、特定の物質を脳内の特定の部位へ作用させることにより、生理的睡眠・覚醒状態がほぼ完全に調節できることがわかってきた。
PGD_2による睡眠促進の機構をさらに詳細に研究することにより、将来ヒトにおいても、その睡眠・覚醒状態を生理的に調節したり、睡眠の意義を明らかにするなどが可能となると期待される。また、アゴニスト・アンタゴニストのみならず、PGD合成酵素の活性阻害作用を示す化合物も生理的睡眠・覚醒の調節物質として開発できることも示唆された。

報告書

(4件)
  • 1993 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1992 実績報告書
  • 1991 実績報告書
  • 研究成果

    (35件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (35件)

  • [文献書誌] Hitoshi Matsumura: "Prostagland in D_2-sensitive,sleep-promoting zone defined in the ventral surface of the rostral basal forebrain." The Proceedings of the National Academy of Sciences U.S.A.(In press). (1994)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shinsuke Satoh: "Promotion of sleep by prostagland in D_2 in rats made isomniac by pretreatment with para-chlorophenylalanine." Neuroscience Research. (In press). (1994)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Toshimasa Osaka: "Noradrenergic inputs to sleep-related neurons in the preoptic area from the locus coeruleus and the ventrolateral medulla in the rat." Neuroscience Research. 19. 39-50 (1994)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] S.Sri Kantha: "Effects of prostaglandin D_2,lipoxins and leukotrienes on sleep and brain temperature of rats." Prostaglandins Leukotrienes and Essential Fatty Acids. 51. 87-93 (1994)

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    • 関連する報告書
      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ryuichi Takahata: "Intravenous administration of inorganic selenium compounds,inhibitors of prostaglandin D synthase, inhibits sleep in freely moving rats." Brain Research. 623. 65-71 (1993)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hitoshi Matsumura: "Inhibition of sleep in rats by inorganic selenium compounds,inhibitors of prostaglandin D synthase." The Proceedings of the National Academy of Sciences U.S.A.88. 9046-9050 (1991)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 松村人志(プロスタグランジンと睡眠)(総説): "神経研究の進歩" 医学書院(印刷中), (1995)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 早石修,松村人志(睡眠の分子機構)(総説): "分子神経科学の最先端" 岡田善雄監修,遠山正彌編集,厚生社(印刷中), (1994)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hitoshi Matsumura, Tomoko Nakajima, Toshimasa Osaka, Shinsuke Satoh, Kumiko Kawase, Etsuko Kubo, Sachi Sri Kantha, Keiko Kasahara, Osamu Hayaishi: "Prostaglandin D_2-sensitive, sleep-promoting zone defined in the ventral surface of the rostral basal forebrain." Proc Natl Acad Sci USA. 91 (in press.). (1994)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shinsuke Satoh, Hitoshi Matsumura, Tomoko Nakajima, Hirotaka Onoe, Kazuya Sakai, Teruo Nakajima, Michel Jouvet, Osamu Hayaishi: "Promotion of sleep by prostaglandin D_2 in rats made insomniac by pretreatment with para-chlorophenylalanine." Neurosci Res. (in press.). (1994)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hitoshi Matsumura: "Prostaglandins and sleep (review)" Shinkei Kenkyu no Shinpo. (in press.). (1995)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Toshimasa Osaka, Hitoshi Matsumura: "Noradrenergic inputs to sleep-related neurons in the preoptic area from the locus coeruleus and the ventrolateral medulla in the rat." Neurosci Res. 19. 39-50 (1994)

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    • 関連する報告書
      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] S.Sri Kantha, H.Matsumura, E.Kubo, K.Kawase, R.Takahata, C.N.Serhan, O.Hayaishi: "Effects of prostaglandin D_2, lipoxins and leukotrienes on sleep and brain temperature of rats." Prostaglandins Leukotrienes and Essential Fatty Acids. 51. 87-93 (1994)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ryuichi Takahata, Hitoshi Matsumura, Sachi Sri Kantha, Etsuko Kubo, Kumiko Kawase, Toshiaki Sakai, Osamu Hayaishi: "Intravenous administration of inorganic selenium compounds, inhibitors of prostaglandin D synthase, inhibits sleep in freely moving rats." Brain Res. 623. 65-71 (1993)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Osamu Hayaishi, Hitoshi Matsumura, Yoshihiro Urade: "Prostaglandin D synthase is the key enzyme in the promotion of physiological sleep." J Lipid Mediators. 6. 429-431 (1993)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hitoshi Matsumura, Ryuichi Takahata, Osamu Hayaishi: "Inhibition of sleep in rats by inorganic selenium compounds, inhibitors of prostaglandin D synthase." Proc Natl Acad Sci USA. 88. 9046-9050 (1991)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Matsumura,H.: "Inhibition of sleep in rats by inorganic selenium compounds,inhibitors of prostaglandin D synthase." Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 88. 9046-9050 (1991)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Hayaishi,O.: "Molecular mechanisms of sleep-wake regulation:roles of prostaglandins D_2 and E_2." FASEB(Federation of American Societies for Experimental Biology)Journal. 5. 2575-2581 (1991)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] 松村 人志: "睡眠調節とプロスタグランジン(PG)D_2,PGE_2." 日本臨床. 50. 195-201 (1992)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Takahata,R.: "Intravenous administration of inorganic selenium compounds,inhibitors of prostaglandin D synthase,inhibits sleep in freely moving rats." Brain Res.623. 65-71 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Kantha,S.S.: "Effects of prostaglandin D_2,Iipoxins and leukotrienes on sleep and brain temperature of rats."

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Prostaglandins Leukotrienes and Essential Fatty Acids. (in press).

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Matsumura,H.: "Site of action for the sleep-promoting,effect of prostaglandin D_2:Examination in freely-behaving rats by bilateral administration using microdialysis techenique." Jpn.J.Psychiatr.Neurol.(Proceeding). (in press).

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Matsumura,H.: "Inhibition of sleep in rats by inorganic selenium compounds,inhibitors of prostaglandin D synthase" Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 88. 9046-9050 (1991)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Hayaishi,O.: "Molecular mechanisms of sleep-wake regulation:rolas of prostaglandins D_2 and E_2" FASEB(Federation of American Societies for Experimental Biology)Journal. 5. 2575-2581 (1991)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] 松村 人志: "睡眠調節とプロスタグランジン(PG)D_2,PGE_2" 日本臨牀. 50. 195-201 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Matsumura,H.: "Sleep inhibiting effect of selenium and its implications in clinical therapy" First IUBMB Conference Biochemistry of Diseases,Abstracts. 166- (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Matsumura,H.: "The effects of lovastatin,simvastatin and pravastatin on sleep-wake activity in rats." XI International Symposinm on Drugs Affecting Lipid Metabolism,Abstracts. 76- (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Matsumura,H.: "Inhibition of prostaglandin D_2 synthesis may act as a cansative factor of insomnia" Ans-Sleep '92 (International Update Conterenu Fifth Annual Meeting of the Austra lasian sleep Fssociution,Abstraets. 87- (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Matsumura,H.: "Inhibition of sleep in rats by inorganic selenium compounds,inhibitors of prostaglandin D synthase" Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 88. 9046-9050 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Hayaishi,O.: "Molecular mechanisms of sleep-wake regulation:roles of prostaglandins D_2 and E_2" FASEB(Federation of American Societies for Experimental Biology)Journal. 5. 2575-2581 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Hayaishi,O.: "Further studies on sleep-wake regulation by prostaglandins D_2 and E_2" Sleep'90. 405-408 (1990)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Matsumura,H.: "Sleep inhibiting effect of selenium and its implications in clinical therapy" Abstract of 1st IUBMB Conference Biochemistry of Diseases.

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Islam,F.: "Inhibition of rat brain prostaglandin D synthase by inorganic selenocompounds" Archiv.Biochem.Biophys.289. 161-166 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] 松村 人志: "睡眠調節とプロスタグランジン(PG)D_2,PGE_2" 日本臨牀. 50. 195-201 (1992)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書

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公開日: 1991-04-01   更新日: 2016-04-21  

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