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脊髄排尿中枢の直接電気刺激及び化学刺激による新しい排尿障害治療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 03557068
研究種目

試験研究(B)

配分区分補助金
研究分野 泌尿器科学
研究機関秋田大学

研究代表者

土田 正義  秋田大学, 医学部, 教授 (00004549)

研究分担者 能登 宏光  秋田大学, 医学部, 助手 (60164711)
西沢 理  秋田大学, 医学部, 講師 (60091815)
原田 忠  秋田大学, 医学部, 講師 (00108953)
小川 哲郎 (小川 哲朗)  秋田大学, 医学部, 教授 (80004555)
鈴木 隆志  秋田大学, 医学部, 助手 (70179224)
研究期間 (年度) 1991 – 1993
研究課題ステータス 完了 (1993年度)
配分額 *注記
15,800千円 (直接経費: 15,800千円)
1993年度: 1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
1992年度: 5,300千円 (直接経費: 5,300千円)
1991年度: 9,100千円 (直接経費: 9,100千円)
キーワード排尿 / 膀胱 / 尿道 / 仙髄 / クモ膜下腔投与 / GABA / オピオイド / 一酸化窒素 / アドレナリン作動性機構 / Naloxone / 排尿反射 / 電気刺激 / 化学刺激 / α刺激剤 / α遮断剤 / 脊髄 / GAVA / バクロフェン / ファクロフェン / セロトニン / 神経電気刺激 / 脊髄排尿中枢
研究概要

除脳イヌで無麻酔下に仙髄排尿中枢の電気刺激を行ったところ,膀胱収縮は誘発されても正常排尿時のような、膀胱収縮に先行する尿道の弛緩は明瞭には得られなかった。刺激条件がまだ適切でないのか、仙髄副交感神経刺激時に外尿道括約筋中枢との連絡路が同時に刺激されるためなのか今後も検討が必要である。橋排尿中枢は吻側部橋の青斑核αの領域に存在するが、その背外側にある青斑下核を刺激すると膀胱収縮を抑制することが分かっている。そこで青斑下核の電気刺激により引き起こされる排尿抑制反応を、仙髄クモ膜下腔への薬剤投与により調節できるかどうかを、GABA拮抗剤であるpicrotoxinやbicucullineまたはオピオイド拮抗剤であるnaloxoneのクモ膜下腔投与により検討した。青斑下核を持続電気刺激(10〜30μA,0.3msec,20〜50Hz)しながら膀胱内左曲線を記録すると、電気刺激しない時よりも膀胱容量は増大した。また、青斑下核の電気刺激により律動性膀胱収縮も抑制された。クモ膜下腔にpicrotoxin1〜10μgあるいはbicuculline10〜30μg,またはnaloxone10〜30μgを投与して、青斑下核電気刺激の排尿抑制作用に対する影響を検討したが,膀胱容量の増大や律動性膀胱収縮の抑制効果にはほとんど影響がなかった。排尿反射に対するNOの作用の検討も行った。除脳無麻酔下に膀胱伸展刺激により排尿反射を誘発し、NOの前駆物質であるL-arginineを動脳内投与すると、膀胱容量が増大して残尿量も増大した。この反応はguanylatecyclase阻害剤のmethylene blueの投与により一過性に阻害され、methylene blueの単独投与では膀胱容量は小さくなった。また橋排尿中枢の電気刺激による膀胱収縮はmethylene blueの投与により増大し、自発性膀胱収縮も出現した。したがって、NOは膀胱の安定性にも関与していることが考えられる。また橋排尿中枢電気刺激により内尿道括約筋は弛緩し、それにもNOが関与していることが分かった。

報告書

(4件)
  • 1993 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1992 実績報告書
  • 1991 実績報告書
  • 研究成果

    (47件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (47件)

  • [文献書誌] Noto,H.et al.: "Internal urethral sphincter relaxation mediated by a non-adrenergic and non-cholinergic mechanism in decerebrate cats." J.Urol.149. 341A (1993)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shimoda,N.et al.: "Role of sacral alpha-adrenoceptive mechanisms in micturition reflex in the decerebrate dog." Proc.23rd ICS. 23. 108 (1993)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H.Noto,et al.: "Effect of L-arginine and methylene blue on the micturition reflex in decerebrate dogs." Proc.23rd ICS. 23. 99 (1993)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 佐藤敬悦: "橋排尿中枢による内尿道括約筋調節機構に関する研究" 日泌尿会誌. 84. 497-506 (1993)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 高橋徳男: "除脳イヌの反射性排尿におけるα-アドレナリン作動性機構に関する研究" 日泌尿会誌. 84. 711-719 (1993)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 西沢理: "脊髄内排尿機構とその障害" 排尿障害プラクティス. 1. 69-78 (1993)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 土田正義: "熊本悦明編,21世紀への泌尿器科学の展望,神経泌尿器科" ライフメディコム, 253(p102-111) (1993)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tsuchida, S.: "Neurourology." Jap.J.Urol.81. 2007-2009 (1991)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sugaya, K., Nishizawa, O., Noto, H., Tsukada, T., Kohama, T., Shimoda, N.: "Identification of the regions of the pons that repond to baclofen, inaperisone and oxybutynin, which inhibit the micturition reflex." The autonomic nervous system. 28. 513-521 (1991)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sugaya, K., Nishizawa, O., Noto, H., Tsukada, T., Kohama, T., Shimoda, N., Harada, T.and Tsuchida, S.Morikawa, K.: "Identification of effective region of the pons in response to inaperisone which facilitates urine storage." Acta Urol.Jpn.37. 1639-1644 (1991)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nishizawa, O., Sugaya, K., Shimoda, N., Otomo, R.and Tsuchida, S.: "Role of the nucleus reticularis pontis oralis in the dorsolateral pontine tegmentum on micturition of cat." Neurourol.Urodyn.10. 363-364 (1991)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Noto, H., Roppolo, J.R., de Groat, W.C., Nishizawa, O., Sugaya, K.and Tsuchida, S.: "Opiate modulation of the micturition reflex at level of the pontine micturition center." Urol.Int.47(Suppl.1). 19-22 (1991)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tsukada, T., Noto, H., Nishizawa, O.and Tsuchida, S.: "Gabanergic modulation of the micturition reflex at the level of the sacral spinal cord in decerebrate dogs." Neurouro.Urodyn.10. 366-367 (1991)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Noto, H.: "Inhibitory modulation of the micturition." Jap.J.Urol.83. 808-811 (1992)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Noto, H., Nishizawa, O.and Tsuchida, S.: "Micturition. -functional anatomy and physiology-" Brain Nursing. 8. 865-871 (1992)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kohama, T.: "Neuroanatomical studies on the urine storage facilitatory areas in the cat brain. Part I.Input teuronal structures to the nuleus locus subcoeruleus and the nucleus reticularis pontis oralis." Jap.J.Urol.83. 1469-1477 (1992)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kohama, T.: "Neuroanatomical studies on pontine urine storage facilitatory areas in the cat brain. Part II.Output neural structure from the nucleus locus subcoeruleus and the nucleus reticularis pontis oralis." J.Urol.83. 1478-1483 (1992)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Satoh, K., Noto, H., Nishizawa, O., Sugaya, K., Suzuki, T., Shimoda, N., Otomo, R.and Tsuchida, S.: "Brainstem control of the internal and external urethral sphincter activity in decerebrate dog." J.Urol.147. 348A (1992)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Satoh, K.: "Pontine control of the internal urethral sphincter activity on decerebrate dogs." Jap.J.Urol.84. 497-506 (1993)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takahashi, T.: "Alpha adrenergic mechanism on the reflex micturition in the male decerebrate dog." Jap.J.Urol.84. 711-719 (1993)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nishizawa, O., Sugaya, K., Suzuki, T., Satoh, K., Kohama, T., Shimoda, N., Otomo, R., Harada, T., Tsuchida, S., Mori, S.: "Effect of YM-12617 (AMSULOSIN HYDROCHLORIDE) on lower urinary tract function in the female decerebrate dog." Acta Urol.Jan.38. 891-895 (1992)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Noto, H., Fujieda, N., Sasaki, R., Kawahara, T., Shimoda, N., Nishizawa, O., Harada, T., Tsuchida, S.and Yamagishi, R.: "Effect of L-arginine and methylene blue on the micturition reflex in decerebrate dogs." Proc.23rd ICS. 23. 99 (1993)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kawahara, T., Nishizawa, O., Noto, H., Shimoda, N., Suzuki, K., Fujieda, N., Yamashiro, S., Harada, T.and Tsuchida, S.: "Effect of the inhibitors of nitric oxide/cyclic GMP pathway on the internal urethral relaxation in anesthetized rats." Proc.23rd ICS. 23. 102 (1993)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shimoda, N., Noto, H., Satoh, K., Nishizawa, O., Harada, T.and Tsuchida, S.: "Role of sacral alpha-adrenoceptive mechanisms in micturition reflex in the decerebrate dog." Proc.23rd ICS. 23. 108 (1993)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Noto, H., Kawahara, T., Shimoda, N., Suzuki, T., Nishizawa, O., Harada, T.and Tsuchida, S.: "Internal urethral sphincter relaxation mediated by a non-adrenergic and non-cholinergic mechanism in decerebrate cats." J.Urol.149. 341A (1993)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Harada,T.,et al.: "The effect of alpha-2 agonists and antagonists on the lower urinary tract of the rat." J.Urol.149. 159-164 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Noto,H.,et al.: "Internal urethral sphincter relaxation mediated by a non-adrenergic and non-cholinergic mechanism in decerebrate cats." J.Urol.149. 341A (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Nishizawa,O.,et al.: "Beta-adrenergic subtype function on the vesicourethral activity of the rat." Proc.23rd ICS. 23. 274 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Shimoda,N.,et al.: "Role of sacral alpha-adrenoceptive mechanisms in micturition reflex in the decerebrated dog." Proc.23rd ICS. 23. 99 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] 佐藤 敬悦: "橋排尿中枢による内尿道括約筋調節機構に関する実験的研究" 日泌尿会誌. 84. 497-506 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] 西沢 理: "脊髄内排尿機構とその障害" 排尿障害プラクティス. 1. 69-78 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] 土田 正義: "熊本悦明編,21世紀への泌尿器科学の展望,神経泌尿器科." ライフメディコム, 253(p102-111) (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] 土田 正義: "腎盂,尿管機能" 中本総合印刷, 174 (1994)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Nishizawa,O.,Sugaya,K.,Satoh,K.,Shimada,N.and Tsuchida,S.: "Alpha 1 adrenergic function on the micturition cycle in the female decerebrate dog." J.Urol.147. 348A- (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Satoh,K,.Noto,H.,Nishizawa,O.,Sugaya,K.,Suzuki,T.,Shimada,N.,Otomo,R.and Tsuchida,S.: "Brainstem control of the internal and external urethral sphincter activities in decerebrate dog." J.Urol.147. 348A- (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Nishizawa,O.,Sugaya,K.,Takahashi,T.,Shimada,N.,Noto,H.,Harada,T.and Tsuchida,S.: "Alpha-2 adrenergic effect on the vesicourethral function of the male decerebrate dog." Neurouro Urodyn. 11. 350-352 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] 土田 正義.西沢 理 能登 宏光: "機能からみた解剖・生理ー排泄する(排尿)ー" ブレインナーシング. 8(10). 865-871 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] 小浜 丈夫(大学院): "ネコの橋内蓄尿促進部位に関する神経解剖学的研究 第1報青斑下核および吻側橋網様核への入力神経経路について" 日泌尿会誌. 83(9). 1469-1477 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] 小浜 丈夫(大学院): "ネコの橋内蓄尿促進部位に関する神経解剖学的研究 第2報青斑下核および吻側橋網様核への出力神経経路について" 日泌尿会誌. 83(9). 1478-1483 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] 土田 正義.能登 宏光: "病因と分類 泌尿器科MOOK尿失禁治療のキーポイント" 金原出版, 28-39 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Nishizawa,O.,Sugaya,K.,Shimoda,N.,Otomo,R.,: "Role of the nucleus reticularis pontis oralis in the dorsolateral pontine tegmentum on micturition of cat." Neurourology and Urodynamics. 10. 363-364 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Noto,H.,Nishizawa,O.,Sugaya,K.,Shimoda,N.,and Tsuchida,S.: "Urodynamic evaluation of the effect of centrally acting muscle relaxant inaperisone hydrochloride on the micturition reflex in the decerebrate dog." Neurourology and Urodynamics. 10. 364-366 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Tsukada,T.,Noto,H.,Nishizawa,O.and Tsuchida,S.: "GABAergic modulation of the micturition reflex at the level of the sacral spinal cord in decerebrate dogs." Neurourology and Urodynamics. 10. 366-367 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Nishizawa,O.,Sugaya,K.,Satoh,K.,Shimoda,N.and Tsuchida,S.: "Alpha 1 adrenergic function on the micturition cycle in the female d decerebrate dog." Journal of Urology. 147. (1992)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Satoh,K.,Noto,H.,Nishizawa,O.,Sugaya,K.,Suzuki,T.,et al.: "Brainstem control of the internal and external urethral sphincter activities in decerebrate dogs." Journal of Urology. 147. (1992)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] 土田 正義: "神経泌尿器科学" カレント・テラピ-. 10. (1992)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] 土田正義編,土田 正義・他著: "尿失禁治療のキ-ポイント" 金原出版, (1992)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書

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公開日: 1991-04-01   更新日: 2016-04-21  

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