| 研究課題/領域番号 |
03557112
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| 研究種目 |
試験研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
応用薬理学・医療系薬学
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| 研究機関 | 岡山大学 |
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研究代表者 |
山本 格 岡山大学, 薬学部, 教授 (20028848)
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| 研究分担者 |
武藤 徳男 岡山大学, 薬学部, 助手 (30112642)
合田 榮一 (合田 栄一) 岡山大学, 薬学部, 助教授 (20028814)
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| 研究期間 (年度) |
1991 – 1992
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| 研究課題ステータス |
完了 (1992年度)
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| 配分額 *注記 |
6,700千円 (直接経費: 6,700千円)
1992年度: 1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
1991年度: 5,300千円 (直接経費: 5,300千円)
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| キーワード | 牛胎児血清 / 不溶性β-シクロデキストリン / 免疫制御活性 / B細胞特異的抑制 / コレステロール / 自己抗体 / ポリマーβ-シクロデキストリン / 免疫抑制物質 / 抗SRBCPFC応答 / 低分子免疫抑制因子 |
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| 研究概要 |
これまで我々は、牛胎児血清から不溶性β-シクロデキストリン(ポリマーβ-CD)を用いて空洞内に包接される分子を精製し免疫抑制活性分画と免疫賦活分画のそれぞれ複数存在することを明らかにしてきた。免疫抑制物質の一つがフタル酸誘導体であることを明らかにしてきたが、ここでは免疫抑制活性の強いもう一つの分画を大量に精製しその実体を明らかにするための研究を実施した。
免疫制御因子の牛胎児血清からの大量精製 牛胎児血清をポリマーβ-CDとインキュベートし、このものに包接されたいわゆる、ゲスト分子を部分精製し、カラムクロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィーにて活性分画を分取し、さらにHPLCにて免疫制御活性を担う物質を大量精製する方法を確立した。得られた純品をNMR、IR、MSをはじめとする各種機器分析にかけ、化学構造の推定及び決定を行った。その結果、複数の制御物質を見いだすことが出来たが、その中で最も大量に含まれていた物質は、コレステロールであった。そのほかコレステロール類似の新規物質も得られたが、量が少なく、構造の決定には至っていない。
生物活性の評価 免疫活性はin vitroの抗体産生抑制作用並びに自己免疫疾患マウスの自己抗体産生抑制作用で評価した。その結果、メインの物質であるコレステロールはB細胞分化を特異的に抑制し、その結果、抗体産生機能を強く抑制することが明らかとなった。また、in vivoでの自己抗体産生に対してもコレステロールは強い抑制作用を示し、その結果、結節形成の抑制、炎症反応の抑制が認められた。この知見はコレステロールの新たな作用であり、生体でのコレステロールの役割につき再考を促す興味ある情報となろう。
インターロイキンとの相互作用に関する検討 精製された物質を用い、IL-6依存B細胞SKW株のIgM産生に対する作用を検討した。その結果コレステロールはこれを強く抑制した。IL-6は自己免疫疾患の病理・病状と密接に関係するインターロイキンである故に、これを押さえる物質の発見は自己免疫疾患治療薬開発の面から興味ある知見である。
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