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遺伝子工学的および臨床生化学的手法での腎症候性出血熱疾患モデルマウスの病態の解析

研究課題

研究課題/領域番号 03558009
研究種目

試験研究(B)

配分区分補助金
研究分野 実験動物学
研究機関北海道大学

研究代表者

有川 二郎  北海道大学, 免疫科学研究所, 助教授 (10142704)

研究分担者 伊勢川 裕二  大阪大学, 微生物病研究所, 助手 (20184583)
石原 智明  酪農学園大学, 獣医学科, 教授 (90082172)
吉松 組子  北海道大学, 免疫科学研究所, 教務職員 (90220722)
板倉 智敏  北海道大学, 獣医学部, 教授 (30021695)
橋本 信夫  北海道大学, 獣医学部, 教授 (60082103)
研究期間 (年度) 1991 – 1993
研究課題ステータス 完了 (1993年度)
配分額 *注記
15,400千円 (直接経費: 15,400千円)
1993年度: 3,800千円 (直接経費: 3,800千円)
1992年度: 4,200千円 (直接経費: 4,200千円)
1991年度: 7,400千円 (直接経費: 7,400千円)
キーワード腎症候性出血熱 / ハンタウイルス / 動物モデル / SCIDマウス / PCR / ウイルス感染 / 動物実験 / 臨床生化学 / Scidマウス
研究概要

1.腎症候性出血熱ウイルス(Hantaan virus)を接種された重症複合型免疫不全(CB-17 scid)マウスでは、成熟例(4〜6週齢)においても感染後35日目に発症・死亡することが明らかになった。
2.それら発症scidマウスはいずれも、腎臓をふくむ全身諸臓器中にウイルス抗原が分布していることが酵素抗体法による免疫組織学的検索によって確認された。また、腎臓の機能障害を示す血液尿素窒素(BUN)値のわずかな上昇も観察されたことから、人と同様の腎症状を伴う疾患モデルとなり得る可能性が示唆された。
3.感染動物臓器から抽出されるRNAを鋳型として合成したcDNAを用いるRT-PCR法にNested-PCR法を組み合わせることによって、臓器中のウイルスゲノムを高感度に検出する方法を確立した。本法は、ウイルス分離法に比べ血中の中和抗体の存在に影響されないことから、持続感染マウスの病態の解析に有効な解析方法であると考えられた。
4.正常BALB/cマウス由来の脾臓細胞を移入された感染scidマウスでは、細胞移入4日目以降、抗ウイルス抗体の急激な出現と同時に腎臓の機能障害の指標である血中BUN値の顕著な上昇が認められ、感染腎臓組織への免疫反応が機能障害を引き起こしていると考えられた。しかし、明瞭な病理組織学的変性の出現は確認されていない。免疫複合体の臓器中への沈着は確認されていないがさらに詳細な検討が必要であろう。
今後、感染SCIDマウスへの免疫脾臓細胞の移入実験を行い、BUN値のみならずサイトカインの推移を通して腎症候性出血熱発症のモデル動物確立へ検討を加えることによってヒト腎症候性出血熱発症における宿主の免疫反応の関与の有無についてのより詳細な解析が可能であると考えられた。

報告書

(4件)
  • 1993 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1992 実績報告書
  • 1991 実績報告書
  • 研究成果

    (79件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (79件)

  • [文献書誌] Yao,J.-S.: "Antibody-dependent enhancement of hantavirus ifection in macrophge cell lines." Archives of Virology. 122. 107-118 (1991)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kobayashi,K.: "Renal lesions in rats infected with Rattus serotype hantavirus (SR-11 strain)." Journal of Veterinary Medicine. B38. 657-664 (1991)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mori,F.: "Pathological studies on central nervous tissues of rats infected with Rattus serotype hantaviruses." Journal of Veterinary Medicine. B38. 665-672 (1991)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kawamura,K.: "Susceptibility of laboratory and wild rodents to Rattus or Apodemus-type hantaviruses." Acta Virologica. 35. 54-63 (1991)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 苅和宏明: "ドブネズミにおける腎症候性出血熱ウイルス感染の疫学的研究" 北海道獣医師会誌. 35. 69-74 (1991)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Arikawa,J.: "Protective role of antigeni sites on the envelope protein of Hantaan virus defined by monoclonal antibodies." Archives of Virology. 126. 271-281 (1992)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kariwa,H.: "Development and application of protein G antibody assay for the detection of antibody to hantavirus." Journal of Virological Methods. 37. 345-354 (1992)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yao,J.-S.: "Effect of neutralizing monoclonal antibodies on Hantaan virus infection of the macrophage P388D1 cell line." Japanese Journal of Veterinary Research. 40. 87-97 (1992)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Azuma,I.: "Stimulation of host-defense mechanism with synthetic adjuvants and recombinant cytokines against viral infection in mice." Microbial Infections. 19. 253-263 (1992)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Isegawa,Y.: "Selective amplification of cDNA sequence from total RNA by cassette-ligation mediated polymerase chain reaction(PCR):Application to sequencing 6.5 kb genome segment of hantavirus strain B-1." Molecular and Cellular Probes. 6. 467-475 (1992)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Arikawa,J.: "Protective role of antigenic sites on the envelope protein of Hantaan virus defined by monoclonal antibodies." Archives of Virology. 126. 271-281 (1992)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 大島淳: "PCR法による腎症候性出血熱ウイルスHantaan株の微量検出法" 日本臨床. 50. 305-309 (1992)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ishihara,C.: "Anti-viral activity of sulfated chitin derivatives against Friend Leukemia and herpes simplex type-1 viruses." Vaccine. 11. 670-673 (1993)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yoshimatsu,K.: "Protective immunity of Hantaan virus nucleocapsid protein studied using the baculovirus-expressed proteins." Archives of Virology. 130. 365-376 (1993)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yoo,Y.-C.: "Comparison of virulence between Seoul type virus strain SR-11 and Hantaan type virus strain 76-118 of hantaviruses in suckling mice." Microbiology and Immunology. 37. 557-562 (1993)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yoshimatsu,K.: "Application of recombinant baculovirus expressed hantavirus nucleocapsid protein as a diagnostic antigen inIFA test" Journal of Veterinary Medical Science. 55. 1047-1050 (1993)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 有川二郎: "特集腎症候性出血熱(HFRS);最近の話題,免疫学的・診断学的立場から." アニテックス. 5. 277-281 (1993)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 伊勢川裕二: "特集腎症候性出血熱(HFRS);最近の話題,腎症候性出血熱ウイルス." アニテックス. 5. 273-276 (1993)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Arikawa,J.: "Epizootiological studies of hantavirus infection among urban rats in Hokkaido,Japan" Journal of Veterinary Medical Science. 56. 27-32 (1994)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kariwa,H.: "Enhancement of infectivity of hantavirus in cell culture by centrifugation." Journal of Virological Method. (in press). (1994)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kariwa,H.: "Comparison of nucleotide sequences of M genome segments among Seoul virus strains isolated from Eastern Asia." Virus Research. (in press). (1994)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kobayashi, K., Itakura, C., Arikawa, J.and Hashimoto, N.: "Renal lesions in rats infect-ed with Rattus serotype hantavirus(SR-11 strain)." Journal of Veterinary Medicine. B38. 657-664 (1991)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mori, F., Kobayashi, K., Itakura, C., Arikawa, J., Hashimoto, N.: "Pathologic studies on central nervous tissues of rats infected with Rattus serotype hantavirus(SR-11 strain)." Journal of Veterinary Medicine. B38. 665-672 (1991)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kawamura, K., Zhang, X.-K., Arikawa, J., Takashima, I., Dempo, K.and Hashimoto, N.: "Susceptibility of laboratory and wild rodents to Rattus or Apodemus-type Hantaviruses." Acta virologica. 35. 54-63 (1991)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kariwa, H., Arikawa, J., Yao, K.-S., Takashima, I., Hashimoto, N.: "Epidemiological studies on wild rats" Hokkaido Jyuishikai Zasshi (in Japanese). 35(3). 69-74 (1991)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Arikawa, J., Yao, J.-S., Yoshimatsu, K., Takashima, I.and Hashimoto, N.: "Protective role of antigenic sites on the envelope protein of Hantaan virus defined by monoclonal antibodies." Archives of Virology. 126. 271-281 (1992)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Azuma, I., Ishihara, C., Iida, J., Yoo, Y.C., Yoshimatsu, K.and Arikawa, J.: "Stimu- lation of host-defense mechanism with synthetic adjuvants and recombinant cytokines against viral infection in mice." Microbial Infections Friedman (eds). 253-26.

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kariwa, H., Arikawa, J., Takashima, I.and Hashimoto, N.: "Development and application of protein G antibody assy for the detection of antibody to hantavirus." Journal of Virological Methods. 37. 345-354 (1992)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yao, J.-S., Kariwa, H., Takashima, I., K., Yoshimatsu, Akikawa, J.and Hashimoto, N.: "Antibody dependent enhancement of Hantavirus infection in macrophage cell lines." Archives of Virology. 122. 107-118 (1992)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yao, J.-S., Akikawa, J., Kariwa, H., Yoshimatsu, K., Takashima, I.and Hashimoto, N.: "Effect of neutralizing monoclonal antibodies on Hantaan virus intection of the macrophage P388D1 cell line." Japanese Journal of Veterinary Research. 40. 87-97 (1992)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Arikawa, J., Yao, J.-S., Yoshimatsu, K., Takashima, I., Hashimoto, N.: "Protective role of antigenic sites on the envelope protein of Hantaan virus defined by monoclonal antibodies." Archives of Virology. 126. 271-281 (1992)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ohshima, A., Isegawa, Y.: "Detection of HFRS Hantaan virus RNA sequence by PCR." Nippon Rinsho (in Japanese). 50. 305-309 (1992)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Isegawa, Y., Sheng, J., Sokawa, Y., Yamanishi, K., Nakagomi, O., Ueda, S.: "Selective amplification mediated polymerase chain reaction (PCR) : Application to sequencing 6.5Kb genome segment of hantavirus strain B-1." Molecular and Cellular Probes. 6. 467-47

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ishihara, C., Yoshimatsu, K., Tsuji, M., Arikawa, J., Saiki, I.and Azuma, I.: "Anti- viral activity of sulfated chitin derivatives against Friend Leukemia and herpes simplex type-1 viruses." Vaccine. 11. 670-673 (1993)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yoshimatsu, K., Yoo, Y.-C., Yoshida, R., Ishihara, C., Azuma, I.and Arikawa, J.: "Protective immunity of Hantaan virus necleocapsid and envelope protein studied using the baculovirus-expressed proteins." Archives of Virology. 130. 365-376 (1993)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yoo, Y.-C., Yoshimatsu, K., Yoshida, R., Azuma, I.and Arikawa, J.: "Comparison of virulence between Seoul type virus strain SR-11 and Hantaantype virus strain 76-118 of hantaviruses in suckling mice." Microbiology and Immunology. 37. 557-562 (1993)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yoshimatsu, K., Arikawa, J.and Kariwa, H.: "Application of recombinant baculovirus expressed hantavirus uncleocapsid protein as a diagnostic antigen in IFA test : cross reactive among three different serotypes of hemorrhagic fever with renal syndrome (HFRS)." Journal of Veterinary Medical Science. 55. 1047-1050 (1993)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Arikawa, J.: "Hemorrhagic fever with renal syndrome (HFRS) ; Current topics, Immunological and diagnostic study." Laboratory Animal Technology and Science (in Japanese). 5(6). 277-281 (1993)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Isegawa, Y.: "Hemorrhagic fever with renal syndrome (HFRS) ; Current topics, Virology of the hemorrhagic fever with renal syndrome virus." Laboratory Animal Technology and Science (in Japanese). 5(6). 273-276 (1993)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Arikawa, J.: "Epizootiological studies of hantavirus infection among urban rats in Hokkaido, Japan." Journal Veterinary Medical Science. 56. 27-32 (1994)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kariwa, H., Arikawa, J., Takashima, I., Isegawa, Y., Yamanishi, K., Hashimoto, N.: "Enhancement of infectivity of hantavirus in cell culture by centrifugation" Journal of Virological Methods. (in press). (1994)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kariwa, H., Isegawa, Y., Arikawa, J., Takashima, I., Ueda, S., Yamanishi, K., Hashimoto, N.: "Comparison of nucleotide sequence of M genome segments among Seoul virus strains isolated from Easten Asia." Virus Research. (in press). (1994)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yao,J.-S.: "Antibody-dependent enhancement of hantavirus ifection in macrophge cell lines." Archives of Virology. 122. 107-118 (1991)

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      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Kobayashi,K.: "Renal lesions in rats infected with Rattus serotype hantavirus(SR-11 strain)." Journal of Veterinary Medicine. B38. 657-664 (1991)

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      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Mori,F.: "Pathological studies on central nervous tissues of rats infected with Rattus serotype hantaviruses." Journal of Veterinary Medicine. B38. 665-672 (1991)

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      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Kawamura,K.: "Susceptibility of laboratory and wild rodents to Rattus or Apodemus-type hantaviruses." Acta Virologica. 35. 54-63 (1991)

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  • [文献書誌] 苅和宏明: "ドブネズミにおける腎症候性出血熱ウイルス感染の疫学的研究" 北海道獣医師会誌. 35. 69-74 (1991)

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      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Arikawa,J.: "Protective role of antigeni sites on the envelope protein of Hantaan virus defined by monoclonal antibodies." Archives of Virology. 126. 271-281 (1992)

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      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Kariwa,H.: "Development and application of protein G antibody assay for the detection of antibody to hantavirus." Journal of Virological Methods. 37. 345-354 (1992)

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  • [文献書誌] Yao,J.-S.: "Effect of neutralizing monoclonal antibodies on Hantaan virus infection of the macrophage P388D1 cell line." Japanese Journal of Veterinary Research. 40. 87-97 (1992)

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      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Azuma,I.: "Stimulation of host-defense mechanism with synthetic adjuvants and recombinant cytokines against viral infection in mice." Microbial Infections. 19. 253-263 (1992)

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  • [文献書誌] Isegawa,Y.: "Selective amplification of cDNA sequence from total RNA by cassetteligation mediated polymerase chain reaction(PCR):Application to sequencing 6.5kb genome segment of hantavirus strain B-1." Molecular and Cellular Probes. 6. 467-475 (1992)

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  • [文献書誌] 大島淳: "PCR法による腎症候性出血熱ウイルスHantaan株の微量検出法" 日本臨床. 50. 305-309 (1992)

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  • [文献書誌] Ishihara,C.: "Anti-viral activity of sulfated chitin derivatives against Friend Leukemia and herpes simplex type-1 viruses." Vaccine. 11. 670-673 (1993)

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  • [文献書誌] Yoo,Y.-C.: "Comparison of virulence between Seoul type virus strain SR-11 and Hantaan type virus strain 76-118 of hantaviruses in suckling mice." Microbiology and Immunology. 37. 557-562 (1993)

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  • [文献書誌] Yoshimatsu,K.: "Application of recombinant baculovirus expressed hantavirus nucleocapsid protein as a diagnostic antigen inIFA test" Journal of Veterinary Medical Science. 55. 1047-1050 (1993)

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  • [文献書誌] 有川二郎: "特集腎症候性出血熱(HFRS);最近の話題,免疫学的・診断学的立場から." アニテックス. 5. 277-281 (1993)

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  • [文献書誌] Kobayashi,K.: "Renal lesions in rats intected with Rattus serotype hantavirus(SR-11 strain)." Journal of Veterinary Medicine. B38. 657-664 (1991)

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  • [文献書誌] Mori,F.: "Pathological studies on central nervous tissues of rats infected with Rattus serotype hantavirus(SR-11)." Journal of Veterinary Medicine. B38. 665-672 (1991)

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      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Kawamura,K.: "Susceptibility of laboratory and wild rodents to Rattus or Apodemus-type hantaviruses." Acta Virologica. 35. 54-63 (1991)

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公開日: 1991-04-01   更新日: 2016-04-21  

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