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HGF(肝細胞増殖因子)の大量発現法ならびに高感度イムノアッセイ法の確立

研究課題

研究課題/領域番号 03558020
研究種目

試験研究(B)

配分区分補助金
研究分野 代謝生物化学
研究機関大阪大学 (1992)
九州大学 (1991)

研究代表者

中村 敏一  大阪大学, 医学部, 教授 (00049397)

研究分担者 竹原 豊浩  東洋紡績(株)医薬研, 主任部員
萩屋 道雄  東洋紡績(株), 医薬研, 主席部員
松本 邦夫  九州大学, 理学部, 助手 (90201780)
原野 友之  九州大学, 理学部, 助手 (80037275)
水野 健作  九州大学, 理学部, 助教授 (70128396)
研究期間 (年度) 1991 – 1992
研究課題ステータス 完了 (1992年度)
配分額 *注記
15,900千円 (直接経費: 15,900千円)
1992年度: 5,000千円 (直接経費: 5,000千円)
1991年度: 10,900千円 (直接経費: 10,900千円)
キーワードHGF / 肝再生 / 腎再生 / 抗肝炎作用 / ELISA / RIA / 肝細胞増殖因子 / 肝炎 / 増殖因子
研究概要

HGF(肝細胞増殖因子)は成熟肝細胞をはじめ多くの上皮系細胞の増殖、運動性、形態形成を促す因子で、1989年私達はHGFのcDNAクローニングに成功し、世界に先駆けて全一次構造を解明した。HGFは発見当初から長らく実体の不明であった肝再生因子の本体と考えられてきたが、私達は最近HGFが腎再生因子としても機能することを見い出した。本研究はHGFの大量発現法ならびに高感度イムノアッセイ法の確立を主たる目的として行なわれ、研究期間内に以下ような成果を得て、当初の目的を十分達成することができた。
(1)ヒトHGFcDNAを含む発現ベクターを培養細胞に導入し、10mg/LのHGF産生株を樹立し、HGFの高発現法を確立した。
(2)ヒトHGFに対するポリクローナル抗体およびモノクローナル抗体を作製し、ヒトHGFの高感度イムノアッセイ系を確立し0.1ng/ml以上のヒト血清中のHGF量を正確に測定することを可能にした。
(3)ラットリコンビナントHGFの大量発現法を開発するとともに、ラットHGFに対するポリクローナル抗体を作製し、ELISA法による高感度アッセイ法を確立した。
(4)肝炎、肝癌切除、腎癌、急性腎不全、肺炎、肺癌など様々な臓器疾患をもつ患者血清中のHGFレベルは健常人に比べ著しく増加していること、血清HGFレベルを示標に病態の予後の判定が可能であることなどを明らかにした。
(5)様々な肝傷害、腎傷害を引き起こした実験動物にリコンビナントHGFを投与し、HGFがin vivoで強力な肝再生因子、腎再生因子として機能することを実証した。以上の研究成果はいずれもHGFが種々の肝疾患、腎疾患に対する有効な治療薬、診断薬となり得ることを示している。
今後、各種臓器疾患モデル動物を用いたHGFの投与実験、病態予後の判定を目的としたHGFレベルの詳細な検討を行なうことによって、HGFが様々な臓器疾患に対する治療薬、診断薬として利用され、臨床医学の分野に多大な貢献をするものと考えられる。

報告書

(3件)
  • 1992 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1991 実績報告書
  • 研究成果

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  • [文献書誌] O.ASAMI,I.IHARA,N.SHIMIDZU,S.SHIMIZU,Y.TOMITA,A.ICHIHARA and T.NAKAMURA: "Purification and characterizatin of hepatocyte growth factor from injured liver of carbon tetrachloride-treated rats." J.Biochem.109. 8-13 (1991)

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  • [文献書誌] I.SHIMIZU,A.ICHIHARA and T.NAKAMURA: "Hepatocyte growth factor in ascites from patients with cirrhosis." J.Biochem.109. 14-18 (1991)

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  • [文献書誌] T.IGAWA,S.KANDA,H.KANEKAKE,Y.SAITOH,A.ICHIHARA,Y.TOMITA and T.NAKAMURA: "Hepatocyte growth factor is a potent mitogen for cultured rabbit renal tubular ep-ithelial cells." Biochem.Biophys.Res.Commun.174. 831-838 (1991)

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  • [文献書誌] T.SEKI,M.HAGIYA,M.SHIMONISHI,T.NAKAMURA and S.SHIMIZU: "Organization of the human hepatocyte growth factor-encoding gene." Gene. 102. 213-219 (1991)

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  • [文献書誌] O.HIGUCHI and T.NAKAMURA: "Identification and characterization of receptor for hepatocyte growth factor and change in the receptor in rat liber after partial hepatectomy and hepatitis." Biochem.Biophys.Res.Commun.176. 599-607 (1991)

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  • [文献書誌] K.MATSUMOTO,H.TAJIMA and T.NAKAMURA: "Hepatocyte growth factor is a potent stimulator for human melanocytes DNA syn-thesis and growth." Biochem Biophys.Res.Commun.176. 45-51 (1991)

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  • [文献書誌] T.KINOSHITA,S.HIRAO,K.MATSUMOTO,T.NAKAMURA: "Possible endocrine control by hepatocyte growth factor of liver regeneration after partial hepatectomy." Biochem Biophys.Res.Commun.177. 330-335 (1991)

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  • [文献書誌] K.MATSUMOTO,K.HASHIMOTO,K.YOSHIKAWA and T.NAKAMURA: "Marked stimulation of growth and motility of human keratinocyte by hepatocyre growth factor." Exp.Cell.Res.196. 114-120 (1991)

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  • [文献書誌] M.NAGAIKE,S.HIRAO,H.TAJIMA,S.NOJI,S.TANIGUCHI,K.MATSUMOTO and T.NAKAMURA: "Renotopic functions of hepatocyte growth factor in renal regeneration after unilat-eral nephrectomy." J.Biol.Chem.266. 22781-22784 (1991)

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  • [文献書誌] H.TAJIMA,K.MATSUMOTO and T.NAKAMURA: "Hepatocyte growth factor has potent anti-proliferative activity in various tumor cell lines." FEBS Lett.291. 229-232 (1991)

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  • [文献書誌] T.TAKEHARA and T.NAKAMURA: "Protective effect of hepatocyte growth factor on in vitro hepatitis in primary cul-tured hepatocytes." Biomed Res.12. 335-338 (1991)

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  • [文献書誌] T.KONISHI,T.TAKEHARA,T.TSUJI,K.OHSATO,K.MATSUMOTO and T.NAKAMURA: "Scatter factor from human embryonic lung fibroblasts is probably identical to hepa-tocyte growth factor." Biochem.Biophys.Res.Commun.180. 765-773 (1991)

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  • [文献書誌] R.MONTESANO,K.MATSUMOTO,T.NAKAMURA and L.Orci: "Identification of a fibroblast-derived epithelial morphogen as hepatocyte growth factor." Cell. 67. 901-908 (1991)

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  • [文献書誌] K.MATSUMOTO,T.TAKEHARA,H.INOUE,M.HAGIYA,S.SHIMIZU and T.NAKAMURA: "Deletion of kringle domains or the N-terminal hairpin structure in hepatocyte growth factor results in marked decreases in related biological activities." Biochem.Biopys.Res.Commun.181. 691-699 (1991)

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  • [文献書誌] K.MATSUMOTO and T.NAKAMURA: "Hepatocyte growth factor:Molecular structure and implications for a central role in liver regeneration." J.Gastroenterol,Hepatol.6. 509-519 (1991)

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  • [文献書誌] T.NAKAMURA: "Structure and function of hepatocyte growth factor." Progress in Growth Factor Research. 3. 67-85 (1991)

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  • [文献書誌] G.SHIOTA,D.B.Rhoads,T.C.Wang,T.NAKAMURA and E.V.Schmidt: "Hepatocyte growth factor inhibits growth of hepatocellular carcinoma cells." Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 89. 373-377 (1992)

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  • [文献書誌] H.TAJIMA,O.HIGUCHI,K.MIZUNO and NAKAMURA: "Tissue distribution of hepatocyte growth factor recepter and its exclusive down-regulation in a regenerating organ after injury." J.Biochem.111. 401-406 (1992)

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  • [文献書誌] K.YANAGITA,M.NAGAIKE,H.ISHIBASHI,Y.NIHO,K.MATSUMOTO and T.NAKAMURA: "Lung may have an endocrine function producing hepatocyte growth factor in re-sponse to injury of distal organs." Biochem.Biophys.Res.Commun.182. 802-809 (1992)

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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K.MATSUMOTO,H.TAJIMA,M.HAMANOUE,S.KONO,T.KINOSHITA AND T.NAKAMURA: "Identification and characterization of¨injurin¨,an inducer of expression of the gene for hepatocyte growth factor." Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 89. 3800-3804 (1992)

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  • [文献書誌] O.HIGUCHI,K.MIZUNO,G.F.Vande Woude and T.NAKAMUR: "Expression of the c-met proto-oncogene in COS cells is required for hepatocyte growth factor high affinity binding and mitogenic signal transduction." FEBS Lett.301. 282-286 (1992)

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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] M.HAMANOUE,K.KAWAIDA,S.TAKAO,H.SHIMAZU,S.NOJI,K.MATSUMOTO and T.NAKAMURA: "Rapid and marked induction of HGF mRNA in liver and HGF activity in serum of rats after ischemic of crush liver injury." Hepatology. 16. 1485-1492 (1992)

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  • [文献書誌] H.TAJIMA,K.MATSUMOTO and T.NAKAMURA: "Regulation of cell growth and motility by hepatocyte growth factor and receptor ex-prssion in various cell species." Exp.Cell Res.202. 423-431 (1992)

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  • [文献書誌] S.KONO,M.NAGAIKE,K.MATSUMOTO,and T.NAKAMURA: "Marked induction of hepatocyte growth factor mRNA in intact kidney and spleen in response to injury of distan organ." Biochem.Biophys.Res.Commun.186. 991-998 (1992)

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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Y.ISHIKI,H.OHNISHI,Y.NUTO,K.MATSUMOTO and T.NAKAMURA: "Direct evidence that hepatocyte growth factor is a hepatotrophic factor for liver regeneration and for potent anti-hepatitis action in vivo." Hepatology. 16. 1227-1235 (1992)

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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K.MATSUMOTO,H.TAJIMA,H.OKAZAKI,and T.NAKAMURA: "Negative regulation of hepatocyte growth factor gene expression in human lung fibroblasts and leukemic cells by transforming growth factor-β 1 and glucocorti-coids" J.Biol.Chem.267. 24917-24920 (1992)

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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K.MATSUMOTO,H.OKAZAKI,and T.NAKAMURA: "Up-regulation of hepatocye growth factor gene expression by interleukin-1 in human skin fibroblasts." Biochem.Biophys.Res.Commun.188. 235-243 (1992)

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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K.MATUSMOTO and T.NAKAMURA: "Hepatocyte growth factor:Molecular structure,roles in liver regeneration,and other biological functions." Critial Reviews in Oncogenesis. 3. 27-54 (1992)

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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K.MIZUNO,T.TAKEHARA and T.NAKAMURA: "Proteolytic activation of single-chain precursor of hepatocyte growth factor by ex-tracellular serine protease." Biochem.Biophys Res.Commun.189. 1631-1638 (1993)

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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] G.SHIOTA,T.C.Wang,S.dela Monte,T.NAKAMURA,and E.V.Schmidt: "Hepatocyte growth factor accelerates liver regeneration and causes a hepato-prolif-erative disorder in transgenic mice." J.Clin.Invest.(1993)

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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K.MIZUNO and T.NAKAMURA(ed.I.D.Goldbergの分担): "Molecular characteristics of HGF and gene,and its biochemical aspects.In "Hepa-tocyte Growth Factor-Scatter Factor and c-Met Receptor"" Birkhauser Verlag, 1-29 (1993)

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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K.MATSUMOTO and T.NAKAMURA(ed.I.D.Goldbergの分担): "Roles of HGF as a pleiotropic factor in organ regeneration.In"Hepatocyte Growth Factor-Scatter Factor and c-Met Receptor"" Birkhauser Verlag, 225-249 (1993)

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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K.MATSUMOTO and T.NAKAMURA(eds.Drs.J.B.Griffiths,A.Doyle and D.G.Newellの分担): "Primary and continuous cell culture:Collagenase and Hyaluronidase.In "Protocols in Cell and Tissue Culture"" John Wiley & Sons Limited,England, (1993)

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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T.NAKAMURA,K.MIZUNO,and K.MATSUMOTO(eds.T.Tsuruta,M.Seno and M.Doyamaの分担): "Hepatocyte growth factor:Mitogen,motogen,morphogen,and its roles in tissue regeneration.In"New Functionality Materials:Design,Preparation and Control." Elsevier Science Publishers B.V., (1993)

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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] O. Asami, I. Ihara, N. Shimidzu, S. Shimizu, Y. Tomita, A.: "Ichihara and T. Nakamura: Purification and characterization of hepatocyte growth factor from injured liver of carbon tetrachloride-treated rats." J. Biochem.109. 8-13 (1991)

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  • [文献書誌] I. Shimizu, A. Ichihara and T. Nakamura: "Hepatocyte growth factor in ascites from patients with cirrhosis." J. Biochem.109. 14-18 (1991)

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  • [文献書誌] T. Igawa, S. Kanda, H. Kanekake, A. Ichihara, Y.: "Tomita and T. Nakamura: Hepatocyte growth factor is a potent mitogen for cultured rabbit renal tubular epithelial cells." Biochem. Biophys. Res. Commun. 174. 831-83891 (1991)

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  • [文献書誌] T. Seki, M.Hahiya, M. Shimonishi, T. Nakamura and S. Shimizu: "Organization of the human hepatocyte growth factor-encoding gene." Gene. 102. 213-219 (1991)

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  • [文献書誌] O. Higuchi and T. Nakamura: "Identification and characterization of receptor for hepatocyte growth factor and change in the receptor in rat liber after partial hepatectomy and hepatitis." Biochem. Biophys. Res. Commun.176. 599-607 (1991)

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  • [文献書誌] K. Matsumoto, H. Tajima and T. Nakamura: "Hepatocyte growth factor is a potent stimulator for human melanocytes DNA synthesis and growth." Biochem. Biophys. Res. Commun.176. 45-51 (1991)

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  • [文献書誌] T. Kinoshita, S. Hiraoj, K. Matsumoto, and T. Nakamura: "Possible endocrine control by hepatocyte growth factor of liver regeneration after partial hepatectomy." Biochem. Biophys. Res. Commun.177. 330-335 (1991)

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  • [文献書誌] K. Matsumoto, K. Hashimoto, K. Yoshikawa and T. Nakamura: "Marked stimulation of growth and motility of human keratinocyte by hepatocyte growth factor." Exp. Cell. Res.196. 114-120 (1991)

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  • [文献書誌] M. Nagaike, S. Hirao, H. Tajima, S.Noji, S. Taniguchi, K.Matsumoto and T. Nakamura: "Renotropic functions of hepatocyte growth factor in renal regeneration after unilateral nephrectomy." J. Biol. Chem.266. 22781-22784 (1991)

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  • [文献書誌] H. Tajima, K. Matsumoto and T. Nakamura: "Hepatocyte growth factor has potent anti-proliferative activity in various tumor cell lines." FEBS Left.291. 229-232 (1991)

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  • [文献書誌] T. Takegara and T. Nakamura: "Protective effect of hepatocyte growth factor on in vitro hepatitis in primary cultured hepatocytes." Biomed. Res.12. 335-338 (1991)

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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T. Konishi, T. Takehara, T. Tsuji, K. Ohsato, K. Matsumoto and T. Nakamura: "Scatter factor from human embryonic lung fibroblasts is probably identical to hepatocyte growth factor." Biochem. Biophys. Res. Commun. 180. 765-773 (1991)

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  • [文献書誌] R. Montesno, K.Matsumoto, T. Nakamura and L. Orci: "Identification of a fibroblast-derived epithelial morphogen as hepatocyte growth factor." Cell. 67. 901-908 (1991)

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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K. Matsumoto, T. Takehara, H. Inoue, M. Hagiya, S. Shimizu and T. Nakamura: "Deletion of kringle domains or the N-terminal hairpin structure in hepatocyte growth factor results in marked decreases in related biological activities." Biochem. Biopys. Res. Commun.181. 691-699 (1991)

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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K. Matsumoto and T. Nakamura: "Hepatocyte growth factor : Molecular structure and implications for a central role in liver regeneration." J. Gastroenterol, Hepatol. 6. 509-519 (1991)

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  • [文献書誌] T. Nakamura: "Structure and function of hepatocyte growth factor." Progress in Growth Factor Research. 3. 67-85 (1991)

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  • [文献書誌] G. Shiota, D.B. Rhoads, T.C. Wang, T. Nakamura and E.V. Schmidt: "Hepatocyte growth factor inhibits growth of hepatocellular carcinoma cells." Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 89. 373-377 (1992)

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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H. Tajima, O. Higuchi, K. Mizuno and T. Nakamura: "Tissue distribution of hepatocyte growth factor receptor and its exclusive down-regulation in a regenerating organ after injury." J. Biochem.111. 401-406 (1992)

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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K. Yanagita, M. Nagaike, H. Ishibashi, Y. Niho, K. Matsumoto and T. Nakamura: "Lung may have an endocrine function producing hepatocyte growth factor in response to injury of distal organs." Biochem. Biophys. Res. Commun. 182. 802-809 (1992)

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  • [文献書誌] K. Matsumoto, H. Tajima, M. Hamanoue, S. Kono, T. Kinoshita and T. Nakamura: "Identification and characterization of "injurin", an inducer of expression of the gene for hepatocyte growth factor." Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 89. 3800-3804 (1992)

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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] O Higuchi, K. Mizuno, G. F. Vande Woude and T. Nakamura: "Expression of the c-met proto-oncogene in COS cells is required for hepatocyte growth factor high affinity binding and mitogenic signal transduction." FEBS LETT.301. 282-286 (1992)

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  • [文献書誌] M. Hamanoue, K. Kawaida, S. Takao, H. Shimizu, S. Noji, K. Matsumoto and T. Nakamura: "Rapid and marked induction of HGF mRNA in liver and HGF activity in serum of rats after ischemic of crush liver injury." Hepatology. 16. 1485-1492 (1992)

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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H. Tajima, K. Matsumoto and T. Nakamura: "Regulation of cell growth and motility by hepatocyte growth factor and receptor expression in various cell species." Exp. Cell Res.202. 423-431 (1992)

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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] S. Kono, M. Nagaike, K. Matsumoto, and T. Nakamura: "Marked induction of hepatocyte growth factor mRNA in intact kidney and spleen in response to injury of distan organ." Biochem. Biophys. Res. Commun.186. 991-998 (1992)

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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Y. Ishiki, H. Ohnishi, Y. Muto, K. Matsumoto and T. Nakamura: "Direct evidence that hepatocyte growth factor is a hepatotrophic factor for liver regeneration and for potent anti-hepatitis action in vivo." Hepatology. 16. 1227-1235 (1992)

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  • [文献書誌] K. Matsumoto, H. Tajima, H. Okazaki, and T. Nakamura: "Negative regulation of hepatocyte growth factor gene expression in human lung fibroblasts and leukemic cells by transforming growth factor-beta 1 and glucocorticoids" J. Biol. Chem.267. 24917-24920 (1992)

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  • [文献書誌] K. Matsumoto, H. Okazaki, and T. Nakamura: "Up-regulation of hepatocyte growth factor gene expression by interleukin-1 in human skin fibroblasts." Biochem. Biophys. Res. Commun.188. 235-243 (1992)

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  • [文献書誌] K. Matsumoto and T. Nakamura: "Hepatocyte growth factor:Molecular structure, roles in liver regeneration, and other biological functions." Critial Reviews in Oncogenesis. 3. 27-54 (1992)

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  • [文献書誌] K. Mizuno, T. Takehara and T. Nakamura: "Proteolytic activation of single-chain precursor of hepatocyte growth factor by extracellular serine protease." Biochem. Biophys. Res. Commun.189. 1631-1638 (1993)

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  • [文献書誌] G. Shiota, T. C. Wang, S. dela Monte, T. Nakamura, and E.V. Schmidt: "Hepatocyte growth factor accelerates liver regeneration and causes a hepato-proliferative disorder in transgenic mice." J. Clin. Invest. (1993)

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  • [文献書誌] K. Mizuno and T. Nakamura: Birkhauser Verlag. Molecular characteristics of HGF and gene, and its biochemical aspects. In "Hepatocyte Growth Factor-Scatter Factor and c-Met Receptor" (ed. I.D.Goldberg), 1-29 (1993)

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  • [文献書誌] K. Matsumoto and T. Nakamura: Birkhauser Verlag. Roles of HGF as a pleiotropic factor in organ regeneration. In "Hepatocyte Growht Factor-Scatter Factor and c-Met Receptor" (ed. I.D.Goldberg), 225-249 (1993)

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  • [文献書誌] K. Matsumoto and T. Nakamura: John Wiley & Sons Limited, England. Primary and continuous cell culture: Collagenase and Hyaluronidase. In "Protocols in Cell and Tissue Culture" (eds. Drs. J.B.Griffiths, A.Doyle and D.G.Newell), (1993)

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  • [文献書誌] T. Nakamura, K. Mizuno, and K. Matsumoto: Elsevier Science Publishers B.V.Hepatocyte growth factor: Mitogen, motogen, morphogen, and its roles in tissue regeneration. In "New Functionality Materials: Design, Preparation and Control. (eds. T.Tsuruta, M. Seno and M. Doyama), (1993)

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  • [文献書誌] G.Shiora,D.B.Rhoads,T.C.Wang, T.Nakamura and E.V. Schmidt: "Hepatocyre growth factor inhibits growth of hipatocellular carcinoma cells." Proc.Matl.Acad.Sci.USA. 89. 373-377 (1992)

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  • [文献書誌] H. Tajuma,O. Higuchi,K. Mizuno and T.Nakamura: "Tissue distribution of hepatocyre growth factor receptor and its exclusive down-regulation in a regenerating organ afterinjury." J.Biochem.111. 401-406 (1992)

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  • [文献書誌] K.Yanagita,M.Nagaike,H. Ishibashi, Y. Niho, K. matsumoto and T.Nakamura: "Lung may have an endocrine function producing hepatocyte growth factor in re-sponse to injury of distal orgnas." Biochem.Biophys.Res. Commun.182. 802-809 (1992)

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  • [文献書誌] K.Matsumoto,H.Tajuma,M.Hamanoue, S. Kono, T.Kinoshita and T.nakamura: "Identification and characterization of ¨injurin¨.an inducer of expression of the gene for hepatocyte growth factor." Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 89. 3800-3804 (1992)

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  • [文献書誌] O.Higuchi,K.Mizuno,G.F.Vande Woude and T.Nakamur: "Expression of the c-met proto-oncogene in COS cells es required for hepatocyte growth factor high affinity binding and mitogenic signal trnsduction." FEBS Lett.301. 282-286 (1992)

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  • [文献書誌] M.Hamanoue,K.Kawaida,S.Takao,H.Shimazu,S.Noji,K.Matsumoto and T.Nakamura: "Rapid and marked induction of HGF mRNA in liver and HGF activity in serum of rats after ischemic of crush liver injury." Hepatology. 16. 1485-1492 (1992)

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  • [文献書誌] H.Tajima.K.Matsumoto and T.Nakamura: "Regulation of cell growth and motility by hepatocyte growth factor and receptorex-prssion in various cell species." Exp.Cell Ees.202. 423-431 (1992)

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  • [文献書誌] S. Kono, M. Nagaike, K. Matsumoto,and T.Nakamura: "Marked induction of hepatocyte growth factor mRNA in intact kidney and spleen in response to injury of distan organ." Biochem.Biophys.Res.Commun.186. 991-998 (1992)

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  • [文献書誌] Y.shiki,H.Ohmishi,Y.Muto,K.Matsumoto and T.Nakamura: "Direct evudence that heparocyt growth factor es a hepatotrophic factor for liver regeneration and for potent anti-hepatitis action in vivo." Hepatology. 16. 1227-1235 (1992)

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  • [文献書誌] K.Matsumoto,H.Tajima,H.Okazaki,and T.Nakamura: "Negative regulation of hepatocytr growth factor gene expression in human lung fibroblasts and leukemic cells by trnsforming growth factor-β I and glucocorti-coids" J.Biol.Chem.267. 24917-24920 (1992)

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  • [文献書誌] K.Matsumoto,H.Okazaki,and T.Nakamura: "Up-regulation of hepatocyte growth factor gene exprssion by interleukin-l in human skun febroblasts." Biochem.Biohpys.Commun.189. 235-243 (1992)

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  • [文献書誌] K.Matsumoto and T.Nakamura: "Hepatocyte growth factor:Molecular stucture,roles in liver regeneneration,and other biological functions." Criteal Reviews in Oncogenesis. 3. 27-54 (1992)

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  • [文献書誌] K.Mizuno.T.Takehara and T.Nakamura: "Proteolytic activation of shigle-chain precursor of hepatocyte growth factor by ex-tracellular serine protease." Biochem.Biophys,Res.Commun.189. 1631-1638 (1993)

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  • [文献書誌] G.Shiota,T.C.Wang,S.dela Monte,T.Nakamura,and E.V.Schmidt: "Hepatocyte gorwth factor accelerates liver regeneration and causes a hepato-prolif-erative disorder in transgenic mice." J.Clin.Invest.(1993)

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  • [文献書誌] K.Mizuno and T.Nakamura(ed.I.D.Goddbergの分担): "Molecilar characteristics of HGF and gene,and its biochemical aspects.In “Hepa-tocyte Growth Factor Factor-Scatter Factor and c-Met Eeceptor"" Birkhauser Verlag, 1-29 (1993)

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  • [文献書誌] K.Matsumoto and T.Nakamura(ed.I.D.Goldbergの分担): "Roles of HGF as a pleiotrpic factor in organ eegeneeration.In“Hepatocyte Growth Factor-Scatter Aactor and c-Met Receptot"" Birkhauser Verlag, PP.225-249 (1993)

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  • [文献書誌] K.Matsumoto T.Nakamura(eds.Drs.J.B.Griffiths,A.Doyle and D.G.Newellの分担): "Primary and continuous cell culture:Collagenase and Hyaluronidase.In “Protocols in Cell and Tissue Culture"" john Wiley & Sone Limited,England, (1993)

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  • [文献書誌] T.Nakamura,K.Muzuno,and K.Matsumoto(eds.T.Tsuruta,M.Seno and M.Doyamaの分担): "Hepatocyte growth factor:Mitogen,motogen,morphpgen,and its roles in tissue regeneration In “New Functionalty Materials:Design,Preparation and Control." Elsevier Science Prblishers B.V., (1993)

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  • [文献書誌] K.Matsumoto and T.Nakamura: "Hepatocyte growth factor:molecular structure and implications for a central role in liver regeneration." Jounal of Gastroenterology and Hepatology. 6. 509-519 (1991)

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公開日: 1991-04-01   更新日: 2016-04-21  

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