主要組織適合抗原系の遺伝子構造解析:その分子進化と遺伝的多型の機構

• 研究課題/領域番号: 03640539
• 研究種目: 一般研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 遺伝学
• 研究機関: 名古屋大学 (1992); 広島大学 (1991)
• 研究代表者: 堀 寛 名古屋大学, 理学部, 教授 (60116663)
• 研究分担者: 松浦 正明 広島大学, 原爆放射能医学研究所, 助手 (40173794)
• 研究期間 (年度): 1991 – 1992
• 研究課題ステータス: 完了 (1992年度)
• 配分額: 1,900千円 (直接経費: 1,900千円); 1992年度: 600千円 (直接経費: 600千円); 1991年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
• キーワード: MHC / 遺伝的多型 / HLA / SSCP / マッチング / 臓器移植 / 主要組織適合抗原系 / DQB1 / DRB1 / デ-タベ-ス

研究概要

主要組織適合抗原系(MHC)は臓器移植の際に極めて重要な遺伝子群である。 これは従来から移植の臨床で免疫学的方法によって,ドナーとレシピエントのタイピングを行い,そのMHC型(ヒトではHLA型)が合うか否かを判定する事でよく知られている。 さらにMHCは免疫担当細胞が自己と非自己の識別をする際に,自己マーカーの役割を担っていることが判明している。一方,MHCは一つの遺伝子座あたり30個以上もの遺伝的多型が存在し,ヒト集団内での遺伝的多様性が異常に高い。
この多型は従来は免疫血清学的に同定され,通称HLA型(白血球抗原型)とされたもので,同定するための血清は輸血経験者,妊婦の血清から分離されており,良質の血清を得ることは極めて困難な作業であった。この数年間のこのMHC型が遺伝子DNAの塩基一次配列の相違として報告され,この遺伝子内に多数の点突然変異が存在する事が判明した。
研究代表者らはこのMHC遺伝子のDNA上の配列差違をPCR法を応用することにより移植患者(レシピエント)と臓器提供者(ドナー)のHLA型が合致するか否かの判定法を開発した。PCRで増巾したHLA-クラスII型遺伝子DPおよびDOについてSinale Strand Conformation Polymorphismをゲル電気泳動によって検出するものである。 その結果を従来の血清学的手法と比較し,充分DNA分析によって ドナーとレシピエントのマッチングの判定が可能であることを示した。またこの方法はヒト集団中のHLA多型を判定する強力な方法であり,従来血清学的方法で判定不能であった新しい型の同定にも利用できることが判明した。

研究成果

• [文献書誌] Kimura,A., Fukuda,Y., Hori,H., Hoshino,S., Sasazuki,T.: "Polymerase chain reaction-Single-strand conformation polymorphism analysis of HLA-DPgenes and its application in transplantation" Transplantation Proceedings. 25. 199-202 (1993)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Hoshino,S., Kimura,A., Fukuda,Y., Hori,H. etal.: "A simple and proctical test of HLA-DRB and DQ-B matching in transplantation" Transplantation proceedings. 25. 191-193 (1993)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Hori,H., Satow,Y., Inoue,I., Chihara,M.: "Archaebacteria us Metabacteria: phylogenetic tree of Organisms indicated by comparison of 55 rDNA sequences" Evolution of Life (Osawa,S., Honjo,T. eds.) Springer, Tokyo/Berlin. 325-336 (1991)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] 堀 寛,吉沢 光一: "陸上植物の分子進化系統樹:よみがえるコケの退行進化説" 遺伝. 46(6). 18-23 (1992)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Hori,H., Satow,Y.: "Dead-end evalution of the Cnidaria as dedueed from 55 ribosomal RNA sequences" Hydrobiologia. 216. 505-508 (1991)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] 堀 寛: "ボテイプランと対称性の進化" 科学. 63(4). 21-28 (1993)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] 堀 寛: "連載 分子生物学からみた進化 (1)〜(11)" 週刊朝日百科 (朝日新聞社), 50 (1992)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Hori,H.: "Bioduversity and Global Change" International Union of Biological Sciences Monograph NO.8, Paris, 224 (1992)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Kimura,A.,Fukuda,Y.,Hori,H.,Hoshino,S.,Sasazuki,T.,Dohi,Y.: "Polymerase chain reaction -single-strand conformation polymorphism analysis of HLA-DP genes and its application in transplantation." Transplantation Proceedings. 25. 199-202 (1993)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Hoshino,S.,Kimura,A.,Fukuda,Y.,Hori,H.,Satow,,Y.,Sasazuki,T.,Dohi,Y.: "A simple and practical test of HLA-DRB and DQ-B matching in transplantation." Transplantation Proceedings. 25. 191-193 (1993)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Hori,H.: "Evolutionary outline of living organisms as deduced from 5S ribosomal RNA sequences (Eds.: Solbring, O.T. et al.), IUBS Monograph 8, Paris" Biodiversity and Global Change. 95-104 (1992)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Hori,H.,Satow,Y.,Inoue,I.,Chihara,M.: "Archaebacteria VS Metabacteria: Phylogenetic tree of organisms indicated by comparison of 5S ribosomal RNA sequences(Eds.: Osawa, S. and Honjo, T.), Springer, Berlin/Tokyo" Evolution of Life. 325-336 (1991)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Hori,H.,Satow,Y.: "Dead-end evolution of the Cnidaria as deduced from 5S ribosomal RNA sequences." Hydrobiologia. 216. 505-508 (1991)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Kimura,A.,Fukuda,Y.,Hori.,H,Hoshino,S.,Sasazuki,T: "Polymerase chain reaction-single-strand conformation polymorphism analysis of HLA-DPgenes and its application in transplantotion" Transplantation proceedings. 25. 199-202 (1993)
• [文献書誌] Hoshino,S.,Kimura,A.,Fukuda,Y.,Hori,H.,et al.: "A simple and proctical test of HLA-DRB and DQ-B matching in transplantation" Transplantation proceedings. 25. 191-193 (1993)
• [文献書誌] Hori,H.,Satow,Y.,Inoue,I. Chihara,M.: "Archaebacteria us Metabocteria : phylogenetic tree of Organisms indicated by comparison of 5S rRNA sequences" Evolution of Life (Osawa,S.,Honjo,T.eds.) Springer,Tokyo/Berlin. 325-336 (1991)
• [文献書誌] Hori,H.: "Evolutionary outline of living organisms as deduced from 5S rRNA sequences" Bio diuersity and Global Change (S.lbrig,OT.et al.eds.),IUBS,Paris. 95-104 (1992)
• [文献書誌] Hori,H.,Satow,Y.: "Dead-end evolution of the Cnidaria as deduced from 5S ribosomal RNA sequences" Hydrobiologia. 216. 505-508 (1991)
• [文献書誌] 堀 寛: "ボティプランと対称性の進化" 科学. 63(4). 21-28 (1993)
• [文献書誌] 堀 寛: "週刊朝日百科 連載 分子生物学からみた進化" 朝日新聞社, 50 (1992)
• [文献書誌] Hori,H.and Satow,Y.: "Deadーend evolution of the Cnidaria as deduced from 5S ribosomal RNA sequences" Hydrobiologia. 217. 505-508 (1991)
• [文献書誌] Hoshino,S.,Hori,H.,Kimura,A.,Fukuda,K.,Dohi,Y.,Sasazuki,T.: "PCRーSSCP analysis of HLA class II田DRB1 and DOB1 genes:a simple rapid method for histocompatibility test" Transplantaion. (1992)
• [文献書誌] 堀 寛: "変異の分子進化:5SrRNAとヒト主要組織適合抗原遺伝子群" 月刊 海洋. 23. 103-113 (1991)
• [文献書誌] 堀 寛: "分子進化からみた藻類の系統" プランタ. 21(5). (1992)
• [文献書誌] 堀 寛: "リボリ-ムRNAからみた黄色植物の系統と進化" 遺伝. 33(5). 27-32 (1991)
• [文献書誌] Osawa,S.and Honjo,T.(Eds),Hori,H.and Satow,Y.: "Archaebacteria vs Metabacteria:phylogenetic tree of organisms indicated by comparison of 5S ribosomal RNA sequences" Springe, (1991)
• [文献書誌] Solbrig,O.T.,Van Oordt,W.and Van Emden,T.(Eds.),Hori,H.: "Molecular Phylogeny of organisms and cellular systems Biological diversity and global change" Springer, (1992)