| 研究課題/領域番号 |
03670104
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| 研究種目 |
一般研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
薬理学一般
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| 研究機関 | 大阪大学 |
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研究代表者 |
斎藤 喜八 (斉藤 喜八) 大阪大学, 歯学部, 助教授 (40110788)
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| 研究分担者 |
前田 定秋 大阪大学, 歯学部, 助手 (00135732)
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| 研究期間 (年度) |
1991 – 1992
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| 研究課題ステータス |
完了 (1992年度)
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| 配分額 *注記 |
2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
1992年度: 600千円 (直接経費: 600千円)
1991年度: 1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
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| キーワード | オピオイド / GTP結合 / GTP-γ-S / モルヒネ / Ca / GTP / GTP結合蛋白 |
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| 研究概要 |
オピオイドは細胞内へのCaの流入を抑制して神経伝達物質の放出を押え.これがその鎮痛作用と関連するとされている。一方.Caなどのイオンの動きにGTP結合蛋白が深くかかわっていることが示されている。我々が現在までに行ってきた研究結果では.オピオイドがGTP結合蛋白の機能を抑制することが示唆される。一方.最近の報告ではGDP-GTP交換反応を促進する蛋白.あるいはGTAase活性を促進する因子が発見されており.オピオイドによるGDP-GTP交換反応の調節を明らかにするために本実験を行った。
(当該年度に得られた結果)1)ラット脳海馬切片にDADLEを作用させた後に膜分画調製して^<35>S-GTP-γ-Sの結合を調べるとその結合量に約38%の減少がみられた。DADLEの作用はδ受容体への拮抗薬であるナルトリンドールで拮抗された。また.膜分画に直接DADLEを作用させても^<35>S-GTP-γ-S結合には影響しないので.GTP結合蛋白への直接の作用ではない。
2)^<32>-P-4-アジドアニリドGTPを合成して海馬膜分画のフォトアフイニテイラベリングを行い.SDS-PAGE上でオートラジオグラフィーを行うと43KDaのGsαサブユニットと33〜34KDaのGβサブユニットへのインコポレーションがみられ.DADLEは両者へのインコポレーションをおさえた。以上の結果より.DADLEがδ受容体に作用して.GTP結合蛋白のGDP-GTP交換反応を抑制することが示唆された。
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