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ラットのホルモン分泌腫瘍におけるGTP結合タンパク質の変異

研究課題

研究課題/領域番号 03670118
研究種目

一般研究(C)

配分区分補助金
研究分野 医化学一般
研究機関筑波大学

研究代表者

三輪 正直  筑波大学, 基礎医学系, 教授 (20012750)

研究分担者 内田 和彦  筑波大学, 基礎医学系, 講師 (90211078)
内田 雅子  筑波大, 基礎医学系, 助手 (40223565)
研究期間 (年度) 1991 – 1992
研究課題ステータス 完了 (1992年度)
配分額 *注記
2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
1992年度: 500千円 (直接経費: 500千円)
1991年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
キーワードGタンパク質 / GTP結合タンパク質 / ホルモン産生腫瘍 / 卵巣腫瘍 / ADP-リボシル化 / PCR / SSCP / ras遺伝子 / PCRーSSCP / 癌 / LCR
研究概要

GTP結合タンパク質(Gタンパク質)は、細胞膜の受容体と共役し、細胞外のシグナルを細胞内に伝達する役割を担っている。この為、Gタンパク質の修飾反応は、細胞内への情報伝達の調節機構として重要であると考えられる。
従来、コレラ毒素によるGsタンパク質のADP-リボシル化や百日咳毒素によるGiタンパク質のADP-リボシル化の結果、細胞膜のアデニルシクラーゼの活性化が起きることが知られてきた。また、最近、ヒトの内分泌腫瘍でGsやGiのADP-リボシル化部位に突然変異を来たした例が知られるに至り、Gタンパク質の構造や機能の異常が或る種の腫瘍の原因として注目されるに至っている。
また、生体内では、ADP-リボシル化反応やその逆反応としての分解反応は、核と細胞質にて行われており、上記の毒素作用と類似した触媒活性が、細胞の増殖等の重要な調節反応と考えられる。
我々は、これらADP-リボシル化反応の細胞増殖における役割の一連の研究を行った。特に、ADP-リボシル化の研究の延長として更にGタンパク質の変異についてラット及びヒトの腫瘍について調べた。
その結果、ラットの実験膵がん、骨肉種、悪性線維組織細胞腫では、Gsの変異は認められなかったが、ホルモン産生のヒト卵巣腫瘍10例中1例にSingl Stranded conformation polymorphism法で、Gsのサブユニットの突然変異を示唆する所見を認めた。現在、再現性の検討を行いつつある。
以上のように、Gタンパク質の変異または修飾反応の細胞増殖における役割について今後更に研究を進展させて行く必要があると考える。

報告書

(3件)
  • 1992 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1991 実績報告書
  • 研究成果

    (23件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (23件)

  • [文献書誌] Menegazzi,M.,MIWA,M.et al: "Regulaion of poly(ADP-ribose)polymerase gene expression in mitogen-stimulated human peripheral blood mononuclear" Biochemistry Internarional. 26. 69-77 (1992)

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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] AMATO,U.,MIWA,M.et al: "The exposuee of carcinogen-initiated primary neonatal rat hepatocytes to tumorpromoters modulates both the transcripts and the enzymatic activity of nuclear poly(ADP-ribose)polymeras" Biochem.Biophys.Res.Commun.ymeras. 182. 1066-1074 (1992)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Menegazzi,M.,MIWA,M.el al: "Increase of poly(ADP-ribose)polymerase mRNA levels during TPA-induceds differentiation of human lymphocytes." FEBS Lett.297. 59-62 (1992)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Cesarone,C.F.,MIWA,M.et al.: "Influence of poly(ADP-ribose)polymerase depletion onpromotion of liver carcinogenesis." Molecular Carcinogenesis. 5. 111-117 (1992)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] MIWA,M.,UCHIDA,K.et al.: "Cloning of poly(ADP-ribose)polymerase cDNA from lower eukaryots," ADP-ribosylation Reactions (Poirier,G.G.,Moreau,P.eds.)Sprnger-Verlag,New York. 14-19 (1992)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] UCHIDA,K.,MIWA,M.et al.: "Preferential degradation of protein-bound(ADP-ribose)n by nuculear poly'ADP-ribode)glycohydrolase from human placenta・" J.Biol.Chem.268. 3194-3200 (1993)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] MIWA,M.and UCHIDA,K: "The Post-translational Modification of Proteins-Roles in Molecular and Cellular Biology.pp171-181" Japan Scientific SocietiesPress,Tokyo., 11 (1992)

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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 内田 和彦,三輪 正直: "代謝 Vol.28「癌'91」pp.37・44" 中山書店, 8 (1991)

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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Menegazzi, M., Carcereri de Prati, A., Miwa, M., Suzuki, H. and Libonati, M.: "Regulation of poly(ADP-ribose) polymerase gene expression in mitogen-stimulated human peripheral blood mononuclear cells." Biochemistry International. 26(1). 69-77 (1992)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Armato,U., Testolin,L., Menegazzi, M., Menapace, L., Ribecco, M., Carcereri de Prati, A., Miwa, M. and Suzuki, H.: "The exposure of carcinogen-initiated primary neonatal rat hepatocytes to tumor promoters modulates both the transcripts and the enzymatic activity of nuclear poly(ADP-ribose) polymerase." Biochem.Biophys.Res.Commun.182. 1066-1074 (1992)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Menegazzi, M., Suzuki, H., Carcereri de Prati, A., Tommasi,M., Miwa, M., Candini, G. and Cerosa, F.: "Increase of poly(ADP-ribose) polymerase mRNA levels during TPA-induced differentiation of human lymphocytes." FEBS Lett. 297. 59-62 (1992)

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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Cesarone, C.F., Suzuki, H., Scovassi, A.I., Scarabelli, L., Izzo, R., Giannoni, P., Mariani, C., Miwa, M., Orunesu, M. and Bertazzoni, U.: "Influence of poly(ADP-ribose) polymerase depletion on promotion of liver carcinogenesis." Molecular Carcinogenesis. 5. 111-117 (1992)

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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Miwa, M., Ozawa, Y., Uchida, M., Kushida, S., Ami, Y., Matsumuta, M. and Uchida, K.: "Cloning of poly(ADP-ribose) polymerase cDNA from lower eucaryotes" In: ADP-ribosylation Reactions (Poirier, G.G., Moreau, P. eds.) Sprnger-Verlag, New York,. 14-19 (1992)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Miwa, M., Uchida, M., Akiyama, T. and Uchida, K.: "Detection and analysis of NAD binding proteins including poly(ADP-ribose) polymerase immobilized on the membrane" In: ADP-ribosylation Reactions (Poirier, G.G., Moreau, P. eds.) Sprnger-Verlag, New York,. 125-128 (1992)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Uchida, K., Suzuki, H., Maruta, H., Abe, H., Aoki, K., Miwa, M. and Tanuma, S.: "Preferential degradation of protein-bound(ADP-ribose)n by nuclear poly(ADP-ribose) glycohydrolase from human placenta." J. Biol. Chem.268. 3194-3200 (1993)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Miwa, M. and Uchida, K.: In: The Post-translational Modification of Proteins-Roles in Molecular and Cellular Biology (Tsuboi, S., Katsunuma, N., Taniguchi, N. eds.) Japan Scientific Societies Press, Tokyo. Poly(ADP-ribose) polymerase: structure, expression, and biological function., 171-181 (1992)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Okamoto,T.;Ohno,Y.;Miwa,M.: "Multiーstep carcinogenesis model for adult Tーcell leukemia." Jpn.J.Cancer Res.80. 191-195 (1989)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Sato,Y.;Mukai,K.;Matsuno,Y.;Furuya, ;Miwa,M.;Shimosato,Y.: "The AMex method: a multipurpose tisseuーprocessing and paraffinーembedding method II.Extraction of spooled DNA and its pplication to Southern blot hybridization analysis." Amer.J.Pathol.136. 267-271 (1990)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Okamoto,T.;Miwa,M.;Shimotohno,K.: "Stochastic analysis of the carcinogenesis of adult Tーcell leukemia/lymphoma." Human Retrovirology. 307-313 (1990)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Ikejuma,M.;Noguchi,S.;Miwa,M.: "The zink fingers of human poly (ADPーribose) polymeraseare differentially required for the recognition of DNA Brakes and nicks and the consequent enzymatic activation" J.Biol.Chem.265. 21907-21913 (1990)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Suga,T.;Uchida,M.;Uchida,K.;Miwa,M.: "Infection of rats with HTLVー1:a small animal model for HTLVー1 carriers." Int.J.Cancer.49. 764-769 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Menegazzi,M.;ZucconiーGrassi,G.;Miwa,M.: "Differential expression of poly(ADPーribose) polymerase and DNA polymerase β in rat tissues." Exptl.Cell Res.197. 66-74 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Miwa,M.and Uchida,K.: "Poly (ADPーribose) polymerase;structure,expression,and biological function.In:The Postーtranslational Modification of ProteinsーRoles in Molecular and Cellular Biology" Tsuboi,S.;Katsunuma,N.;Taniguchi,N.,

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書

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公開日: 1991-04-01   更新日: 2016-04-21  

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