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抗高脂血漿剤で誘導される新たに見い出した肝アセチルCoA水解酵素の医化学的研究

研究課題

研究課題/領域番号 03670123
研究種目

一般研究(C)

配分区分補助金
研究分野 医化学一般
研究機関大阪大学

研究代表者

礒橋 文秀  大阪大学, 医学部, 講師 (20115992)

研究期間 (年度) 1991 – 1993
研究課題ステータス 完了 (1993年度)
配分額 *注記
2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
1993年度: 300千円 (直接経費: 300千円)
1992年度: 700千円 (直接経費: 700千円)
1991年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
キーワードアセチルCoA水解酵素 / 抗高脂血薬剤 / パーオキシゾーム増殖 / クロフィブレート / ノンゲノトキシツク発癌 / ステロイドホルモンレセプター / クロフィブレートレセプター / レセプタースーパーファミリー / ノンゲノトキシック発癌 / アセチルーCoA水解酵素 / パ-オキシゾ-ム / クロフィブレ-ト / 発癌剤 / 甲状腺ホルモン / 核内レセプタ- / レセプタ-ス-パ-ファミリ-
研究概要

本年度は,報告者により発見された肝細胞質型アセチルCoA水解酵素をラット肝より,単一にかつ多量に精製する方法を新たに開発した。
この純品酵素を多量に用いて家兎に免疫し,昨年度に調整した抗体よりさらに力価と特異性の高いポリクローナル抗体を得ることが出来た。本抗体を用いて,ウエスタンブロット法を行うと,細胞質画分の本粗酵素を感度よく,特異的に定量することが可能となった。
近年,抗高脂血薬剤(パーオキシゾーム増殖剤)クロフィブレートはステロイドホルモンレセプターと類似した細胞内レセプターをトランスジューサ-とする遺伝子発現調節機構を介して作用を発現している事が明らかにされて来た。本酵素はクロフィブレート投与で著明な酵素活性の増大が認められる。0.5%クロフィブレート含有食を18ケ月間投与したラット肝の本酵素をウエスタンブロット法で解析すると,本酵素蛋白は約4倍にも増大し,誘導を受けていることが明らかとなった。以上より,本酵素はクロヒブレートのマーカー酵素となり得,さらにパーオキシゾーム増殖機構やノンゲノトキシツク発癌機構解明に有用な手段を提供すると考えられる。更にウエスタンブロット法でパーオキシゾームに存在する本酵素を解析したが,細胞質型酵素と免疫化学的にも分子量的にも異っていなかった。生化学的にも細胞質型の特性を備えており,同一酵素である事が示唆された。
一方,本酵素のcDNAより一次構造解析の為,多量精製した単一酵素をV_8プロテアーゼとリシンエンドペプチダーゼでペプチド断片に分解し,N未アミノ酸配列を決定した。現在このアミノ酸配列より,ラットmRNAから本アセチルCoA水解酵素のcDNAを増幅させ,本酵素の一次構造の決定作業を行っている。マイクロシークエンスで得たアミノ酸配列のデータバンク解析で,本蛋白は新規の蛋白質である事が判った。

報告書

(4件)
  • 1993 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1992 実績報告書
  • 1991 実績報告書
  • 研究成果

    (36件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (36件)

  • [文献書誌] Kazuki Okamoto: "Rat Hepatic ATP-Stimulated Translocation Promoter That Increases The Nuclear Binding of Activated Glucocorticoid Receptor Complex." Neuroendocrine Research Methods. 2. 635-672 (1991)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yoko Nakanishi: "Effects of Chronic Administration of the Peroxisome Proliferator.Clofibrate,on Cytosolic Acetyl-CoA Hydrolase in Rat Liver." Biochemical Pharmacology. 45. 1403-1407 (1993)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kazuki Okamoto: "Molecular Cloning of Rat Liver Glucocorticoid-Receptor Translocation Promoter:" Biochem.Biophys.Res.Commun.193. 848-854 (1993)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Fumihide Isohashi: "ATP-Stimulated Translocation Promoter that Enhances the Nuclear Binding of Activated Glucocorticoid Receptor Complex:Biochemical Properties and Its Function." Receptor. 3. 113-124 (1993)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Gang Liu: "Purification and Characterization of a Macromolecular Translocation Inhibitor III of Activated Glucocorticoid Receptor Complex Binding to Nuclei from Rat Liver:" Eur.J.Biochem.218. 679-687 (1993)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yoko Nakanishi: "Subcellular Distribution of ATP-Stimulated and ADP-Inhibited Acetyl-CoA Hydrolase in Livers from Control and Clofibrate-Treated Rats;Comparison of the---" J.Biochem.115(in press). (1994)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 礒橋文秀: "新生化学実験講座 9 ホルモンII 非ペプチドホルモン[日本生化学会(村松正實編集)編]" 東京化学同人, 536 (1993)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 上田清隆、岡本一起、礒橋文秀: "生物薬科学実験講座 第9巻 ホルモン・生理活性物質" 株式会社廣川書店 印刷中, (1994)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Okamoto. K., Isohashi. F., and Sakamoto. Y.: "Rat Hepatic ATP-Stimulated Translocation Promoter that Enhances the Nuclear Binding of Activated Glucocorticoid Receptor Complex." Neuroendcrine Research Methods.2. 653-672 (1991)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nakanishi. Y., Okamoto. K., and Isohashi. F.: "Effects of Chronic Adminisrration of the Peroxisome Proliferator. Clofibrate, on Cytosolic Acethl-CoA Hydrolase in Rat" Biochemical Pharmacology. 45. 1403-1407 (1993)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Isohashi, F.and Okamoto, K.: "ATP-Stimulated Translocation Promoter that enhances the Nuclear Binding of Activated Glucocorticoid Receptor Complex : BiochemicalProperties and Its Function." Receptor. 3. 113-124 (1993)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Okamoto, K., Hirano H., and Isohashi F.: "Molecular cloning of Rat Liver Glucocorticoid-Receptor Translocation Promoter :" Bichem.Biopys. Res. Commun.193. 848-854 (1993)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Liu G., Okamoto K., and Isohashi F.: "Purificatio and Characterization of a Macromolecular Translocation Inhibitor III of Activated Glucocorticoid Receptor Complex Binding to Nuclei form Rat Liver :" Eur. J.Biochem.218. 679-687 (1993)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nakanishi Y., Okamoto K., and Isohashi F.: "Subcellular Distribution of ATP-Stimulated and ADP-Inhibited Acetyl-CoA Hydrolase in Livers fron Control and Clofibrate-Teated Rats ; Comparison of the Cytosokic and Peroxisomal Enzyme." J.Biochem.115(2). 174-179 (1994)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Okamoto K., Liu G., Yu W.G., and Isohashi F.: "Immunochemical Characterixation of the ATP Stimulated Glucocorticoid Receptor Translocation Promoter from Various Organs of Rat." J.Biochem.115(in press). (1994)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Liu G., Okamoto K., Yu W.G., Ochiai H., and Isohashi F.: "Effect of Macromolecular Translocation Inhibitor III on Activated Gkucocorticoid-Receptor-Complex Binding to Specific DNA." (in press). (1994)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kazuki Okamoto: "Rat Hepatic ATP-Stimulated Translocation Promoter That Increases The Nuclear Binding of Activated Glucocorticoid Receptor Complex." Neuroendocrine Research Methods. 2. 635-672 (1991)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Yoko Nakanishi: "Effects of Chronic Administration of the Peroxisome Proliferator,Clofibrate,on Cytosolic Acetyl-CoA Hydrolase in Rat Liver." Biochemical Pharmacology. 45. 1403-1407 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Kazuki Okamoto: "Molecular Cloning of Rat Liver Glucocorticoid-Receptor Translocation Promoter:" Biochem.Biophys.Res.Commun.193. 848-854 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Fumihide Isohashi: "ATP-Stimulated Translocation Promoter that Enhances the Nuclear Binding of Activated Glucocorticoid Receptor Complex:Biochemical Properties and Its Function." Receptor. 3. 113-124 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Gang Liu: "Purification and Characterization of a Macromolecular Translocation Inhibitor III of Activated Glucocorticoid Receptor Complex Binding to Nuclei from Rat Liver:" Eur.J.Biochem.218. 679-687 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Yoko Nakanishi: "Subcellular Distribution of ATP-Stimulated and ADP-Inhibited Acetyl-CoA Hydrolase in Livers from Control and Clofibrate-Treated Rats;Comparison of the---" J.Biochem.115 in press. (1994)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] 礒橋文秀: "新生化学実験講座 9 ホルモンII 非ペプチドホルモン[日本生化学会(村松正實編集)編]" 東京化学同人, 536 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] 上田清隆、岡本一起、礒橋文秀: "生物薬科学実験講座 第9巻 ホルモン・生理活性物質" 株式会社廣川書店(印刷中), (1994)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Nakanishi,Y.,: "The Effects of Chronic Administration of Peroxisome Proliferator,Clofibrate,on cytosolic Acetyl-CoA Hydrolase in Rat Liver" Biochemical Pharmacology. (1993)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] 上田 清隆: "グルココルチコイド受容体実験法" 生物薬科学実験講座. (1993)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Isohashi,F.,: "ATP-Stimulated Translocation Promoter that Enhances the Nuclear Binding of Activated Glucocorticoid Receptor Complex:Biochemical Properties and Its Function" Receptor. (1993)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] 礒橋 文秀: "受容体の構造と機能研究法" 新生化学実験講座. 9. 199-208 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Okamoto,K.,: "Rat Hepatic ATP-stimulated Translocation Promoter that Enhances the Nuclear Binding of Activated Glucocorticoid Receptor Complex" Neuroendo.Res.Meth.,. 2. 653-672 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] 礒橋 文秀: "ラット肝ATP感受性アセチルCoA水解酵素のパーオキシゾーム画分と細胞質画分における解析" ビタミン. 67. 79- (1993)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] 中西 洋子: "クロフィブレ-ト投与による発癌過程における肝細胞質AcetylーCoA hydrolaseの解析" 日本癌学会総会記事. 第50回総会. 37 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] 中西 洋子: "アスピリン投与によるラット肝細胞質アセチルーCoA水解酵素活性の変動" 生化学. 63(8). 921 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] 礒橋 文秀: "クロフィブレ-ト投与による肝細胞質アセチルCoA水解酵素活性の変動" ビタミン. 66(2). 119-120 (1992)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] KAZUKI OKAMOTO: "Rat hepatic ATPーStimulated translocation promoter that increases the muclear binding of activated glucocorticoid Receptor complex." neuroendocrine Research Methods. 2. 653-672 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] 上田 清隆: "生物薬科学実験講座・第VI巻ホルモン・生理活性物貭“グルココルチコイド受容体実験法"" 廣川書店, (1992)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] 礒橋 文秀: "第9巻ホルモン“2.非ペプチドホルモン第2部ステロイドホルモン“受容体の構造と機能研究法"" 日本生化学会・東京化学同人, (1992)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書

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公開日: 1991-04-01   更新日: 2016-04-21  

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