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アルドステロン産生腫瘍におけるホルモン過剰産生機序の解析

研究課題

研究課題/領域番号 03670148
研究種目

一般研究(C)

配分区分補助金
研究分野 病態医化学
研究機関慶応義塾大学

研究代表者

今井 道代  慶應義塾大学, 医学部, 助手 (30129340)

研究分担者 向井 邦晃  慶応義塾大学, 医学部, 助手 (80229913)
荻島 正  慶応義塾大学, 医学部, 助手 (70177153)
研究期間 (年度) 1991 – 1992
研究課題ステータス 完了 (1992年度)
配分額 *注記
2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
1992年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
1991年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
キーワードアルドステロン / アルドステロン化生腫瘍 / シトクロムP-450aldo / アルドステロン合成酵素 / 副腎皮質 / アンギオテンシンII / シトクロムP-450_<11β> / コルチコステロイド / アルドステロン産生腫瘍 / シトクロムP-450 / シトクロムP・450aldo / 転写調節因子 / 原発性アルドステロン症 / ホルモン産生腫瘍 / チトクロ-ムPー450 / 遺伝子クロ-ニング / 遺伝子転写制御
研究概要

近年,われわれはラットおよびウシ副腎のアルドステロン合成酵素(シトクロムP-450aldo)の分離同定に世界を先駆け成功し,これを出発点として本研究すなわちヒトアルドステロン産生腫瘍における同ホルモンの過剰産生機序の解析に着手した。得られた成果を以下に記す。
1)哺乳動物におけるアルドステロンの生成様式は大別して2種あり,その一つはコルチゾール(またはコルチコステロン)産生酵素がアルドステロンの合成をも併せ行うウシ型,他の一つはコルチゾールとアルドステロンの産生が別種の酵素により行なわれるネズミ型である。先ずヒトがどちらの型であるか調べたところネズミ型であることが判明した(業績2)。2)つづいてアルドステロン産生腫瘍におけるアルドステロン合成酵素の発現量を調べたところ,正常副腎の数十倍に増加しており,したがって腫瘍におけるアルドステロンの過剰産生は本酵素の過剰発現にもとずくことが明らかになった(業績2,4)。3)ヒトと同様の合成形式を示すラットをモデル系として用い,アンギオテンシンIIによるアルドステロン生成促進の機序を調べたところ,遺伝子転写活性の増加によりアルドステロン合成酵素の発現量が増加するものと判明した(業績3,5)。4)同じくラットを用いてアルドステロン合成酵素とコルチゾール合成酵素(シトクロムp-450_<11β>)の副腎皮質内の局在を調べたところ,前者は球状層,後者は朿網状層に局在した。これら二酵素の局在の違いにより副腎皮質層別機能が生じるものと考えられる(業績6)。5)さらにアルドステロン合成酵素遺伝子の分離を試みてこれに成功し,そのプロモーター領域の構造を解析した(業績1)。今後は多数の症例を集めてヒトアルドステロン産生腫瘍における遺伝子転号活性の上昇機序を分子レベルで解析して病因の解明に資するとともに副腎皮質におけるアルドステロン合成の調節機構を明らかにしたい。

報告書

(3件)
  • 1992 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1991 実績報告書
  • 研究成果

    (19件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (19件)

  • [文献書誌] Mukai,K.,Imai,M.,他4名: "Structural differences in 5'-flanking regions of rat cytochrome P-450aldo and P-450_<11β> genes." Biochem.Biophys.Res,Commun.180. 1187-1193 (1991)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ogishima,T.他6名: "Aldosterone Synthase cytochrome P-450 expressed in the adrenals with primary aldosteronism" J.Biol.Chem.266. 10731-10734 (1991)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shibata,H.,Ogishima,T.他5名: "Regulation of aldosterone synthase cytochrome P-450 in rat adrenals by angiotensin II and potassium" Endocrinology. 128. 2534-2539 (1991)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ishimura,Y.,Ogishima,T.,and Mitani,F.: "Aldosterone synthase cytochrome P-450 in adrenal cortex" Proceedings of the Yamada Conference(Oxygenases and oxygen activation). XXVII. 153-156 (1991)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Imai,M.,Ogishima,T.他2名: "Effect of dietary sodium restriction on mRNA for aldosterone synthase cytochrome P-450 in rat adrenals" J.Biochem.111. 440-443 (1992)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ogishima,T.他4名: "Zone-specific expression of aldosterone synthase cytochrome P-450 and cytochrome P-450_<11β> in rat adrenal cortex:Histochemical basis for the functional zonation" Endocrinology. 130. 2971-2977 (1992)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mukai,K., Imai,M., Simada,H., Okada,Y., Ogishima,T., and Ishimura,Y.: "Structural Differences in 5'-Flanking Regions of Rat Cytochrome P-450aldo and P-450_<ll>beta Genes" Biochem. Biophys. Res. Commun. 180. 1187-1193 (1991)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ogishima,T., Shibata,H., Shimada,H., Mitani,F., Suzuki,H., Saruta,T., and Ishimura,Y.: "Aldosterone Synthase Cytochrome P-450expressed in the Adrenal with Primary Aldosteronism" J.Biol. Chem. 266. 10731-34 (1991)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shibata,H., Ogishima,T., Mitani,F., Suzuki,H., Murakami,M., Saruta,T., and Ishimura,Y.: "Regulation of Aldosteron Synthase Cytochrome P-450 in Rat Adrenals by Angiotensin II and Potassium" Endocrinology. 128. 2534-2539 (1991)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ishimura,Y., Ogishima,T., and Mitani,F.: "Aldosterone Synthase Cytochrome P-450in Adrenal Cortex" in Oxygenases and Oxygen Activation (S.Yamamoto, Y.Ishimura and M.Nozaki, eds.; Proceeding of the Yamada Conference XXVII). 153-156 (1991)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Imai,M., Ogishima,T., Shimada,H., and Ishimura,Y.: "Effect of Dietary Sodium Restriction on mRNA for Aldosterone Synthase Cytochrome P-450in Rat Adrenals" J.Biochem. 111. 440-443 (1992)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ogishima,T., Suzuki,H., Hata,J., Mitani,F., and Ishimura,Y.: "Zone-specific expression of aldosterone synthase cytochrome P-450and cytochrome P-45011b in rat adrenal cortex : Histochemcal basis for the functional zontion" Endocrinology. 130. 2971-2977 (1992)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mukai,K., Imai,M., Shimada,H., and Ishimura,Y.: "Isolation and Characterization of Rat CYP11B Genes Involved in Late Steps of Mineralo-and Glucocorticoid Synthesis" J.Biol. Chem. April or May issue. 268 (1993)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Imai,M. 他三名: "Effect of Dietary Sodium Restriction on mRNA for Aldosterone Synthase Cytochrome P-450 in Rat Adrenals" J.Biochem.(Tokyo). 111. 440-443 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Mukai,K.,Imai,M. 他二名: "Isolation and Characterization of Rat CYP11B Genes Involved in Late Steps of Mineralo-and Glucocorticoid Syntheses" J.Biol.Chem.268. (1993)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] 荻島 正: "ヒト副腎皮質におけるアルドステロン合成酵素の発現" 生化学. 63. 975 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Mukai,K.: "Structural Differences in 5′ーFlanking Regions of Rat Cytochrome Pー450aldo and Pー450llβ Genes" Biochemical and Biophysical Research Communications. 180. 1187-1193 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Imai,M.: "Effect of Dietary Sodium Restriction on mRNA for Aldosterone Synthase Cytochrome Pー450 in Rat Adrenals" Journal of Biochemistry. 111. (1992)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Ogishima,T.: "ZoneーSpecific Expression of Aldostreone Synthase Pー450 and Cytochrome P450llβ in Rat Adrenal Cortex:Histochemical Basis for the Functional Zonation" Endocrinology. 130. (1992)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書

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公開日: 1991-04-01   更新日: 2016-04-21  

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