| 研究概要 |
補体は生体内に侵入した微生物表面で抗体依存的.非依存的に活性化される。活性化にともなって微生物表面には多数のC3bがクラスター状に結合し.C3bの一部はさらにiC3bをへてC3dgまで分解される。これらC3由来のクラグメントで標識された微生物は.補体レセプターをもつ様々なエフェクター細胞に認識され.生体防御に重要な様々な反応を引き起こして処理される。本研究は.生体防御における補体.補体レセプター系の役割.特にC3bクラスターの構造とBリンパ球上の補体レセプターの機能の解析を目的としている。
補体による生体防御反応に重要なC5転換酵素は.古典経路では.C4b,C2a,C3bの3分子集合体である。我々はすでにヒト補体系においては.C3bがC4b上のSer1217に選択的にエステル結合してることを見いだしていた。今回は.このエステル結合反応が他の動物種でも起こる一般的な反応であるか確かめるために.マウスの補体を用いて解析した。その結果.C3bがC4b上の特定のセリン残基にエステル結合する反応が一般的な現象であることがわかった。
補体レセプターの生体防御における働きに関し.特に抗体産生における働きをマウスを用いて解析した。モノクローナル抗体を用いてCR2の機能を生体内で阻害すると.一次抗体産生.メモリー形成が強く阻害された。この効果は.抗体の少ないときに著しかった。このことから少量の抗原に対する抗体産生には.CR2が重要であることが証明され.補体系と抗体系のより密接な関係が明確になった。
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