| 研究課題/領域番号 |
03670323
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| 研究種目 |
一般研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
内科学一般
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| 研究機関 | 徳島大学 |
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研究代表者 |
曽根 三郎 (1993) 徳島大学, 医学部, 助教授 (40145024)
仁井 昌彦 (1991-1992) 徳島大学, 医学部, 講師 (10189227)
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| 研究分担者 |
葉久 貴司 徳島大学, 医学部, 助手
仁井 昌彦 徳島大学, 医学部, 講師 (10189227)
曽根 三郎 徳島大学, 医学部, 助教授 (40145024)
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| 研究期間 (年度) |
1991 – 1993
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| 研究課題ステータス |
完了 (1993年度)
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| 配分額 *注記 |
2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
1993年度: 500千円 (直接経費: 500千円)
1992年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
1991年度: 700千円 (直接経費: 700千円)
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| キーワード | 膜結合型TNF-α / 肺胞マクロファージ / 細胞障害 / 肺癌 / サイトカイン / 膜型腫瘍壊死因子 / マクロファージ / TNF / インターロイキン-4 / 活性酸素 / マクロファ-ジ / 抗腫瘍活性 / 腫瘍壊死因子 / インタ-ロイキン・4 |
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| 研究概要 |
肺胞マクロファージ(AM)は健常人より気管支肺胞洗浄により採取、末梢血単球はエルトリエーション法にて採取した。また肺癌細胞株として腺癌細胞株であるRERF-LC-OKを用いた。膜結合型腫瘍壊死因子(membrane-form TNF:m-TNF)活性は、パラフォルムアルデヒド固定後L929細胞に対する細胞障害活性を測定し指標とした。
AMは細菌内毒素(LPS)に反応して強いm-TNF活性を発現した。一方、末梢血単球は僅かの活性しか示さなかった。末梢血単球を分化因子であるGM-CSFにて培養し誘導された単球由来マクロファージは、細菌内毒素(LPS)に反応して強いm-TNF活性を発現し、分化成熟との関連が示唆された。Western blottingを用いた検討では、26kDaにバンドが認められ、AM上のm-TNFはTNF-α前駆体によるものと考えられ、またm-TNF培養上清中へのTNF-α産生に先行して出現することを確かめた。発現調節に関する検討では、インターロイキン-4がTNF-αのmRNA発現を抑制すると共に、m-TNFの発現も抑制することを明らかにした。
m-TNFの多様な生物活性の一例として、肺癌細胞株RERF-LC-OKの自律的なインターロイキン-6産生に対し、末梢血単球由来マクロファージ上に発現されるm-TNFが増強的に作用することを明らかにした。
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