| 研究課題/領域番号 |
03670350
|
|---|
| 研究種目 |
一般研究(C)
|
| 配分区分 | 補助金 |
|---|
| 研究分野 |
消化器内科学
|
|---|
| 研究機関 | 千葉大学 |
|---|
研究代表者 |
今関 文夫 千葉大学, 医学部附属病院, 助手 (40223325)
|
|---|
| 研究分担者 |
野瀬 晴彦 千葉大学, 医学部, 医員
多田 稔 千葉大学, 医学部, 医員
小俣 政男 千葉大学, 医学部, 講師 (90125914)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
1991 – 1992
|
| 研究課題ステータス |
完了 (1992年度)
|
| 配分額 *注記 |
2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
1992年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
1991年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
|
|---|
| キーワード | p53遺伝子 / 癌抑制遺伝子 / 肝細胞癌 / Polymerase chain reaction / 直接塩基配列決定法 / ヘテロ接合性の消失 / Southern blot hybridization / p53 / polymerase chain reaction(PCR) / restriction fragment length polymorphism(RFLP) |
|---|
| 研究概要 |
本邦では年間約2万人が肝癌で死亡しており、その多くはB型肝炎ウィルス、C型肝炎ウィルス、アルコールなどによる慢性肝障害を発生母地としているが、何故肝細胞が癌化するのか、未だ解明されていない。発癌は遺伝子異常の蓄積により生じ、特に発癌遺伝子の活性化と癌抑制遺伝子の欠損・異常が重要であると考えられている。肝癌の多くの例では既存の発癌遺伝子の異常は認められていない。そこで発癌に抑制的に働くと考えられる癌抑制遺伝子の中で、特にその性状が詳しく研究されており、ヒトの種々の癌で異常の報告されているp53遺伝子について、肝細胞癌20症例を対象に解析した。凍結肝組織から染色体DNAを抽出し、Southernblot hybridzation法により第17染色体短腕の遺伝子の多型性を調べるpYNZ22をプローブとしp53遺伝子の近傍の変化を調べたところ、14例に多型性がみられそのうち5例(36%)にヘテロ接合性の消失(LOH)が認められた。p53遺伝子のエクソン2〜10をpolymerase chain reaction(PCR)法で増幅後、その産物をクローニングせずにdideoxy法で直接塩基配列を決定した。p53遺伝子の変異は20例中3例(15%)に認められ、コドン176、236、294の3ヶ所であった。両方の結果をまとめると、LOHとp53遺伝子の変異の両者は2例に、LOHのみは3例に、p53変異のみは1例(LOH)は未検に認められ、20例中6例(30%)にp53遺伝子の異常がみられた。肝発癌物質のアフラトキシンが浸淫している地域である南アフリカや中国の肝癌では、p53遺伝子のコドン249に高頻度に変異が報告されているが、日本の肝癌症例にはこの変異は認められなかった。径3cm未満の小肝細胞癌3例にはp53遺伝子の異常は認められず、また門脈腫瘍塞栓や肝内転移のない8例にも異常は認められないことから、p53遺伝子の異常は進行した肝癌に生じる変化であり、肝発癌の後期における癌の進展に関与していると考えられた。
|
