| 研究課題/領域番号 |
03670381
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| 研究種目 |
一般研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
消化器内科学
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| 研究機関 | 東京慈恵会医科大学 |
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研究代表者 |
山内 眞義 東京慈恵会医科大学, 医学部, 講師 (20138811)
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| 研究分担者 |
水原 裕治 東京慈恵会医科大学, 医学部, 助手
大畑 充 東京慈恵会医科大学, 医学部, 助手 (50231204)
平川 淳一 東京慈恵会医科大学, 医学部, 助手 (00231548)
中島 尚登 東京慈恵会医科大学, 医学部, 助手 (90207788)
戸田 剛太郎 東京慈恵会医科大学, 医学部, 教授 (40090500)
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| 研究期間 (年度) |
1991 – 1993
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| 研究課題ステータス |
完了 (1993年度)
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| 配分額 *注記 |
2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
1993年度: 400千円 (直接経費: 400千円)
1992年度: 600千円 (直接経費: 600千円)
1991年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
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| キーワード | 肝線維化 / Integrin / 血小板 / 細胞接着因子 / ICAM-1 / VCAM-1 / FNR / VNR / ICAM‐1 / VCAM‐1 / Fibronectin receptor / Vitronectin receptor / Fibronectin / Vitvonectin receptor / Integvin supenfamily |
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| 研究概要 |
(1)Integrinβ1およびβ3 subunitに対するモノクローナル抗体を用いて、健常者および肝硬変患者ヒト血清中にintegrinβ1およびβ3が存在することをWestern immunoblotttingにて確認した。(2)それぞれのIntegrinのELISAによる測定系を開発し、各種肝疾患患者血清にて測定した。その結果、Integrinβ1は、肝線維化と相関して血中に増加することを見いだした。Integrinβ1は、免疫組織学的検討でも線維化領域、肝細胞膜および類洞壁細胞に強い染色性を示し、Integrinβ1濃度の測定が新しい肝線維化マーカーとして有用であることを明らかにした。(3)一方Integrinβ3は、慢性肝障害患者血清中に増加するが、免疫組織学的検討では、肝の線維化領域には全く染色されず、血小板、肝細胞膜、血管内皮細胞および類洞内皮細胞に染色された。血小板膜蛋白GPIa/IIa(α2β1)、GPIc/IIa(α5β1)、GPIIb/IIIa(αIIb/β3)は、肝臓と同じIntegrinのβサブユニットを有していことから、慢性肝疾患の血小板におけるIntegrinβ3濃度の変動を検討した結果、健常者と比較して、慢性肝疾患では有意な高値をとり、血小板のIntegrinの表出の増強も一血中での増加する一因と考えられた。(4)細胞接着因子のなかで、integrinα_Lβ_2(LFA-1)をリガンドとするintercellular adhesion molecule-1(ICAM-1)およびintegrinα_4β_1(VLA-4)をリガンドとするvascular cell adhesion molecule-1(VCAM-1)をアルコール性肝障害で測定したところ、アルコール性肝炎における血清ICAM-1濃度はアルコール性肝線維症、肝硬変と比較して有意に増加していたが、血清VCAM-1濃度は、アルコール性肝炎で増加するものの、他の病型との間で差を認めなかった。肝の免疫組織学的検討でも、肝細胞膜および内皮細胞での発現はICAM-1のほうが強かった。これらの成績から、アルコール性肝炎の発症には、VCAM-1/VLA4系よりもICAM-1/LFA1系の関与の大きいことが示唆された。
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