| 研究課題/領域番号 |
03670416
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| 研究種目 |
一般研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
神経内科学
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| 研究機関 | 信州大学 |
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研究代表者 |
高 昌星 信州大学, 医学部・付属病院, 講師 (80143981)
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| 研究期間 (年度) |
1991 – 1993
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| 研究課題ステータス |
完了 (1993年度)
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| 配分額 *注記 |
2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
1993年度: 500千円 (直接経費: 500千円)
1992年度: 600千円 (直接経費: 600千円)
1991年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
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| キーワード | 血液関門 / 実験的自己免疫性脳脊髄炎 / 多発性硬化症 / 血管内皮細胞 / オリゴデンドログリア / 血液脳関門 / 実験的自己免疫性脳脊髄点 |
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| 研究概要 |
実験的自己免疫性脳脊髄炎(EAE)は難治制疾患である多発性硬化症のそう物モデルであり、本症の原因解明に大きく貢献してきた。EAEの発症機序に関しては、エフェクター細胞のクローニング等、格段に進歩したが、エフェクター細胞がいかにして血液脳関門(BBB)の透過性を亢進させ、臨床神経症状を発現するかについては、未解決である。本研究は、こうした発症段階に焦点をあて、脳血管内皮細胞の炎症による影響と効果を、エフェクター細胞であるリンパ球、標的細胞であるオリゴテンドログリア細胞との関連でとらえようとした。その為、本研究では培養系を用い、ラットにおいて細胞移入による受身型EAEを作成した。またラット脳よりBowmanの方法により脳微小血管内皮細胞を分離し、コラーゲンシート上に脳血管内皮細胞を培養し、継代培養させることに成功し、培養系が樹立された。更にラット脳よりPercoll法によりオリゴデンドログリア細胞を分離し、ライン細胞を樹立した。加えてin vitroの系で、コラーゲンシート上に敷石状に培養した脳血管内皮細胞を用いて血液脳関門透過モデルを作成することができ、リンパ球-脳血管内皮細胞-オリゴデンドログリア細胞の相互作用をin vitroの系で検討することが出来た。in vitroの系で、コラーゲンシート上に敷石状に培養した脳血管内皮細胞を用いて血液脳関門透過モデルを作成することができ、リンパ球-脳血管内皮細胞-オリゴデンドログリア細胞の相互作用をin vitroの系で検討することが出来た。このin vitro血液脳関門透過モデルを用い、脳血管透過性を定量的に測定した。その結果、炎症性サイトカインの一部は脳血管透過性を亢進させる因子であることが判明した。また、こうした炎症性サイトカインの一部は、脳血管内皮細胞より凝固線溶系酵素を誘導し、オリゴデンドログリアを障害することが示唆された。
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