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皮膚線維症における,I,III型コラーゲン遺伝子発現調節機構

研究課題

研究課題/領域番号 03670536
研究種目

一般研究(C)

配分区分補助金
研究分野 皮膚科学
研究機関川崎医科大学

研究代表者

武田 孝爾 (武田 考爾)  川崎医科大学, 医学部, 講師 (20163404)

研究分担者 森 健一  川崎医科大学, 医学部, 助手 (50248225)
浜崎 洋一郎  川崎医科大学, 医学部, 講師 (10180936)
植木 宏明  川崎医科大学, 医学部, 教授 (30069017)
研究期間 (年度) 1991 – 1992
研究課題ステータス 完了 (1992年度)
配分額 *注記
2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
1992年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
1991年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
キーワードコラーゲン代謝異常症 / I,III,VI型コラーゲン / コラゲナーゼ / 遺伝子発現 / 強皮症 / 腫瘍壊死因子(TNF-α) / シクロスポリン A / 皮膚線維芽細胞 / コラーゲン代謝 / VI型コラーゲン / ウェルナー症候群 / 全身性強皮症 / コラ-ゲン代謝 / I,III型コラ-ゲン / コラゲナ-ゼ / モルフェア / 先天性皮膚弛緩症 / ヒスタミン / シクロスポリンA
研究概要

真皮の主成分であるI,III,VI型コラーゲン遺伝子発現およびその代謝調節機構の解析のため,まず皮膚線維芽細胞のコラーゲン遺伝子発現を制御する因子として,ヒスタミン,シクロスポリンA(CYA),ペントキシフィリン(PTF),腫瘍壊死因子(TNF-α)をもちいてin vitroの系で検討した。ヒスタミンは1-10 ug/mlの濃度でコラーゲン遺伝子発現を増加させたが,CYA(10^<-8>-10^<-6>M)はコラーゲン産生能には影響がなかった。またPTF,TNF-αは共にコラーゲン,フィブロネクチン遺伝子発現を低下させ,コラゲナーゼ遺伝子発現を増加させた。TNF-αはまた全身性強皮症(SSc)線維芽細胞のI,III型コラーゲンフィブロネクチン遺伝子発現を低下させたが,VI型コラーゲン発現には影響を与えなかった。これらの結果より,PTF,TNF-αはコラーゲン蓄積を抑制する因子の可能性があり,強皮症の治療への応用が期待される。VI型コラーゲンの遺伝子発現については,すでに我々がI,III型コラーゲン遺伝子発現の増加を確認しているWerner症候群(WS)線維芽細胞においては逆に発現の低下を認めており,I,III型コラーゲンとは全くことなった遺伝子発現の制御を受けていることが確認された。病的組織よりの検討としてはWS以外にも限局性強皮症,先天性皮膚弛緩症(CL)由来線維芽細胞のコラーゲン遺伝子発現を解析した。限局性強皮症ではコラーゲン遺伝子発現は炎症部で増加していること,CLはコラーゲン発現には異常なくコラゲナーゼ発現が増加しているとの新知見を得た。また,I,III型コラーゲン遺伝子発現増加が知られているSSc線維芽細胞培養上清中のコラゲナーゼ活性を測定したところ著明な低下を確認した。これは,コラゲナーゼ抗性を用いてのイムノブロットで産生能の低下を認めたが,コラゲナーゼ遺伝子発現は正常と差がなく,翻訳もしくは翻訳以後の調節機構の障害にあると考えられ,SScの病態に深く関与していることが推察された。

報告書

(3件)
  • 1992 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1991 実績報告書
  • 研究成果

    (29件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (29件)

  • [文献書誌] Koji TAKEDA: "Effects of tumor necrosis factor-α on connective tissue metabolism in scleroderma fibroblast cultures" Archieves of Dermatological Research. (1993)

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  • [文献書誌] Atsushi HATAMOCHI: "Decreased type VI collagen gene expression in cultured Werner′s syndrome fibroblasts" Journal of Investigative Dermatology. (1993)

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  • [文献書誌] Atsushi HATAMOCHI: "Analysis of collgen gene expression by cultured figroblasts in morphoea" British Journal Dermatology. 126. 216-221 (1992)

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  • [文献書誌] 植木 宏明: "全身性強皮症における抗トポイソメラーゼI抗体の臨床的意義-特にELISA法による定量化の有用性について-" 医学と薬学. 27. 625-629 (1992)

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  • [文献書誌] Koji TAKEDA: "Similar,but not identical,modulation of expression of extracellular matrix components during in vetro and in vivo aging of human skin fibroblasts" Journal of Cellular Physiology. 153. 450-459 (1992)

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  • [文献書誌] Atsushi HATAMOCHI: "Collagen metabolism in cutis laxa fibroblasts: Increased Collagenase gene expression associated wity unaltered expression of type I and type III collagen" Journal of Investigative Dermatology. 97. 483-487 (1991)

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  • [文献書誌] Atsushi HATAMOCHI: "Effect of histamine on collagen and collagen mRNA Production in human skin fibroblast" Journal of Dermatological Science. 2. 407-412 (1991)

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  • [文献書誌] Masashi ONO: "Effects of cyclosporin A on cell proliferation and collagen production by human skin fibroblasts" Journal of Dermatological Science. 2. 274-280 (1991)

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  • [文献書誌] 籏持 淳: "Pentoxifylline の結合組織代謝に対する影響-培陽線維芽細胞におけるコラーゲン,フィブロネクチン,コラゲナーゼ遺伝子発現への影響と全身性強皮症における臨床評価" 日本皮膚科学会誌. 101. 1369-1376 (1991)

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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Atsushi HATAMOCHI: "Scleroderma International Symposiun -Current Topics in Scleroderma-" Scleroderma Research Comittee, 225 (1992)

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  • [文献書誌] Koji Takeda, et al: "Effects of tumor necrosis factor-alpha on connective tissue metabolism in scleroderma fibroblast cultures" Archieves of Dermatological Research. (1993)

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  • [文献書誌] Atsushi Hatamochi, et al: "Decreased type VI collagen gene expression in cultured Werner's syndrome fibroblasts" Journal of Investigative Dermatology. (1993)

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  • [文献書誌] Atsushi Hatamochi, et al: "Analysis of collagen gene expression by cultured fibroblasts in morphoea" British Journal of Dermatology. 126. 216-221 (1992)

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  • [文献書誌] Koji Takeda, et al: "Similar, but not identical, modulation of expression of extracellular matrix components during in vitro and in vivo aging of human skin fibroblasts" Journal of Cellular Physiology. 153. 450-459 (1992)

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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Atsushi Hatamochi, et al: "Collagen metabolism in cutis laxa fibroblasts : Increased collagenase gene expression associated with unaltered expression of type I and type III collagen" Journal of Investigative Dermatology. 97. 483-487 (1991)

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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Atsushi Hatamochi, et al: "Effect of histamine on collagen and collagen mRNA production in human skin fibroblast" Journal of Dermatological Science. 2. 407-412 (1991)

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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Masashi Ono, et al: "Effects of cyclosporin A on cell proliferation and collagen production by human skin fibroblasts" Journal of Dermatological Science. 2. 274-280 (1991)

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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Atsushi Hatamochi, et al: "Effects of Pentoxifylline on Connective Tissue Metabolism -Effects on Collagen, Fibronectin and Collagenase Gene Expression by Cultured Fibroblasts and Clinical Evaluation in Progressive Systemic Sclerosis (PSS)-" Japanese Journal of Dermatology. 101. 1369-1376 (1991)

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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Koji Takeda: "Effects of tumor necrosis factor-α on connective tissue metabolism in scleroderma fibroblast cultures" Archieves of Dermatological Research,in press. (1993)

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      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Atsushi Hatamochi: "Decreased type VI collagen gene expression in cultured Werner′s syndrome fibroblasts" Journal of Investigative Dermatology. (1993)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Atsushi Hatamochi: "Analysis of collagen gene expression by cultured fibroblasts in morphoea" British Journal of Dermatology. 126. 216-221 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] 植木 宏明: "全身性強皮症における抗トポイソメラーゼI抗体の臨床的意義ー特にELISA法による定量化の有用性についてー" 医学と薬学. 27. 625-629 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Koji Takeda: "Similar,but not identical,modulation of expression of extracellular matrix components during in vitro and in vivo aging of human skin fibroblasts" Journal of Cellular Physiology. 153. 450-459 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Atsushi Hatamochi: "Scleroderma International Symposium-Current Topics in Scleroderma-" Scleroderma Research Comittee, 225 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] A.Hatamochi,M.Ono,M.Arakawa,K.Takeda and H.Ueki: "Analysis of collagen expression by cultured fibroblasts in morphoea" British Journal of Dermatology. (1992)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] A.Hatamochi,T.Wada,K.Takeda,H.Ueki,S.Kawano,K.Terada and T.Morita: "Collagen metabolism in cutis laxa fibroblasts:Increased Collagenase gene expression associated with unaltered expression of type I and typeIII collagen" Journal of Investigative Dermatology. 97. 483-487 (1991)

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      1991 実績報告書
  • [文献書誌] A.Hatamochi,H.Ueki,C.Mauch and T.Krieg: "Effect of histamine on collagen and collagen mRNA Production in human skin fibroblast" Journal of Dermatological Science. 2. 407-412 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] M.Ono,A.Hatamochi,M.Arakawa and H.Ueki: "Effets of cyclosporin A on cell proliferation and collage production by human skin fibroblasts" Journal of Dermatological Science. 2. 274-280 (1991)

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      1991 実績報告書
  • [文献書誌] 籏持 淳,荒川 雅美,植木 宏明: "Pentoxifyllineの結合組織代謝に対する影響ー培養線維芽細胞におけるコラ-ゲン,フィブロネクチン,コラゲナ-ゼ遺伝子発現への影響と全身性強皮症における臨床評価" 日本皮膚科学会誌. 101. 1369-1376 (1991)

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      1991 実績報告書

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公開日: 1991-04-01   更新日: 2016-04-21  

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