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胎児・胎盤循環におけるエンドセリン、Na利尿ペプタイド・ファミリーの役割の解明

研究課題

研究課題/領域番号 03670782
研究種目

一般研究(C)

配分区分補助金
研究分野 産婦人科学
研究機関京都大学

研究代表者

伊原 由幸  京都大学, 医学部, 助手 (10223299)

研究分担者 中尾 一和  京都大学, 医学部, 教授 (00172263)
佐川 典正  京都大学, 医学部, 講師 (00162321)
研究期間 (年度) 1991 – 1992
研究課題ステータス 完了 (1992年度)
配分額 *注記
2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
1992年度: 700千円 (直接経費: 700千円)
1991年度: 1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
キーワードatrial natriuretic peptide / brain natriuretic peptide / エドセリン / 妊娠中毒症 / 胎児仮死 / 胎盤 / 羊膜 / 羊水 / エンドセリン
研究概要

正常妊娠の母体血のendothelin-1-like-immunoreactivity(ET-1-LI)は妊娠期間中変化せず、正常非妊婦の値とも差がなかった。また正常分娩より得られた臍帯動、静脈血のET-1-LIは差がなく、母体血ET-1-LIの約3倍であった。また胎児仮死では臍帯静脈血ET-1-LIが有意な上昇を示し、臍帯静脈血BNP、ANP(後述)とよく相関していた。
妊娠末期の妊娠中毒症妊婦より得られた母体血ET-1-LTは正常妊婦の値より有意に高値であり、ETがなんらかの形で妊娠中毒症の病態に関与していることが示唆された。
母体血と臍帯血をgel permeation chromatography(GPC)を用いて検討したところ母体血ET-1-LIは6K ETとET-1、臍帯静脈血ET-1-LIはbig ET-1とET-1とおのおの異なる二つの分子種より構成されていた。
羊水ET-1-LIは妊娠末期に上昇し、母体血ET-1-LIの約3〜4倍となった。GPCを用いて検討したところ、妊娠中期の羊水では6K ETのみから、また末期の羊水では6K ETとET-1の二つの分子種から構成されていた。このことは生物学的活性を有するうETが末期の羊水で著明に増加することを意味していた。さらに、羊膜細胞を培養すると上清中にET-1-LIが出現し、また胎盤にはET_AR、ET_BRの2種類のET receptorが存在することから、ETが陣痛初来の機序に関与している可能性があることが示唆された。
重症妊娠中毒症の母体血BNP値は正常妊婦の約7倍となり、有意に高値を示した。また重症妊娠中毒症では母体血ANP値も正常妊娠母体血値の約3倍となり、有意な上昇を示した。また胎児仮死症例における臍帯静脈血BNP値は正常妊娠臍帯血の約11倍とない、有意に高値を示した。また胎児仮死症例では臍帯静脈血BNP値も正常妊娠臍帯血値の約5倍となり、有意な上昇を示した。これらのことから、妊娠、特に妊娠中毒症時の母体循環や胎児循環の調節にBNP、ANPが関与している可能があると考えられた。
正常妊娠各時期の羊水中にはBNPが存在したが、正常妊娠いずれの時期の羊水中にもANPは検出できなかった。Nothern法を用いて羊膜、絨毛膜、脱落膜の各組織を検討したところ、羊膜組織にのみBNP mRNAのバンドが検出されたが、ANP mRNAはいずれの組織にも検出されなかった。さらに羊膜細胞を培養で上清中にBNPが証明され、PCR法を用いてこの培養羊膜細胞からBNP mRNAが照明された。これに対して、羊細胞の培養上清中にANPは検出されなかった。以上のことから、羊膜細胞はANPは産成せず、BNPを産成すること、また羊水中にBNPを分泌することが明らかになった。

報告書

(3件)
  • 1992 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1991 実績報告書
  • 研究成果

    (32件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (32件)

  • [文献書誌] 伊東 宏晃,伊原 由幸他: "重症妊娠中毒症合併妊婦の血液中におけるbrain natriuretic peptide(BNP)濃度について" 日本産科婦人科学会雑誌. 44. 237-238 (1992)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 伊東 宏晃,伊原 由幸他: "胎児仮死症例における臍帯血中brain natriuretic peptide(BNP)濃度の上昇について" 日本産科婦人科学会雑誌. 44. 1297-1280 (1992)

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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H.ITOH,Y.IHARA et al.: "Lupus anticoagulant ando its relation to pregnancy outcome." Asia-Oceania Journal of Obstetrics and Gynaecology. (1993)

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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H.ITOH,Y.IHARA et al.: "Brain natriuretic peptideis present in the human amniotic fluid and secreted from amnion cells." Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. (1993)

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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Y.IHARA,N.SAGAWA et al.: "Concentrations of endothelin-1 in maternal blood and umbilical cord blood at various stages of pregnancy." Journal of Cardiovascular Pharmacology. 17. S443-445 (1991)

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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] M.HASEGAWA,Y.IHARA et al: "Concentrations of endothelin-1 in human amniotic fluid at various stages of pregnancy." Journal of Cardiovascular Pharmacology. 17. S440-442 (1991)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] M.HASEGAWA,Y.IHARA et al.: "The levels of endothelin in the maternal blood,cord blood and amniotic fluid at various stages of pregnancy.In"Hypertension in Pregnancy"Eds.Cosmi,E.V;Di Renzo,G.C." Monduzzi Editore,Bologna,Italy, 93-96 (1991)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] N.SAGAWA,Y.IHARA et al.: "Atrial and brain natriuretic peptides in human pregancy.In"Third Lake Shirakaba Placenta Comference"Eds.T.Nakayama,T.Makino," Keiseisha,Tokyo,Japan, 71-85 (1992)

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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 佐川 典正,伊原 由幸他: "「妊娠高血圧とエンドセリン」関場香編,妊娠中毒症-最近の動向" 東京,金原出版, 195-202 (1992)

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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Y.IHARA,N.SAGAWA et al.: "The levels of fibronection in maternal plasma and amniotic fluid of patients with pregnancy-induced hypertension and premature rupture of the membrances.In"Hypertension in Pregnancy"Eds.Cosmi,E.V." Monduzzi Editore,Bologna,Italy, 79-82 (1991)

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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Y.Ihara, N.Sagawa, M.Hasagawa, A.Okagaki, X.M.Li, K.Inamori, H.Itoh, T.Mori, Y.Saito, G.Shirakami, K.Nakao, H.Imura.: "Concentrations of endothelin-1 in maternal blood and umbilical cord blood at various stages of pregnancy." Journal of Cardiovascular Pharmacology. 17. S443-445 (1991)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] M.Hasegawa, N.Sagawa, Y.Ihara, A.Okagaki, X.M.Li, K.Inamori, H.Itoh, T.Mori, Y.Saito, G.Shirakami, K.Nakao, H.Imura.: "Concentrations of endothelin-1 in human amniotic fluid at various stages of pregnancy." Journal of Cardiovascular Pharmacology. 17. S440-442 (1991)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] M.Hasegawa, N.Sagawa, Y.Ihara, A.Okagaki, X.M.Li, K.Inamori, H.Itoh, T.Mori, Y.Saito, K.Nakao, H.Imura.: "The levels of endothelin in the maternal blood, cord blood and amniotic fluid at various stages of pregnancy." Cosmi, Di Renzo(eds.), Hypertension in Pregnancy. pp 93-96 (1991)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H.Itoh, N.Sagawa, M.Hasegawa, A.Okagaki, X.M.Li, K.Inamori, Y.Ihara, T.Mori, M.Mukoyama, K.Nakao, H.Imura.: "Concentrations of natriuretic peptide (ANP, BNP) in the umbilical cord blood and in the amniotic fluid." Journal of Perinatal Medicine. 19. S117 (1991)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] N.Sagawa, H.Itoh, M.Hasegawa, A.Okagaki, K.Inamori, Y.Ihara, T.Mori, S.Suga, Y.Ogawa, M.Mukoyama, K.Nakao, H.Imura: "Atrial and brain natriuretic peptides in human pregancy." Third Lake Shirakaba Placenta Conference, Eds. T.Nakayama and T.Makino, Keiseisha, Tokyo, Japan. 71-85 (1991)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H.Itoh, N.Sagawa, M.Hasegawa, A.Okagaki, K.Inamori, Y.Ihara, T.Mori, Y.Ogawa, S.Suga, M.Mukoyama, K.Nakao, H.Imura: "Brain natriuretic peptide is present in the human amniotic fluid and secreted from amnion cells." Journal of Clinical Endocrinology and Metabolis. (1993)

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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 伊東 宏晃 伊原 由幸他: "妊娠中毒症の発症機序におけるLupus anticoagulant(LAC)の関与についての臨床的検討" 日本産科婦人科学会雑誌. 43. 1713-1716 (1991)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] 伊東 宏晃 伊原 由幸他: "重症妊娠中毒症合併妊婦の血液中におけるbrain natriuretic peptide(BNP)濃度について" 日本産科婦人科学会雑誌. 44. 237-238 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] 伊東 宏晃 伊原 由幸他: "胎児仮死症例における臍帯血中brain natriuretic peptide(BNP)濃度の上昇について" 日本産科婦人科学会雑誌. 44. 1297-1280 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] M.Hasegawa,Y.Ihara et al: "The source and composition of endothelin in the human amniotic fluid." Journal of Perinatal Medecine. 19. S191 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] H.Itoh,Y.Ihara et al.: "Brain natriuretic poptide is present in the human amniotic fluid and secreted from amnion cells." Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. (1993)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] H.Itoh,Y.Ihara et al.: "Lupus anticoagulant and its relation to pregnancy outcome." Asia-Oceania Journal of Obstetrics and Gynaecology. (1993)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] 佐川 典正,伊原 由幸他: "「妊娠高血圧とエンドセリン」関場 香編,妊娠中毒症-最近の動向" 東京,金原出版, 195-202 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Y.Ihara,N.Sagawa et al.: "The levels of fibronectin in maternal plasma and amniotic fluid of Patients with pregnancy-induced hypertension and premature rupture of the membranes. In “Hypertens in Pregnance" Eds.Cosmi,E.V." Monduzzi Editore,Bologna,Italy, 79-82 (1991)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Masaaki Hasegawa,Norimasa Sagawa,Yoshiyuki Ihara,et al.: "Concentrations of Endothelinー1 in the Human Amniotic Fluid at Various Stages of Pregnancy." Journal of Cardiovascular Pharmacology,. vol.17. S440-442 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Yoshiyuki Ihara,Norimasa Sagawa,et al.: "Concentrations of Endothelinー1 in the Maternal Blood and Umpilical Cord Blood at Various Stages of Pregnancy." Journal of Cardiovascular Pharmacology. vol.17. S443-445 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Hiroaki Itoh,Norimasa Sagawa,et al.: "Brain Natriuretic Peptide Levels in the Umbilical Venous Plasma Are Elevated in Fetal Distress" American Journal of Obstetrics and Gynecology.

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Masaaki Hasegawa,Norimasa Sagawa,et al: "The endothelin levels in the umbilical venous plasma are elevated in the fetal distress." Obstetrics and Gynecology,.

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Hiroaki Itoh,Norimasa Sagawa,et al.: "Plasma Levels of Atrial and Brain Natriuretic Peptides in the Pregnant Women with Pregnancyーinduced Hypertension" J.Clin.Endocrinol.Metab.

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Masaaki Hasegawa,Norimasa Sagawa,et al.: "Concentrations of endothelin and its receptors in the human placenta and decidua tissue of normal pregnancies and pregnancies complicated with pregnancyーinduced hypertension." American Journal of Obstetrics and Gynecology.

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Masaaki Hasegawa,Norimasa Sagawa,Yoshiyuki Ihara,et al.: "The Levels of Endothelin in the Maternal Blood,Cord Blood and Amniotic Fluid at Various Stages of Pregnancy.In "Hypertension in Pregnancy" Eds.Cosmi,E.V.and Di Renzo,G.C." Monduzzi Editore,Bologna,Italy., 93-96 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Norimasa Sagawa,Hiroaki Itoh,et al.: "Atrial and Brain Natriuretic Peptides in Pregnancy Third Lake Shirakaba Placenta Conference,Eds.Tetsuya Nakayama and Tsunehisa Makino," Published by Keiseisha,Tokyo,Japan,(1992)

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      1991 実績報告書

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公開日: 1991-04-01   更新日: 2016-04-21  

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