| 研究概要 |
1986年,ニュージーランド産海綿から単離されたdiscorhabdinアルカロイド類(dicorhabdin A-D)は,同一分子内にアザスピロジエノン環とインドロイミノキノン骨格を併せ持つ興味深い分子構造を有し,また,いずれも強い細胞毒性を示すことから,制がん剤のリード化合物として期待されている化合物群である。これまで多くの合成化学者により競って合成研究がなされてきたが,dicorhabdin合成においては,i)酸化に弱いインドール環存在下でのアザスピロジエノン環の合成,ii)pyrrolophenanthroline環でのイミノキノンの合成,並びにiii)橋かけS原子の立体選択的な合成,の3つの課題がその全合成を困難なものとしていた。我々は,平成3年度の研究において,超原子価ヨウ素化合物の特性を利用してi)を,またpyrrolophenanthrilneやindoloquinone環でのイミノキノンの新合成法を確立してii)を解決し,これらを応用してdiscorhabdin類の基本構造を有し,かつ活性も強いdiscorhabdin Cの,世界で最初の全合成に成功した。また平成4年度は,チオエーテル結合と不斉スピロジエノン構造を持つ他のdiscorhabdin類合成のために,チオエーテル結合導入法の開発を目的として研究を行い,N原子の隣にS原子を導入したチラミン誘導体をPummerer反応を利用して合成した。現在,更にこのものにS原子を不斉導入することを検討中である。
現在,discorhabdin類(A,B,D)の合成および優れた制がん剤の開発を目標として研究を推進中である。
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