| 研究課題/領域番号 |
03671076
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| 研究種目 |
一般研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
生物系薬学
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| 研究機関 | 福山大学 |
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研究代表者 |
塩見 浩人 福山大学, 薬学部, 教授 (60025715)
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| 研究分担者 |
井上 和恵 福山大学, 薬学部, 助手 (30193577)
中村 明弘 福山大学, 薬学部, 助手 (70172393)
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| 研究期間 (年度) |
1991
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| 研究課題ステータス |
完了 (1991年度)
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| 配分額 *注記 |
2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
1991年度: 2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
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| キーワード | ブラジキニン / 内皮依存性拡張因子 / NO合成酵素 / グルタチオン / NMDAレセプタ- / オピオイドペプチド / 痛覚過敏反応 / 抗侵害作用 |
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| 研究概要 |
1.末梢組織における発痛機序:発痛物質として有力な候補物質であるBradykinin(BK)をラット足蹠皮下に微量投与(3nmol/25μ1)し、圧侵害刺激を負荷すると、痛覚過敏反応が誘発された。この痛覚過敏反応はBKのレセプタ-の内、B_2レセプタ-拮抗薬の局所同時投与で抑制された。また、BKの作用は、内皮依存性拡張因子(EDRF:NO)合成阻害薬(No synthase阻害薬:NMMA、NAME)、NO阻害薬Hemoglobinの局所併用適用によっても抑制されたが、8ーbromoーcGMP、あるいはNO synthaseを介さないNO産生薬Nitroprusside、さらに、8ーbromoーcAMPの局所同時投与では有意な痛覚過敏反応の増強が認められた。BKの痛覚過敏反応はAspirinの同時投与で有意に抑制されるが、Prostaglandin E_2によって惹起された疼痛過敏反応は、NO synthase阻害薬では抑制されなかった。これらの事実は、BKの痛覚過敏反応は、B_2レセプタ-に結合し、NO〜cGMP系を介する機序と、Prostaglandin系を動かし、間接的に細胞内cAMPを増加させる機序の2つの系が存在すること、さらに、これら2つの系を作動させる引き金物質としてBKが作用していることが強く示唆された。
2.上記実験において、NO系が痛覚過敏反応に関与している事が明らかになったが、NOの産生に続く活性化酸素への移行も痛覚過敏・起炎作用に関与する事が想定されたので、活性酸素を捕捉する内因性物質Glutathione(GSH)に注目し、その抗侵害作用について検討した。GSHは強力な抗侵害作用を発現させ、この効果はOpioid(S)の拮抗薬であるNaloxoneの前処置で拮抗された。また、GSHの抗侵害作用は、Glutamateレセプタ-の内、NMDAレセプタ-の拮抗薬、MKー801の前処置でも抑制された。これらの結果から、GSHは、内因性Opioid peptide(S)遊離を介して抗侵害作用を発現させる事、この作用発現にはNMDAレセプタ-が関与している事を明らかにした。
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