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アポリポタンパクB遺伝子の異常による優性遺伝性高コレステロール血圧

研究課題

研究課題/領域番号 03671090
研究種目

一般研究(C)

配分区分補助金
研究分野 人類遺伝学
研究機関筑波大学

研究代表者

浜口 秀夫  筑波大学, 基礎医学系, 教授 (00091918)

研究分担者 有波 忠雄  筑波大学, 基礎医学系, 講師 (10212648)
小林 公子  筑波大学, 基礎医学系, 講師 (90215319)
研究期間 (年度) 1991 – 1992
研究課題ステータス 完了 (1992年度)
配分額 *注記
2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
1992年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
1991年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
キーワード高コレステロール血症 / アポリポタンパクB遺伝子 / LDLレセプター遺伝子 / 虚血性心疾患 / 家族性高コレステロール血症 / 常染色体性優性遺伝 / 優性遺伝性高コレステロール血症 / 早発性虚血性心疾患 / 優性遺伝性高コレステロ-ル血症 / LDLレセプタ-結合ドメイン
研究概要

優性遺伝性高コレステロール高血は、早発性虚血性心疾患の重要な危険因子である。本研究は、アポリポタンパクB(アポB)遺伝子異常が原因で起こる優性遺伝性高コレステロール血症がかなり高頻度に存在するかどうかを明らかにすることを主目的として行った。このために、高コレステロール血症家系を45家系集め、LDLレセプター遺伝子とアポリポタンパクB遺伝子を分析した。これまでに分析した家系のうち11家系で、LDLレセプター遺伝子の再配列またはフレームシフト変異または複雑な塩基配列異常が検出された。これらの遺伝子異常の大部分は、まだ報告のない新しい突然変異であった。また別の19家系ではLDLレセプター遺伝子RFLPの分析から、LDLレセプター遺伝子異常が原因と考えて矛盾しなかった。以上の30家系では高コレステロール血症の成人にアキレス腱黄色腫が存在し、血清コレステロール濃度も300mg/dl以上であることが多かった。残り15家系はLDLレセプター遺伝子以外の遺伝子異常が原因と考えられたので、アポB遺伝子を分析した。これらの家系では、高コレステロール血症の成人の血清コレステロール濃度が250〜300mg/dlの範囲でアキレス腱黄色腫が見られないのが一般的であった。分析の結果3家系で高コレステロール血症とアポB遺伝子の遺伝マーカーとの連鎖がみられず、アポB遺伝子異常も原因でないと考えられた。残り12家系ではアポB遺伝子の遺伝マーカー分析で情報が得られなかったので、発端者のアポB遺伝子のLDLレセプター結合ドメイン領域の塩基配列を、PCR-直接シークェンス法で分析中であるが、現在のところ異常が検出されていない。本研究結果から、比較的軽度の遺伝性高コレステロール血症はLDLレセプター遺伝子以外の遺伝子の異常が原因で起こることが多いことが示唆されたが、アポB遺伝子異常との関係についてはさらに研究する必要がある。

報告書

(3件)
  • 1992 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1991 実績報告書
  • 研究成果

    (15件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (15件)

  • [文献書誌] K.YAMAKAWA et al.: "Family studies of the LDL receptor gene of relativel severe hereditary hypercholesterolemia associated with Achilles tendon xanthomas." Hum.Genet.86. 445-449 (1991)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K.YAMAKAWA-KOBAYASHI et al.: "Four new nucleotide sequence polymorphisms in the LDL recrptor gene detected SSCP analysis." Hum.Genet.

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K.YAMAKAWA-KOBAYASHI et al.: "Two novel frameshift mutations associated with the presence of direct repeats of the LDL receptor gene in familial hypercholesterolemia." Hum.Genet.mia.

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H.HAMAGUCHI et al.: "Genetic approach to coronary heart disease andhypertension." Springer-Verlag,159 (1991)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H.HAMAGUCHI et al.: "Isolation,migration,and health." Cambridge Univ.Press, 253 (1992)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K.Yamakawa et al.: "Family studies of the LDL receptor gene of relatively severe hereditary hypercholesterolemia associated with Achilles tendon xanthomas." Hum.Genet.Vol.86. 445-449 (1991)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K.Yamakawa-Kobayashi et al.: "Four new nucleotide sequence polymorphisms in the LDL receptor gene detected by SSCP analysis." Hum.Genet.

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K.Yamakawa-Kobayashi et al.: "Two novel frameshift mutations associated with the presence of direct repeats of the LDL receptor gene in familial hypercholesterolemia." Hum.Genet.

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H.Hamaguchi et al.:"Genetic risk factors for coronary heart disease in the Japanese population. In:Genetic approach to coronary heart disease and hypertension." Springer-Verlag. 110-126 (1991)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H.Hamaguchi et al.:"Analysis of genes associated with hypercholesterolemia in the Japanese population. In:Isolation, migration, and health." Cambridge Univ.Press. 154-166 (1992)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K.Yamakawa et al.: "Family studies of the LDL receptor gene of relatively severe hereditary hypercholesterolemia associated with Achilles tendon xanthomas" Human Genetics. 86. 445-449 (1991)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Hideo Hamaguchi et al.: "Genetic approaches to coronary heart disease and hypertension" Springer-Verlag, 159 (1999)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Hideo Hamaguchi et al.: "Isolation,migration and health" Cambridge Univ.press, 267 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Kobayashi Kimiko(Yamakawa Kimiko): "Family Studies of the LDL receptor gene of the relatively severe hereditary hypercholesterolemia associated with Achilles tendon xanthomas." Human Gentics. 86. 445-449 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Hideo Hamaguchi: "Genetic Approaches to Coronary Heart Disease and Hypertension" springerーVerlag, 159 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書

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公開日: 1991-04-01   更新日: 2016-04-21  

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