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病態モデルにおける血栓形成成因の薬理学的解明

研究課題

研究課題/領域番号 03671097
研究種目

一般研究(C)

配分区分補助金
研究分野 応用薬理学・医療系薬学
研究機関浜松医科大学

研究代表者

滝口 祥令  浜松医科大学, 医学部, 助手 (40163349)

研究分担者 中島 光好  浜松医科大学, 医学部, 教授 (00092982)
植松 俊彦  浜松医科大学, 医学部, 助教授 (50151832)
研究期間 (年度) 1991 – 1992
研究課題ステータス 完了 (1992年度)
配分額 *注記
2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
1992年度: 500千円 (直接経費: 500千円)
1991年度: 1,600千円 (直接経費: 1,600千円)
キーワード血栓形成 / 血栓モデル / 血小板凝集能 / 糖尿病 / 高血圧症 / 高脂血症 / ラット / 抗血小板剤
研究概要

我々が開発した光増感反応を応用した内皮損傷動脈血栓モデルを用いて各種抗血栓薬の効果を検討した結果、血栓性閉塞および血栓溶解処置後の再閉塞において血小板活性と血小板由来の血管収縮が大きく関与していることが示唆された。本モデルを用いて、糖尿病、高血圧症、高脂血症ラットにおける血栓形成異常に関与する因子について、血小板凝集能の変化を中心に検討した。糖尿病ラットでは血小板自体の凝集能が亢進しているにもかかわらず、in vivoでの血栓形成は糖尿病発症初期では遅延していた。その原因として、発症初期では血液中での血小板凝集は逆に抑制されており、血液中に何らかの血小板凝集抑制物質が存在していることが示峻された。本物質の単離、同定を試みているが、現段階では明らかになっていない。本件については、今後の課題として継続研究中である。自然発症高血圧ラットでは、血栓形成が著しく遅延していた。降圧処置により血栓形成遅延は有意に短縮したが、なお、正常対照群に比べ有意に遅延していた。血小板凝集能は降圧処置にかかわらず高血圧ラットで低下していた。これらの結果より、高血圧ラットでの著明な血栓形成遅延は、血小板凝集能低下に加え、高血圧の直接的(血行力学的)影響により血栓が完全成熟する前に圧により飛ばされるためと思われる。一方、高脂血症ラットでは、血栓形成時間の短縮と血栓溶解後の高い再閉塞率がみられ、これはTXA_2産生の亢進による血小板凝集能亢進と血管収縮促進によることが示唆された。以上、病態における血栓形成異常に関与する因子が各病態により異なることが明かとなった。

報告書

(3件)
  • 1992 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1991 実績報告書
  • 研究成果

    (21件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (21件)

  • [文献書誌] Y.Takiguchi: "Effect of diabetes on photochemically induced thrombosis in artery and platelet aggregation in rats" Thromb.Res.63. 445-456 (1991)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Y.Takiguchi: "Comparison of inhibitory effects of TXA2 receptor antagonist,vapiprost,and other anti-pratelet drugs arterial in rats" Thromb.Haemosts.68. 460-463 (1992)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Y.Takiguchi: "Effect of aldose reductase inhibitor on the inhibition of platelet aggregation by diabetic rat plasma" European J.Pharmacol.215. 289-291 (1992)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Y.Takiguchi: "Aeterial thrombosis model with phptochemical reaction in guinea-pig and property" Thromb.Res.67. 435-445 (1992)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H.Matsuno: "Effects of vapiprost,a novel thromboxane receptor antagonisst,on thrombus formation and vascular patency after thrombolysis by tissue-type plasminogen activator" Br.J.Pharmacol.106. 533-538 (1992)

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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Y.Takiguchi: "Hemodynamic effects on thrombogenesis and platelet aggregation in spontaneously hypertensive rats" Clin.Exp.Hypertension. 15. 197-208 (1993)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Y.Takiguchi: "Effect of diabetes on photochemically induced thrombosis in femoral artery and platelet aggregation in rats." Thromb.Res. 63. 445-456 (1991)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Y.Takiguchi: "Comparison of the inhibitory effects of TXA2 receptor antagonist, vapiprost, and other antiplatelet drugs on arterial thrombosis in rats." Thromb.Haemosts. 68. 460-463 (1992)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Y.Takiguchi: "Effect of aldose reductase inhibitor on the inhibition of platelet aggregation induced by diabetic rat plasma." European J.Pharmacol. 215. 289-291 (1992)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Y.Takiguchi: "Arterial thrombosis model with photo-chemical reaction in guinea-pig and its property." Thromb.Res. 67. 435-445 (1992)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H.Matsuno: "Effects of vapiprost, a novel thromboxane receptor antagonist, on thrombus formation and vascular patency after thrombolysis by tissue-type plasminogen activator." Br.J.Pharmacol. 106. 533-538 (1992)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Y.Takiguchi: "Hemodynamic effects on thrombogenesis and platelet aggregation in spontaneously hypertensive rats." Clin.Exp.Hypertension. 15. 197-208 (1993)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Y.Takiguchi: "Effect of diabetes on photochemically induced thrombosis in femoral artery and platelet aggregation in rats" Thromb.Res. 63. 445-456 (1991)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Y.Takiguchi: "Comparison of the inhibitory effects of TXA_2 receptor antagonist,vapiprost,and other antiplatelet drugs on arterial thrombosis in rats" Thromb.Haemosts.68. 460-463 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Y.Takiguchi: "Effect of aldose reductase inhibitor on the inhibition of platelet aggregation induced by diabetic rat plasma" European J.Pharmacol.215. 289-291 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Y.Takiguchi: "Aeterial thrombosis model with phptochemical reaction in guinea-pig and its property" Thromb.Res.67. 435-445 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] H.Matsuno: "Effects of vapiprost,a noval thromboxne receptor antagonist,on thrombus formation and vascular patency after thrombolysis by tissuetype plasminogen activator" Br.J.Pharmacol.106. 533-538 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Y.Takiguchi: "Hemodynamic effects on thrombogenesis and platelet aggregation in spontaneously hypertensive rats" Clin.Exp.Hypertension. 15. 197-208 (1993)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Y.Takiguchi et al: "Effect of diabetes on photochemically induced thrombosis in femoral artery and platelet aggregation in rats" Thrombosis Research. 63. 445-456 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] H.Matsuno et al.: "Effects of vapiprost,a novel thromboxane receptor antagonist,on the thrombus formation and the vascular patency after thrombolysis by tissueーtype plasminogen activator" British Journal of Pharmacology.

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Y.Takiguchi et al.: "A new thrombosis model with photochemical reaction in the rat femoral artery" proceeding of the JapaneseーPolish Symposium on Hematology and Circulation.

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書

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公開日: 1991-04-01   更新日: 2016-04-21  

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