| 研究課題/領域番号 |
03671188
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| 研究種目 |
一般研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
血液内科学
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| 研究機関 | 広島大学 |
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研究代表者 |
木村 昭郎 広島大学, 原爆放射能医学研究所, 助教授 (70127645)
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| 研究分担者 |
藤村 欣吾 広島大学, 原爆放射能医学研究所, 助教授 (80034114)
滝本 泰生 広島大学, 原爆放射能医学研究所, 助手 (00171588)
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| 研究期間 (年度) |
1991 – 1992
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| 研究課題ステータス |
完了 (1992年度)
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| 配分額 *注記 |
2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
1992年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
1991年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
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| キーワード | 骨髄線維症 / 慢性骨髄性白血病 / 血小板由来成長因子 / トランスフォーミング成長因子ベーター / 骨髄 / 線維芽細胞 / 血小板由来成長因子(PDGF) / トランスホ-ミング成長因子β(TGFβ) / 巨核球性白血病 / 骨髄巨核球 / 骨髄線維芽細胞 |
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| 研究概要 |
ヒト骨髄線維症の成立には骨髄巨核球や、白血病細胞由来のPDGF,TGF-βが関与する可能性が示唆されているが、本研究はPDGFとTGF-βの本症成立に果たす役割を解析し、広く臓器線維症の発症機構の解明に役立てることを目的とした。まず、慢性骨髄性白血病(CML)の急性転化例にみられる骨髄線維化と白血病細胞中のPDGF発現との関係について検討した。CML急性転化で骨髄線維化にみられた症例より樹立された細胞株をTPA処理することにより、PDGF-A鎖とB鎖及びTGF-β mRNAの発現を認め、PDGF-ABへテロダイマーが分泌されることを明らかにした。さらに、実際の骨髄線維化を伴った骨髄性急性転化の症例ではPDGF-A鎖、B鎖の両者のmRNA発現と培養液中へのPDGF分泌を認め、線維化を伴わなかった症例ではA鎖mRNAのみ認めPDGF分泌は認めなかったことから、白血病細胞におけるPDGF-B鎖の遺伝子発現が骨髄線維化に重要であることを示した。次に、ヒト骨髄線維芽細胞の増殖にはオートクリン機構が関与することを見出し、本増殖に関与する因子は非耐熱性、酸に安定な分子量約100×10^4の蛋白であり、PDGFやIL-1,TNFなどとは異なることを明らかにした。
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