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T細胞受容体δ鎖遺伝子再構成を利用した急性リンパ性白血病の微小残存病変の検出

研究課題

研究課題/領域番号 03671195
研究種目

一般研究(C)

配分区分補助金
研究分野 血液内科学
研究機関京都府立医科大学

研究代表者

横田 昇平  京都府立医科大学, 医学部, 助手 (80231687)

研究分担者 三澤 信一  京都府立医科大学, 医学部, 講師 (40117908)
研究期間 (年度) 1991 – 1993
研究課題ステータス 完了 (1993年度)
配分額 *注記
2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
1993年度: 200千円 (直接経費: 200千円)
1992年度: 400千円 (直接経費: 400千円)
1991年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
キーワード微小残存病変 / 急性リンパ性白血病 / PCR / T細胞受容体遺伝子 / 末梢血幹細胞移植 / 急性白血病 / 免疫グロブリン重鎖遺伝子
研究概要

平成3年1月から小児癌・白血病研究グループの協力を得て、集学的治療(ALL911プロトコール)を行っている小児ALL症例を中心に、寛解導入後も体内に残存する白血病細胞の定量をTCRδ鎖遺伝子再構成を指標として経時的に行うこととした。平成5年12月までに245症例の小児ALL初診時白血病細胞DNAでTCRδ鎖遺伝子の再構成を解析し、PCR増幅可能な再構成をもつ症例を110例(45%)をMRD検索可能症例として選別した。このうち、経時的に寛解時骨髄が送付された40症例についてMRDの定量を行った。すべての症例で診断後6カ月以内に第1回目の定量を行った。通常の化学療法を行った36例のうち21例では最初の検索ですでにMRDが陰性化していた。このうち18例はその後も持続的に陰性が続いた。残り3例のうち2例ではMRDが一過性に陽性化し、1例では持続陽性が続いた。残り15例では第1回目の検索時にMRDが陽性であった。このうち9例ではMRDは治療経過に伴い陰性化した。早期に死亡した1例を除く残り5例ではMRDが持続的に陽性で1例は診断5カ月目に再発した。
通常の化学療法を行った36例以外に4例のPBSCT施行症例についてもMRDの検索を行った。これらの症例ではPBSCT施行前後の骨髄のMRDのみならず、採取したPBSCについてもMRDの有無を検索した。3例でPBSC内に10^<-3>〜10^<-5>のMRD混入がみられ、PBSCTにより一過性に骨髄MRDは減少したがすべて再発した。1例ではPBSCにMRD混入はなかったがPBSCT後、中枢神経再発がみられた。
本研究を通じて小児ALL患者におけるMRDの動態の一部が明らかになり、今後治療への応用が期待される。

報告書

(4件)
  • 1993 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1992 実績報告書
  • 1991 実績報告書
  • 研究成果

    (45件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (45件)

  • [文献書誌] Wahn V,Yokota S ら: "Expression of a maternally derived monoclonal T-cell population with CD3+/CD8+/T-cell receptor-γ/δ+phenotype in a child acute severe combined immunodeficiency." J.Immunology. 147. 2934-2941 (1991)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Bionai A,Yokota S. ら: "Minimal residual disease in childhood acute lymphoblastic leukemia:Analysis of patients in continuous complete remission or with consecutive relapse." Leukemia. 6. 282-288 (1992)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 三澤信一・横田昇平: "T-ALLとtal-1遺伝子再構成." 実験医学. 9. 1885-1890 (1991)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 横田昇平・芹生卓 ら: "分子生物学的アプローチの現状(2).白血病の微小残存病変-PCRを応用した検出とその臨床的意義-." 臨床病理. 39. 1298-1307 (1991)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 横田昇平・三澤信一: "T-ALLとtal-1遺伝子-染色体転座と欠失による再構成." 血液・腫瘍科. 23. 22-28 (1991)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 横田昇平・阿部達生: "PCRによるがん遺伝子の研究." 癌・免疫・栄養. 5. 16-20 (1991)

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    • 関連する報告書
      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 横田昇平・芹生卓: "白血病のトピックス 微量残存白血病細胞の検出-T細胞受容体遺伝子再構成を用いた検出。" 内科. 70. 1035-1040 (1992)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 横田昇平・三澤信一: "急性白血病にみられる染色体転座の分子生物学・t(1;14)の分子生物学-TAL1遺伝子。" Medical Practice. 9. 1509-1511 (1992)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 横田昇平・芹生卓: "DNA検査と診断 PCRの活用 DNAによる白血病微小残存病変の検出。" 医学のあゆみ. 162. 582-586 (1992)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 横田昇平・芹生卓: "造血器腫瘍の微小残存病変-PCR法による診断と集学治療における意義-。" 日本小児血液学会誌. 6. 539-547 (1992)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 阿部達生 ら: "腫瘍の遺伝子診断-研究の現況。" 癌と化学療法. 19. (1992)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 芹生卓・横田昇平: "遺伝子解析による微小残存白血病の検出。" 血液・腫瘍科. 25. 334-339 (1992)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hansen-Hagge T.E.Yokota S ら: "Human common acute lymphoblastic leukemia-derived cell lines are competent to recombine their T-cell receptor δ/α Regions along a hierarchically ordered pathway." Blood. 80. 2353-2362 (1992)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nakai.H ら: "p53 gene mutations and loss of a chromosome 17p in Philadelphia chromosome(Ph^1)-positive acute leukemia." Leukemia. 7. 1547-1551 (1993)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 田中康之 ら: "免疫組織学,分子生物学的にB細胞性と診断された結膜下悪性リンパ腫の1例." 日本眼科紀要. 44. 305-309 (1993)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 横田昇平 ら: "TCRδ鎖遺伝子再構成を利用した急性リンパ性白血病微小残存病変の検出.第33回日本臨床血液学会総会シンポジウムI(自家骨髄移植をめぐって)記録。" 臨床血液. 33. 918-923 (1992)

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    • 関連する報告書
      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 横田昇平 ら: "急性前骨髄球性白血病の分子生物学的診断と治療.「遺伝子からみた癌の病態と診断」臨床医のための実験医学シリーズ2." 羊土社, (1992)

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    • 関連する報告書
      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] C.R.Bartram,S.Yokota ら: "Detection of minimal residual leukemia by polymerase chain reaction(PCR)strategies.Cancer chemotherapy.Challenges for the future Vol.6." Excerpta Medica.Tokyo, (1991)

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    • 関連する報告書
      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hansen-Hagge TE,Yokota S ら: "Detection of minimal residual disease patients by polymerase reactions.Haematology and Blood Transfusion.Vol.34." Springer Verlag,Berlin, 7 (1992)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hansen-Hagge TE,Yokota S ら: "Detection of minimal residual disease by polymerase chain reactions Haematology and blood transfusion.Vol.35.Modern Trens in Human Leukemia IX" Springer Verlag,Berlin, 7 (1992)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 横田昇平: "分子生物学的手法と意義PCR(polymerase chain reaction)DNA診断と微小残存病変検出への応用.造血器腫瘍アトラス(阿部達生編)" 日本医事新報社,東京, (1991)

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    • 関連する報告書
      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Bartram, C.R., Yokota, S., Hansen-Hagge, T.E., Janssen, J.W.G.: "Detection of minimal residual leukemia by polymerase chain reaction (PCR) strategies. Cancer chemotherapy" Challenges for the future. Vol.6.Ed.Excerpta Medica.Tokyo. (1991)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Bartram, C.R., Yokota, S., Biondi, A., JanssenJ.W.G., Hansen Hagge, T.E.: "Detection of minimal residual disease patients by polymerase chain reactions.19GC02 : in Haematology and Blood Transfusion." Vol.34.Springer Verlag, Berlin. 171-177 (1992)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hansen-Hagge, T.E., Yokota, S., Janssen, J.W.G, and Bartram, C.R.: "Detection of minimal residual disease by polymerase chain reactions" in haema tology and blood transfusion.Vol.35.Modern Trens in Human Leukemia IX R.Neth et al.(Eds) Springer Verlag, Berlin. 65-71 (1992)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Wahn, V., Yokota, S., Meyer, K.L., Janssen, J.W.G., Hansen-Hagge, T.E., Knobloch, C., Koletzko., S., Stein, H., Frierich, W., Bartram, C.R.: "Expression of a maternally derived monoclonal T-cell population with CD3+/CD8+T-cell receptor - gamma / delta + phenotype in a child acute severe combined immunodeficiency." J.lmmunol.147(9). 2934-2941 (1991)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Biondi, A., Yokota, S., Hansen-Hagge, T.E., Rossi, V., Giudici, G., Maglia, O., Basso, G., Tell, C., Masera, G., and Bartram, C.R.: "Minimal residual disease in childhood acute lymphoblastic leukemia : Analysis of patients in continuous complete remission or with consecutive relapse." Leukemia. 6(4). 282-288 (1992)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hansen-Hagge, T.E., Yokota, S., Reuter, H.J., Schwarz, K., and Bartram, C.R.: "Human common acute lymphoblastic leukemia-derived cell lines are competent to recombine their T-cell receptor delta / alpha Regions along a hierarchically ordered pathway." Blood. 80(9). 2353-2362 (1992)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nakai, H., Misawa, S., Tanaka, S., Nishigaki, H., Taniwaki, M., Yokota, S., Horiike, S., akashima, T., Seriu.T., Nakagawa, H., Fujii, H., Shimazaki, C., Okada, H., Toguchida, J., Ishizaki, K., Abe, T., and Kashima, K.: "p53 gene mutations and loss of a chromosome 17p in Philadelphia chromosome(Ph^1)-positive acute leukemia" Leukemia. 7. 1547-1551 (1993)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nakai,HS: "p53 gene mutations and loss of a chromosome 17p in philadelphia chromosome(Ph^1)-positive acute leukemia." Leukemia. 7. 1547-1551 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] 田中康之ら: "免疫組織学,分子生物学的にB細胞性と診断された結膜下悪性リンパ腫の1例." 日本眼科紀要. 44. 305-309 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] 横田昇平、芹生卓: "T-ALLとTAL-1遺伝子。「血液疾患-state of arts」" 医歯薬出版, 4 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] 芹生卓、横田昇平: "T細胞受容体(TCR)遺伝子による微量白血病の診断。「血液疾患-state of arts」" 医歯薬出版, 3 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] 横田 昇平: "白血病のトピックス 微量残存白血病細胞の検出T-細胞受容体遺伝子再構成を用いた検出。" 内科. 70(6). 1035-1040 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] 横田 昇平: "急性白血病にみられる染色体転座の分子生物学・t(1;14)の分子生物学-TAL1遺伝子。" Medical Practice. 9(9). 1509-1511 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] 横田 昇平: "DNA検査と診断 PCRの活用 DNAによる白血病微小残存病変の検出。" 医学のあゆみ. 162(9). 582-586 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] 横田 昇平: "造血器腫瘍の微小残存病変-PCR法による診断と集学治療における意義-。" 日本小児血液学会誌. 6. 282-288 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Biondi,A.: "Minimal residual disease in childhood acute lymphoblastic leukemia:Analysis of patients in continuous complete remission or with consecutive relapse." Leukemia. 6(4). 282-288 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Hansen Hagge,T.E.: "Human common acute lymphoblastic leukemia-derived cell lines are competent to recombine their T-cell receptor δ/αRegions along a hierarchically ordered pathway." Blood. 80(9). 2353-2362 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] 横田 昇平: "急性前骨髄球性白血病の分子生物学的診断と治療.平井久丸編 「遺伝子からみた癌の病態と診断」臨床医のための実験医学シリーズ2." 羊土社, 12 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Bartram,C.R.: "Detection of minimal residual disease patients by polymerase chain reactions. in Haematology and Blood Transfusion.Vol.34." Springer Verlag, 7 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] 横田 昇平,芹生 卓,三澤 信一: "白血病の微小残存病変ーPCRを利用した検出とその臨床的意義ー" 臨床病理. 39. 1298-1307 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] 横田 昇平,三澤 信一: "T‐ALLとtal‐l遺伝子ー染色体異常と欠失による再構成" 血液・腫瘍科. 23. 22-28 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] 三澤 信一,横田 昇平: "T‐ALLとtal‐l遺伝子再構成" 実験医学. 9. 47-52 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] 横田 昇平,芹生 卓,三澤 信一: "TCRδ鎖遺伝子再構成を利用した急性リンパ性白血病微小残存病変の検出" 臨床血液.

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] C.R.Bartram,S.Yokota,T.E.HansenーHagge,J.W.G.Janssen: "Detection of minimal residual leukemia by polymerase chain reaction(PCR)Strategies in Cancer Chemotherapy:Challenges fon the future vol.6" Excerpta Medica, 10 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書

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公開日: 1991-04-01   更新日: 2016-04-21  

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