| 研究課題/領域番号 |
03807012
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| 研究種目 |
一般研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
医化学一般
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| 研究機関 | 鹿児島大学 |
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研究代表者 |
佐伯 武頼 鹿児島大学, 医学部, 教授 (10056070)
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| 研究分担者 |
矢田 俊彦 鹿児島大学, 医学部, 助教授 (60166527)
中河 志朗 鹿児島大学, 医学部, 教授 (70073666)
小林 圭子 鹿児島大学, 医学部, 講師 (70108869)
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| 研究期間 (年度) |
1991 – 1992
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| 研究課題ステータス |
完了 (1992年度)
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| 配分額 *注記 |
1,900千円 (直接経費: 1,900千円)
1992年度: 600千円 (直接経費: 600千円)
1991年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
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| キーワード | アルギニノコハク酸 / アルギニノコハク酸合成酵素 / アルギニノコハク酸リアーゼ / アルギニン / 一酸化ちっ素(NO) / 神経細胞 / アルギニノコハク酸リア-ゼ / 神経伝達物質 / グルタミン酸 / カルシウム / 免疫組織化学 |
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| 研究概要 |
我々は、尿素合成及びアルギニン合成系の中間体であるアルギニノコハク酸(AS)が神経伝達物質、またはそれに類する調節因子として働いている可能性を、その合成と分解を司る酵素、アルギニノコハク酸合成酵素(ASS)とアルギニノコハク酸リアーゼ(ASL)、の脳内分布の検討から見い出した。そこで本研究では、さらに免疫組織化学、生化学ならびに生理学的な手法を用い、その可能性を追及した。各種組織細胞のASS/ASL活性比は一定ではなく、肝臓、腎臓、精巣などのようにほぼ1を示すものから、脾臓のように非常に低値を示すものまであった。全脳では中間的な値であるが、脳を各部分に分けると、その比は0.8から0.06まであり、両酵素が必ずしも共役して、アルギニン合成系としては働いていないことが示唆された。組織学的にはASS活性の高い肝臓や腎臓など以外の、比較的低活性を示す臓器ではASSが神経細胞に存在することが示された。神経系では、新しい伝達物質としての一酸化窒素(NO)の重要性が指摘されているが、NO産生の基質となるアルギニンの合成系としてASSも注目される。膵臓の神経系のように、ASSとNO合成系が共存する場合もあるが、線状体のようにASSとNO合成系が異なる分布を示す組織もあることが明らかになった。生理学的には、ASが神経細胞、分泌細胞などでの刺激応答性に影響を及ぼすことが期待される。しかし現在までのところ、検討した限りでは、幼若ラットの分離小脳細胞でのグルタミン酸による細胞内カルシウムの増加を低濃度のASが阻害するという現象を見いだしているが、嗅球の培養細胞におけるメタボトロピックなグルタミン酸の反応や膵臓ランゲルハンス島のインスリン分泌へのグルコースの効果に対してはASの効果は見られなかった。免疫組織化学の特異性を上げるため、モノクローナル抗体の作成を行ったが、活性の高い抗体は得られず、さらなる検討には進むことができなかった。もう一層の突っ込んだ研究が最終的な結論には必要とされる。
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