1pr遺伝子の構造と機能の解析

• 研究課題/領域番号: 03807022
• 研究種目: 一般研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 関西医科大学
• 研究代表者: 安水 良知 関西医科大学, 医学部, 講師 (00142753)
• 研究期間 (年度): 1991 – 1992
• 研究課題ステータス: 完了 (1992年度)
• 配分額: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円); 1992年度: 600千円 (直接経費: 600千円); 1991年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
• キーワード: Lpr遺伝子 / MRL / Lprマウス / Lymphadenopathy / Thy1コンジエニックマウス / lpr遺伝子 / lprマウス / lymphadenopathy / Thy1コンジェニックマウス / MRLーlprマウス / 全身性リンパ節腫脹

研究概要

【1】全身性リンパ節腫大が悪性か否かの解析
育成樹立したMRL/1pr-Thy1コンジェニックマウスを応用して、細胞動態の解析から腫大リンパ節を構成する細胞は多クローン性であることが示唆された。
【2】1pr遺伝子による全身性リンパ節腫大の責任細胞の同定
平成3年度までの研究で、責任細胞がリンバ節間質細胞であることがほぼ確認された。同時に、1pr-GvHDの責任細胞が骨髄細胞であることも明らかにした。
【3】1prとgldの組合せ
C3H/1prとC3H/gldマウスを利用して、リンパ節腫大の受身移入実験を行い、病理学的には判別し難い両系統のリンパ節腫大の原因が、C3H/1prマウスではリンパ節側に、C3H/gldマウスでは骨髄細胞側にあることを確認した。
【4】微小細胞集団の解析1pr、gldマウスで著増するCD4陰性、CD8陰性、B229陽性T細胞は正常マウスでは微小集団として存在する(例えば、胸線では1%以下)。当研究に資する目的で、細胞集団中に1%以下の頻度で存在するの微小集団の同定法を開発した。
【5】本研究で応用された方法論(機能面から遺伝子へのアプローチ)の定式化
遺伝子レベルでの異常に起因する病態の機序を解析する新しい方法論として、本研究で採用した機能病理学的アプローチが極めて有効であることが示唆された。MRL/1prマウスに応用した方法に就いては、発表論文中で簡単な考察を加えたが(Immunobiology,186:449,1992)、一般化は今後の課題である。

研究成果

• [文献書誌] Nakagawa T,Nagata N,Hosaka N,Inaba M,Yasumizu R,Ogawa R,and Ikehara S.: "Analysis of acute graft-versus-host like reaction in 〔MRL/1pr→MRL/+〕chimeric mice using MRL/1pr-Thy1.1 congenic mice." Cell Immunol. 137. 189-199 (1991)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Sugiura K,Yasumizu R,Iwai H,Inaba MM,Toki J,Ogura M,Hara I,Good RA,and Ikehara S.: "Long-term immunologic tolerance indution in chimeric mice after bone marrow transplantation across major histo-compatibility barriers:Persistent or redeveloping immunologic responsiveness after prolenged survival." Thymus. 18. 137-153 (1991)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Ohnishi-inoue Y,Yasumizu R,Sugiura K,Nagata N,Fan H,Oyaizu N,Inaba M,Toki J,and Ikehara S.: "Functional analyses of lpr gene in MRL/MP-1prl1pr mice.Role of lymph node stromal cells in 1pr-lymphadenopathy." Immunobiology. 186. 449-465 (1992)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Inaba K,Inaba M,Deguchi M,Hagi K,Yasumizu R,Ikehara S.and SteinmanRM.20GB04:Granulocytes,macrophages,and dendritic cells arise from a common major histoscompatibility complex class II-negative progenitor in mouse bone marrow.: Proc Natl Acad Sci USA.90. 3038-3042 (1993)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Cherry,Yasumizu R,Toki J,Nishino T,Komatsu Y,and Ikehara S.: "Production of hrmopoietic stem cell-chemotactic factor by bome marrow stromal cella." Bllod. 83. 964-971 (1994)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Miyawaki S,Nakamura Y,Suzuka H,Koba M,Yasumizu R,Ikehara S,and Shibata Y.: "A new mutation,aly,that induces a generalized lack of lymph nodes accom painied immunodeficiency in mice." Eur Immunol. 24. 429-434 (1994)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] 安水良知、池原進: "自己免疫疾患の遺伝子学。「臨床遺伝子学'92」。" 最新医学社, 389 (1992)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] 安水良知、池原進。: "臓器移植とHLA。「分子病理学」。" 文光堂。, 589 (1993)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Nakagawa T,Nagata N,Hosaka N,Inaba M,Yasumizu R,Ogawa R, and Ikehara S.: "Analysis of acute graft-versus-host-like reaction in [MRL/lpr->MRL/+] chimeric mice using MRL/lpr-Thy1.1 congenic mice." Cell Immunol.137. 189 (1991)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Sugiura K,Yasumizu R,Iwai H,Inaba M,Toki J,Ogura M,Hara I, Good RA, and Ikehara S.: "Long-term immunologic tolerance induction in chimeric mice after bone marrow transplantation across major histocompatibility barriers : Persistent or redeveloping immunologic responsiveness after prolonged survival." Thymus. 18. 137 (1991)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Ohnishi-Inoue Y,Yasumizu R,Sugiura K,Nagata N,Fan H,Oyaizu N,Inaba M,Toki J, and Ikihara S.: "Functional analyzes of lpr gene in MRL/Mp-lpr/lpr mice. Role of lymph node stromal cells in lpr-lymphadenopathy." 186. 449 (1992)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Inaba K,Inaba M,Deguchi M,Hari K,Yasumizu R,Ikehara S, and Steinman RM.: "Granulocytes, macrophages, and dendritic cells arise from a common major histocompatibility complex class II-negative progenitor in mouse bone marrow." Proc Natl Acad Sci USA. 90. 3038 (1993)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Cherry, Yasumizu R, Toki J, Nishino T, Komatsu Y, and Ikehara S.: "Production of hemopoietic stem cell-chemotactic factor by bome marrow stromal cells." Blood. 83. 964 (1994)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Miyawaki S,Nakamura Y,Suzuka H,Koba M,Yasumizu R,Ikehara S, and Shibata Y.: "A new mutation, aly, that induces a generalized lack of lymph nodes accompanied by immunodeficiency in mice." Eur J Immunol. 24. 429 (1994)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Yasumizu r and Ikehara S.: "Genetic biology of autoimmune disease." in "Clinical Genetics '92", Saishin-Igaku-Sha. 59 (1992)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Yasumizu R and Ikehara S.: "Organ transplantation and HLA." in "Molecular Pathology", Bunkodo. 191 (1993)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Nakagawa T,et al.: "Analysis of acute graft-versus-host-like reaction in [MRL/lpr→MRL/+]chimeric mice using MRL/lpr-Thyll congenic mice." Cell. Immunol.137. 189-199 (1991)
• [文献書誌] Ohnishi-Inoue Y,et al.: "Functional analyses of lprgene in MRL/Mp-lpr/lpr mice. Role of lymph node stromal cells in lpr-lymphadcnopathy" Immunobiology. 186. 449-465 (1992)
• [文献書誌] 安水 良知,池原 進: "臨床遺伝子学′92(中「自己免疫疾患の遺伝子学)" 最新医学社, 289 (1992)
• [文献書誌] 安水 良知,池原 進: "分子病理学(中「臓器移植とHLA)" 文光堂, (1993)