ジャマイカ、コロンビアでのHTLV-I/II関連疾患のウイルス学的、遺伝疫学的研究

• 研究課題/領域番号: 04042016
• 研究種目: 国際学術研究
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: がん調査
• 研究機関: 鹿児島大学
• 研究代表者: 園田 俊郎 鹿児島大学, 医学部・ウイルス学, 教授 (40036463)
• 研究分担者: ZANINOVIC Vl バジェ州立大学, 医学部, 教授 ; HARRINGTON W マイアミ大学, 医学部, 助教授 ; HANCHARD Bar ウェストインディー大学, 医学部, 教授 ; 三浦 智行 京都大学, ウイルス研究所, 助手 (40202337) ; 屋敷 伸治 鹿児島大学, 医学部・ウイルス学, 助手 (40182315) ; 藤吉 利信 鹿児島大学, 医学部・ウイルス学, 助教授 (50173480) ; 田島 和雄 愛知県がんセンター研究所, 疫学部, 部長 (30150212) ; HARRINGTON William J. University of Miami School of Medicine ; WILLIAM Harr マイアミ大学, 医学部, 助教授 ; BARRIE Hanch ウェストインデー大学, 医学部, 教授 ; VLADIMIR Zan バジェ州立大学, 医学部, 教授
• 研究期間 (年度): 1992 – 1993
• 研究課題ステータス: 完了 (1993年度)
• 配分額: 8,700千円 (直接経費: 8,700千円); 1993年度: 4,200千円 (直接経費: 4,200千円); 1992年度: 4,500千円 (直接経費: 4,500千円)
• キーワード: HTLV-I / II / ATL / HAM / TSP / HLA / 遺伝疫学

研究概要

HTLV-I/IIの民族分布と疾患感受性の遺伝背景を明らかにするため、ジャマイカ、コロンビアおよび周辺諸国(チリ、ベネズエラ、ブラジル)でのHTLV-IとHTLV-IIのフォーカスを調査し、それぞれに特異な民族背景をHLAハプロタイプとの相関で解析した。
1.調査地域と対象
1993年までに調査した地域とHTLV-I/II陽性検体は次のとおりである。
2.調査結果
コロンビアおよびチリのアンデス高地民族(Kamsa、Mapuche)の6.5-12.3%にHTLV-Iキャリアが発見された。これらはいずれもモンゴロイド系統で、そのHLA DRB1*-DQB1* haplotypeは南九州日本人のHLA haplotype(HLA-DRB1*-DQB1*:0901-0303、0802-0402、0403-0302)に類似のものであった。一方、HTLV-IIキャリアはコロンビアの北東低地民族(Guahibo、Wayuu)の4.8-31.5%に分布した。これらのHLA DRB1*-DQB1*Haplotypeは上記アンデス高地民族および南九州日本人とは異なり、北米インディアンのそれらに類似のものであった。DRB1*-BQB1*、1402-0301、1602-0301、0404-0302)であった。今回の調査では、これらのHTLV-I/IIキャリアの中にATL、HAM/TSPの患者を見い出すことが出来なかった。
アンデス高地民族よりHTLV-Iを分離し、LTR領域塩基配列による系統解析をおこなった結果、サブタイプA型が検出された。これは南九州に好発するHTLV-Iサブタイプであった。ジャマイカ、ブラジル、および米国フロリダの黒人患者からATL 2名、HAM/TSP 3名、infective dermatitis 1名が同定され、その家族からはHTLV-I陽性者が55.6%検出された。
3.考察
アンデス高地民族と南九州日本人が同一種のHTLV-Iを保有し民族的にも類似の遺伝背景をもつことがHLA DRB1*-DQB1* Haplotypeの検索で明らかにされた。このHTLV-Iキャリアの民族背景はコロンビア北東低地にすむHTLV-IIキャリア民族とは異なり、HTLV-I/IIが相互排他的な民族分布、地理分布をしめすことが明らかになった。よって、南米大陸のモンゴロイドには2系統があり、HTLV-I/IIの進化と拡散の人類学的背景が注目された。
以上のHTLV-I/IIの民族分布はHLAに連鎖した免疫応答遺伝子の特異性を反映していると思われ、それぞれのHLAハプロタイプが認識するHTLV-I/IIのエピトープを同定することが今後の課題である。

研究成果

• [文献書誌] R.Kubota: "Fluctuation of HTLV-I proviral DNA in peripheral blood mononuclear cells of HTLV-I-associated myelopathy." J.Neuroimmunol.42. 147-154 (1993)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] L.Cartier: "Southernmost Carriers of HTLV-I/II in the world" Jpn J.Cancer Res.84. 1-3 (1993)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] C.Fujiyama: "A new endemic focus of HTLV-II carrierers among Orinoco natives in Colombia." J.Infect.Dis.168. 1075-1077 (1993)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] A.Blank: "Six Colombian patients with adult T-cell leukemia/lymphoma." Leukemia and Lymphoma. 9. 407-412 (1993)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] S.Horai: "Peopling of the Americas,founded by four major lineages of mitochondrial DNA." Mol.Biol.Evol.10. 23-47 (1993)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] S.Ijichi: "Identification of human T cell leukemia virus type IIb infection in the Wayu,an aboriginal population of Colombia." Jpn.J.Cancer Res.84. 1215-1218 (1993)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] S.Sonoda: "Ethnically-defined immunoigenetic factors involved in the pathogenesis of HTLV-I-associated diseases." Biotest Bulletin. 5. 79-88 (1993)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] V.Zaninovic: "Geographic independence of HTLV-I and HTLV-II foci in the Andes high land and the Caribbean coast of Colombia." AIDS Res.Human Retroviruses. 10. 97-101 (1994)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] T.Miura: "Phylogenetic subtypes of human T-lymphotropic virus type I and their relations to the anthoropological background." Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 91. 1124-1127 (1994)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] 園田俊郎: "ウイルス感染細胞にみられるHLA抗原のGainとLoss" 阿蘇シンポジウム1992. 37-46 (1993)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] 園田俊郎: "HTLVの感染に伴う宿主反応" 病理と臨床・臨時増刊号. 11. 20-25 (1993)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] 園田俊郎: "HTLV-1関連疾患の宿主要因とその民族的背景" 臨床とウイルス. 21. 1-9 (1993)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] 園田俊郎: "ヒトT細胞白血病ウイルスI型(HTLV-I)" Medical Technology. 21. 216-222 (1993)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] 園田俊郎: "HTLV-1感染とHLA" 実験医学. 11. 540-546 (1993)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] 園田俊郎: "成人T細胞白血病ウイルス「HTLV-I」" ウイルス. 43. 93-100 (1993)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] R.Kubota: "Fluctuation of HTLV-I proviral DNA in peripheral blood mononuclear cells of HTLV-I-associated myelopathy." J.Neuroimmunol.42. 147-154 (1993)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] L.Cartier: "Southernmost Carriers of HTLV-I/II in the world" Jpn J.Cancer Res.84. 1-3 (1993)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] C.Fujiyama: "A new endemic focus of HTLV-II carrieres among Orinoco natives in Colombia." J.Infect.Dis.168. 1075-1077 (1993)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] A.Blank: "Six Colombian patients with adult T-cell leukemia/lymphoma." Leukemia and Lymphoma. 9. 407-412 (1993)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] S.Horai: "Peopling of the Americas, founded by four major lineage of mitochondrial DNA." Mol.Biol.Evol.10. 23-47 (1993)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] S.Ijichi: "Identification of human T cell leukemia virus type IIb infection in the Wayu, an aboriginal population of Colombia." Jpn. J.Cancer Res.84. 1215-1218 (1993)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] S.Sonoda: "Ethnically-defined immunoigenetic factors involved in the pathogenesis of HTLV-I-associated diseases." Biotest Bulletin. 5. 79-88 (1993)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] V.Zaninovic: "Geographic independence of HTLV-I and HTLV-II foci in the Andes high land and the Caribbean coast of Colombia." AIDS Res. Human Retroviruses. 10. 97-101 (1994)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] T.Miura: "Phylogenetic subtypes of human T-lymphotropic virus type I and their relations to the anthoropologial background." Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 91. 1124-1127 (1994)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] R.Kubota,T.Fujiyoshi,S.Izumo,S.Yashiki,I.Maruyama,M.Osame S.Sonoda: "Fluctuation of HTLV-I proviral DNA in peripheral blood mononuclear cells of HTLV-I-associated myelopathy." Journal of Neuroimmunology. 38. (1993)
• [文献書誌] L.Cartier,F.Araya,J.Castillo,V.Zaninovic,M.Hayami,T.Miura,J.Imai,S.Sonoda,H.Shiraki,K.Miyamoto,K.Tajima.: "Southernost Carriers of HTLV-I/II in the world." Japanese Journal of Cancer Reserch. 84. 1-3 (1993)
• [文献書誌] M.Mochizuki.T.Watanabe,K.Yamaguchi,K.Tajima,K.Yoshimura,S.Nakajima,M.Shirao,S.Araki,N.Miyata,S.Mori,K.Takatuki: "Uveitis associated with human T Iymphotropic virus type I:Seroepidemiologic clinical and virologic studies." Journal of Infectious Disease. 166. 943-944 (1992)
• [文献書誌] K.Tajima: "Adult T-cell leukemia/lymphoma(ATL)in Japan." Journal of Epidemiology(Suppl.). 2. 63-74 (1992)
• [文献書誌] 三浦智行、速水正憲: "HTLV-Iの分子系統解析と世界分布" 臨床とウイルス. 2. 359-365 (1992)
• [文献書誌] 園田俊郎: "HTLV-Iに対する宿主の免疫応答" ウイルス. 42. 29-39 (1992)
• [文献書誌] 園田俊郎: "HTLV-I母子感染の研究の現状" 臨床とウイルス. 20. 374-377 (1992)
• [文献書誌] T.Fujino,T.Fujiyoshi,S.Yashiki,S.Sonoda,H.Otsuka,Y.Nagata.: "HTLV-I transmission from mother to fetus via placenta." Lancet. 340. 1157 (1992)
• [文献書誌] T.Oki,M.Yoshinaga,H.Otsuka,K.Miyata,S.Sonoda,Y.Nagata.: "A sero-epidemiological study on mother-to-child transmission of HTLV-I in southern Kyushu,Japan." Asia-Occeania Journal of Obstetrics and Gynecology. 18. 371-377 (1992)
• [文献書誌] T.Hamada,M.Setoyama,Y.Katahira,T.Furuno,T.Fujiyoshi,S.Sonoda M.Tashiro.: "Differences in HTLV-I integration patterns between skin lesions and peripheral blood lymphocytes of HTLV-I seropositive and patients with cutaneous lymphoproliferative disorders." Journal of Dermatological Science. 4. 76-82 (1992)
• [文献書誌] J.M.Davies,S.Sonoda,S.Yashiki,M.Osame,P.R.Carnegie.: "Mimicry between HTLV-I and myelin basic protein:no response in HTLV-I-associated mylopathy patients." Journal of Neuroimmunology. 37. 239-244 (1992)
• [文献書誌] F.Komurian-Pradel,F.Pelloquin,S.Sonoda,M.Osame,G.deThe.: "Geographical subtypes demonstrated by RFLP following PCR in the LTR region of HTLV-I." AIDS Research and Human Retroviruses. 8. 429-434 (1992)
• [文献書誌] M.Setoyama,Y.Katahira,T.Hamada,M.Tashiro,S.Yashiki,Y.Tanaka,H.Tozawa,S.Sonoda.: "Expression of human T-cell lymphotropic virus type-I gene products in the short-term cultured skin tissues of an adult T-cell leukemia/lymphoma patient with cutaneous manifestations." Journal of Dermatology. 19. 133-139 (1992)
• [文献書誌] N.Eiraku,S.Ijichi,S.Yashiki,M.Osame,S.Sonoda.: "Cell surface phenotypes of in vitro proliferating lymphocytes in HTLV-I-associated myelopathy(HAM/TSP)." Journal of Neuroimmunology. 37. 223-228 (1992)
• [文献書誌] Y.Furukawa,J.Fujisawa,M.Osame,M.Toita,S.Sonoda,R.Kubota,M.Yoshida.: "Frequent clonal proliferation of human T-cell leukemi a virus type-I(HTLV-I)-infected T cells in HTLV-I-associated myelopathy(HAM-TSP)." Blood.80. 1012-1016 (1992)
• [文献書誌] S.Sonoda,B.Arce-Gomez,M.Satz C.Gorodezky,V.Juarez,A.Olivo et al.: "HLA 1991(eds.K.Tsuji et al.):Ethnic report on native American in South America and in Mexico." Oxford University Press, 4 (1992)
• [文献書誌] S.Sonoda,S.Yashiki,T.Fujiyoshi,N.Arima,H.Tanaka,N.Eiraku,S.Izumo,M.Osame.: "Advanes in Adult T-cell Leukemia and HTLV-I Reserch.Monograph on Cancer Reserach No.39:Immunogenetic factors involved in the pathogenesis of adult T-cell leukemia and HTLV-I-associated myelopathy." Japan Scientific Society Press, 5 (1992)
• [文献書誌] K.Tajima,Y.Hinuma: "Advances in Adult T-cell Leukemia and HTLV-I Reserch.Monograph on Cancer Reserch No.39:Epidemiology of HTLV-I/II in Japan and world." Japan Scientific Society Press, 21 (1992)
• [文献書誌] 三浦智行、速水正憲: "新生化学実験講座 分子進化実験法 ヒトレトロウイルス" 日本生化学学会, (199)