| 研究分担者 |
吉武 玲子 東京大学, 医学部, 講師 (40230718)
中田 隆夫 (田中 隆夫) 東京大学, 医学部, 助教授 (50218004)
竹村 玲子 沖中記念老人病研究所, 研究員 (50171674)
金井 克光 東京大学, 医学部, 助教授 (80214427)
岡部 繁男 東京大学, 医学部, 助手 (60204012)
依藤 宏 東京大学, 医学部, 講師 (00158544)
|
|---|
| 配分額 *注記 |
300,000千円 (直接経費: 300,000千円)
1995年度: 50,000千円 (直接経費: 50,000千円)
1994年度: 60,000千円 (直接経費: 60,000千円)
1993年度: 60,000千円 (直接経費: 60,000千円)
1992年度: 130,000千円 (直接経費: 130,000千円)
|
|---|
| 研究概要 |
I)神経細胞の形態形成における細胞骨格の機能
(1)主要な微小管関連蛋白MAP2及びMAP1Bの機能の解明。MAP1B遺伝子欠失マウスを作成し,その脳の組織構築,神経細胞の微細構造,他の細胞骨格蛋白の発現量の解析を行った。MAP1B欠失マウスは運動性の低下,体重減少がみられ,特に視神経の発達が遅延していた。MAP1Bが軸索伸長時に重要な役割を果たしている事が示唆された。現在MAP2gene targeting用コンストラクトを作成中である。
II)神経細胞の物質輸送における細胞骨格の機能
(1)モーター分子kinesinのモーター領域と微小管との複合体の三次元微細構造の解析。
kinesinの頭部モーター領域をE.coliで精製,微小管と結合させた後,急速凍結,極低温透過型電顕で観察し、三次元の再構成を行い,その微細構造を明らかにした。
(2)新しいモーター分子KIF1A,KIF2,KIF3Bの分子細胞生物学的解析を行った。KIF1Aは単頭順行性モーター(1.5μm/sec)でシナプス小胞の前駆体を運ぶモーターであり,KIF2はホモダイマー順行性モーター(0.4μm/sec)で幼若な神経細胞に多く発現され,シナプス小胞前駆体とは異なる膜小器官を運ぶモーター分子である。KIF3BはKIF3Aとヘテロダイマーを形成し,KAP3と命名した結合蛋白をその尾部に結合させ,順行性(0.4μm/sec)にシナプス小胞前駆体とは異なる膜小器官を輸送するモーター分子である。
(3)kinesinモーター分子のモーター領域に点突然変異を導入しその機能を解析したところ,ライソゾームのゴルジ装置よりの拡散が障害されkinesinがこの機能を担っている事が分かった。
|
