| 研究課題/領域番号 |
04151001
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| 研究種目 |
がん特別研究
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究機関 | 北海道大学 |
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研究代表者 |
武市 紀年 北海道大学, 医学部癌研細胞制御, 教授 (40002133)
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| 研究分担者 |
長尾 美奈子 国立がんセンター研究所, 発がん研, 部長 (40100151)
杉山 俊博 秋田大学, 医学部生化学, 教授 (00127242)
松本 耕三 徳島大学, 医学部附属動物実験施設, 助教授 (00002246)
森 道夫 札幌医科大学, 病理学講座, 教授 (00045288)
吉田 廸弘 北海道大学, 理学部動物染色体研究施設, 教授 (60001765)
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| 研究期間 (年度) |
1992
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| 研究課題ステータス |
完了 (1992年度)
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| 配分額 *注記 |
21,000千円 (直接経費: 21,000千円)
1992年度: 21,000千円 (直接経費: 21,000千円)
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| キーワード | LECラット / 肝炎 / 肝癌 / 銅代謝異常 / 活性酸素 / D-penicillamine / セルロプラスミン / メタロチオネイン |
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| 研究概要 |
1.LECラット肝炎発症遺伝子(hts)の検索
LECラットにおける肝炎の発症は常染色体劣性遺伝子(hts)によることが明らかとなっている。このhtsは、ヒトWilson病遺伝子と同様にエステラーゼDおよびRB遺伝子との連鎖により、ラット染色体15番目に存在することが明らかとなった。さらに、染色体上の局在およびDNAのクローニングを行なっている。
2.銅代謝異常の検索
銅の代謝異常に関与する蛋白として、ヤルロプラスミン(CP)およびメタロサイオネインが知られている。LECラットにおけるセルロプラスミンを分析した結果、転写活性部位の2.2Kbpの塩基配列7ヵ所の配列の置換がみられ、そのうち2ヵ所がアミノ酸置換を起す変化であった。しかし、CP遺伝子と肝炎発症との連鎖分析を行なったところ、両者は連鎖していない結果が得られた。
3.銅代謝異常と肝癌発生
長期生存LECラットのほぼ100%に肝細胞癌を発生する。肝癌発生の源因として、銅代謝異常による銅イオン(Cu^<++>)がフェントン反応により活性酵素を産生し、肝細胞の障害及び突然変異を引き起こすためと考えられる。そこで、銅のキレート剤であるD-penicillamineを投与したところ、肝炎の発症のみならず、肝癌の発生も完全に抑制された。現在さらに、抗酸化作用をもつビタミンEの投与により、肝炎および肝癌の発生を抑制できるか否かを検討している。
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