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肝炎・肝癌自然発症LECラットを用いた肝癌の発生と進展に関する分子病理学的研究

研究課題

研究課題/領域番号 04151001
研究種目

がん特別研究

配分区分補助金
研究機関北海道大学

研究代表者

武市 紀年  北海道大学, 医学部癌研細胞制御, 教授 (40002133)

研究分担者 長尾 美奈子  国立がんセンター研究所, 発がん研, 部長 (40100151)
杉山 俊博  秋田大学, 医学部生化学, 教授 (00127242)
松本 耕三  徳島大学, 医学部附属動物実験施設, 助教授 (00002246)
森 道夫  札幌医科大学, 病理学講座, 教授 (00045288)
吉田 廸弘  北海道大学, 理学部動物染色体研究施設, 教授 (60001765)
研究期間 (年度) 1992
研究課題ステータス 完了 (1992年度)
配分額 *注記
21,000千円 (直接経費: 21,000千円)
1992年度: 21,000千円 (直接経費: 21,000千円)
キーワードLECラット / 肝炎 / 肝癌 / 銅代謝異常 / 活性酸素 / D-penicillamine / セルロプラスミン / メタロチオネイン
研究概要

1.LECラット肝炎発症遺伝子(hts)の検索
LECラットにおける肝炎の発症は常染色体劣性遺伝子(hts)によることが明らかとなっている。このhtsは、ヒトWilson病遺伝子と同様にエステラーゼDおよびRB遺伝子との連鎖により、ラット染色体15番目に存在することが明らかとなった。さらに、染色体上の局在およびDNAのクローニングを行なっている。
2.銅代謝異常の検索
銅の代謝異常に関与する蛋白として、ヤルロプラスミン(CP)およびメタロサイオネインが知られている。LECラットにおけるセルロプラスミンを分析した結果、転写活性部位の2.2Kbpの塩基配列7ヵ所の配列の置換がみられ、そのうち2ヵ所がアミノ酸置換を起す変化であった。しかし、CP遺伝子と肝炎発症との連鎖分析を行なったところ、両者は連鎖していない結果が得られた。
3.銅代謝異常と肝癌発生
長期生存LECラットのほぼ100%に肝細胞癌を発生する。肝癌発生の源因として、銅代謝異常による銅イオン(Cu^<++>)がフェントン反応により活性酵素を産生し、肝細胞の障害及び突然変異を引き起こすためと考えられる。そこで、銅のキレート剤であるD-penicillamineを投与したところ、肝炎の発症のみならず、肝癌の発生も完全に抑制された。現在さらに、抗酸化作用をもつビタミンEの投与により、肝炎および肝癌の発生を抑制できるか否かを検討している。

報告書

(1件)
  • 1992 実績報告書

研究成果

(7件)

すべて その他

すべて 文献書誌

  • [文献書誌] Ono,T.,Abe,S.and Yoshida,M.C.: "Hereditary low level of plasma ceruloplasmin in LEC rats associated with spontaneous development of hepatitis and liver cancer." Jpn.J.Cancer Res.82. 486-489 (1991)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Yamada,T.,Suzuki,Y.,Agui,T.and Matsumoto,K.: "Elevation of metallothionein gene expression associated with hepatic copper accumulation in Long-Evans Cinnamon mutant rat." Biochem.Biophys.Acta.1131. 188-191 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Sone,H.,Maeda,M.,Gotoh,M.,Wakabayashi,K.,Ono,T.,Yoshida,M.C.,et al.: "Genetic linkage between copper accumulation and hepatitis/hepatoma developmetn in LEC rats." Mol.Carcinogen.5. 199-204 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Togashi,Y.,Kang,H.,Takeichi,N.,Fujioka,Y.,Nagashima,K.et al.: "D-penicillamine prevents the development of hepatitis in Long-Evans Cinamon rats with abnormal copper metabolism." Hepatology. 15(1). 82-87 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Sugawara,N.,Ikeda,T.,Sugawara,C.,Kohgo,Y.,Kato,J.and Takeichi,N.: "Regional distribution of copper,zinc and iron in the brain in Long-Evans Cinnamon(LEC)rats with a mutation causing hereditary hepatitis." Brain Res.588. 287-290 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Inaoka,S.,Sugiyama,T.,Taniguchi,N.and Funae,Y: "Expression of cytochrome P-450 in LEC rats during the development of hereditary hepatitis and hepatoma." Carcinogenesis. 14. 117-121 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Takeichi,N.: "“Hepatocarcinogenesis in the LEC rat with hereditary hepatitis"Multistage Carcinogenesis (eds.C.C.Harris et al.)" Japan Sci.Soc.Press,Tokyo, 10 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書

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公開日: 1992-03-31   更新日: 2016-04-21  

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