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野生遺伝子およびヒトDNA導入によるモデル動物の総合的開発システムの基礎的研究

研究課題

研究課題/領域番号 04206103
研究種目

重点領域研究

配分区分補助金
研究機関(財)実験動物中央研究所

研究代表者

野村 達次  (財)実験動物中央研究所, 所長 (10072399)

研究分担者 山村 研一  熊本大学医学部, 付属遺伝発生医学研究施設, 教授 (90115197)
森脇 和郎  国立遺伝学研究所, 教授 (50000229)
中西 重忠  京都大学, 大学院・医学研究所, 教授 (20089105)
豊田 裕  東京大学, 医科学研究所, 教授 (90050418)
勝木 元也  九州大学, 生体防御医学研究所, 教授 (20051732)
研究期間 (年度) 1987 – 1993
研究課題ステータス 完了 (1993年度)
配分額 *注記
24,000千円 (直接経費: 24,000千円)
1993年度: 3,000千円 (直接経費: 3,000千円)
1992年度: 21,000千円 (直接経費: 21,000千円)
キーワード遺伝子工学 / 発生工学 / ヒト疾患モデル / 生物機能モデル / 野生遺伝子導入動物 / DNA導入動物 / 体外受精 / 凍結保存
研究概要

動物実験は基礎および応用生物学にとって不可欠な研究手段である。とくに、最近では現代のバイオサイエンスの急速な発展を支える基礎として、研究目的に即した実験動物の開発が重要となってきた。この緊急の課題を遂行するためには、野生動物の遺伝子資源の利用および新しい技術による遺伝子操作モデル動物の開発と、それらの特性の研究および実用化システムの確立が必要となった。そこで昭和62年度から遺伝子工学と発生工学を駆使してヒト疾患モデルおよび生物機能モデルの作成を目的とする本研究が発足した。
本研究は、昭和62年度から平成4年度にかけて、総括班のもとで野生遺伝子導入動物班,DNA導入動物班,系統化班の3班および公募研究を総合的に運営した結果、当初の目的をほぼ達成することができた。さまざまなヒト疾患モデルマウスや生物機能モデルマウスが開発され、その遺伝子の特徴や疾患の発症をマウスによって研究できることが確認された。また体外受精,凍結保存,卵巣移殖などの発生工学技術が確立し、それにより大量の同一遺伝子をもつマウスを計画的に生産し、必要に応じて実験に給することができるようになった。
本年度は、これら、6年間の研究期間の成果を取りまとめ、また6年間の活動を記録した研究成果報告書を作成した。また、「大学と科学」公開シンポジウム『遺伝子から生命を探る-遺伝子導入動物研究の展開-』において、成果を一般に広く報告した。

報告書

(2件)
  • 1993 実績報告書
  • 1992 実績報告書
  • 研究成果

    (58件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (58件)

  • [文献書誌] Nonaka M,Moriwaki K: "Molecular cloning of the b subunit of mouse coagulation factor XIII and assignment of the gene to chromosome 1:close evolutionary relationship to complement factor H" Genomics. 15. 535-542 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Nass S J,Moriwaki K: "Mapping of the Mod‐1 locus on mouse chromosome 9" Mammalian Genome. 4. 333-337 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Wallin J,Moriwaki K: "A new pax gene,Pax‐9,maps to mouse chromosome 12" Mammalian Genome. 4. 354-358 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Hayashi T,Moriwaki K: "A variant family of mouse minor satellite located on the centromeric region of chromosome 2" Genomics. 17. 490-492 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Yoshiki A,Moriwaki K: "Histological studies on male sterility of hybrids between laboratory and wild mouse strains" Dev Growth Differ. 35. 271-281 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Obata Y,Moriwaki K: "The structure,function and evolution of mouse TL genes,nonclassical class I genes of the major histocompatibility complex" Proc Natl Acad Sci USA. in press.

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Akiyama M,Katsuki M: "Lymphocyte infiltration of the skin in transgenic mice carrying the human interleukin‐2 gene" Arch Dermatol Res. 285. 379-384 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Hayashizaki Y,Katsuki K: "Restriction landmark genomic scanning method and its various applications" Electrophoresis. 14. 251-258 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Takaori K,Katsuki M: "Biochemical characterisics of human renin expressed in transgenic mice" Clin Sci. 84. 21-29 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Shibata H,Moriwaki K: "Genetic mapping of mice endogenously imprinted loci systematically detected by restriction landmark genomic scanning(RLGS)" Mammalian Genome. in press.

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Miyado K,Katsuki M: "Isolation of a yeast cDNA clone that encodes a noval transmembrane portein having a c‐terminal highly basic region" Biochem Biophys Res Commun. in press.

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Nishiyori A,Yamamura K: "Detemination of tissue specificity of the enhancer by combinatorial oparation of tissue‐enriched transcription factors:Both HNF‐4 and C/EBP beta are required for liver‐specific activity of the omithine transcarbamylase enhancer" J Biol Chem. 269. 1323-1331 (1994)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Shiroishi T,Moriwaki K: "Hotspots of meiotic recombination in the mouse major histocompatibility complex" Genetica. 88. 187-196 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Yoshino M,Moriwaki K: "No dosage effect of recombinational hotspots in the mouse MHC" Immunogenetics. in press.

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Kurihara Y,Moriwaki K: "Chromosome locations of Ag‐NORs and ribosomal DNA clusters in laboratory strains of mouse" Mammalian Genome. in press.

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Suzuki H,Moriwaki K: "Sequences and evolutionary analysis of mouse 55 rDNAs" Mol Biol Evol. in press.

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Matsuda Y,Moriwaki K: "Chromosomal mapping of mouse 5S rRNA genes by direct R‐banding fluorescence in situ hybridization" Cytogenet Cell Genet. in press.

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Hayashizaki Y,Katsuki M: "Identification an imprinted U2af binding protein related sequence on mouse chromosome 11 using RLGS method" Nature Genetics. 6. 33-40 (1994)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Niwa H,Yamamura K: "An efficient gene‐trap method using poly A trap vectors and characterization of gene‐trap events" J Biochem. 113. 343-349 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Nakata K,Yamamura K: "Osteoarthritis associated with mild chondrodysplasia in transgenic mice expressing alpha1(IX)collagen chains with a central deletion" Proc Natl Acad Sci USA. 90. 2870-2874 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Sakurada M,Yamamura K: "Relation between glucose‐stimulated insulin secretion and intracelluar calcium accumulation studied with a superfusion system of a glucose‐responsive pancreatic beta‐cell line MIN6" Endocrinology. 132. 2659-2665 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Miyazaki T,Yamamura K: "The role of macrophages in antigen presentation and T cell tolerance" Int Immunol. 5. 1023-1033 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Yamamura K: "Transgenic mouse model for human genetic diseases" Mol Reprod Dev. 36. 248-250 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Nishiyama T,Yamamura K: "Expression of the tyrosine‐kinase deficient human insulin receptor in transgenic mice" Gene. in press.

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Obata Y,Moriwaki K: "Genetics in wild micc;its application to biomedical research(eds Moriwaki K,Shiroishi T,Yonekawa H)" Japan Scientific Societies Press,in Press,

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Nomura T: "Poliovirus Attenuation:Molecular Mechanisms and Practical Aspects(eds Brown,F,Lewis BP)" Dev Biol Stand Basel Karger, 187 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Kobayashi,K: "Gemetic alteration of catecholamine specificity in transgenic mice" Proc Natl Acad Sci USA. 89. 1631-1635 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Ito,M: "Preservation of an inbred mouse strain by the storage of frozen embryos:An estimate of the time of occurrence of a serum IgG1 deficiency mutation found in MRL-lpr" Lab Anim Sci. 42. 211-213 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Sasaoka,T: "Analysis of the human tyrosine hydroxylase promoter-chloramphenicol acetyltransterase chimeric gene expression in transgenic mice" Mol Brain Res. 16. 274-286 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Koike,S: "Poliovirus-sensitive transgenic mice as a new animal model" Dev Biol Stand.

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Shimano,H: "Plasma lipoprotein metabolism in transgenic mice overexpressing apolipoprotein E:Accelerated clearance of lipoproteins containing apolipoprotein B" J Clin Invest. 90. 2084-2091 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Abeliovich,A: "On somatic recombination in the central nervous system of transgenic mice" Science. 257. 404-408 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Takagi,K: "A rapid and efficient protocol of the inverted PCR using two primer pairs" Biotechniqu. 13. 176-178 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Izawa,M: "Inhibition of chemical carcinogenesis in vivo by azatyrosine" Cancer Res. 52. 1628-1630 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Kobayashi,K: "Genetic alteration of catecholamine specificity in transgenic mice" Proc Natl Acad Sci USA. 89. 1631-1635 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Shimano,H: "Overexpression of apolipoprotein E in transgenic mice:Marked reduction in plasma lipoproteins except higy density lipoprotein and resistance against diet-induced hypercholesterolemia" Proc Natl Acad Sci USA. 89. 1750-1754 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Ando,K: "Chemically induced forestomach papillomas in transgenic mice carry mutant human c-Ha-ras transgenes" Cancer Res. 52. 978-982 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Saitoh,S: "De novo production of α2-macroglobulin in cultured astroglia from rat brain" Molecular Brain Research. 12. 155-161 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Kunieda,T: "Sexing of mouse preimplantation embryos by detection of Y chromosome-specific sequences using polymerase chain reaction" Biol Reprod. 46. 692-697 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Xian,M: "Sex identification and development of single blastomeres from 2-cell mouse embryos" J Rep Dev. 38. 15-21 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Nagamine,CM: "The musculus-type chromosome of the laboratory mouse is of Asian origin" Mammalian Genome. 3. 84-91 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Koide,T: "The amplified long genomic sequence(ALGS)located in the centromeric regions of mouse chromosomes" Genomics. 13. 1186-1191 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Nonaka,M: "Molecular cloning of mouse β_2-glycoprotein I and mapping of the gene to chromosome 11" Genomics. 13. 1082-1087 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Suzuki,H: "Compensatory changes in silver-stainability of nucleolar organizer regions in mine" Jpn J Genet. 67. 217-1992 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Nonaka,M: "Molecular cloning of the B subunit of mouse coagulation factor XIII and assignment of the gene to chromosome 1:Close evolutionary relationship to complement factor H" Genomics.

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Shiroishi,T: "Hotspots of meiotec recombination in the mouse major histo compatibility complex" Genetica.

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Suematsu,S: "Generation of plasmacytomas with the chromosomal translocation t(12;15)in interleukin 6 transgenic mice" Proc Natl Acad Sci USA. 89. 232-235 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Akagi,K: "Strain dependency of cell-type specificity and onset of lymphoma development in Eμ-myc transgenic mice" Jpn Cancer Res. 83. 269-273 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Takashima,H: "Characterization of T-cell tolerance to hepatitis B virus(HBV)antigen in transgenic mice" Immunology. 75. 398-405 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Yamamura,K: "Transgenic mouse as a tool for the study of autoimmune disease:insulin-dependent diabetes mellitus" Int J Immunopharmacol. 14. 451-455 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Zhao,X: "Developmental and liver-specific expression directed by the serum amyloid P component promoter in transgenic mice" J Biochem. 111. 736-738 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Murakami,T: "Effect of serum amyloid P component level on transthyretin-derived amyloid deposition in a transgenic mouse model of familial amyloidotic polyneuropathy" Am J Pathol. 141. 451-456 (1992)

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      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Nagahata,T: "Inhibition of intrahepatic hepatitis B virus replication by antiviral drugs in a novel transgenic mouse model" Antimicrob Agents Chem. 36. 2042-2045 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Miyazaki,T: "Prevention of autoimmune insulitis in nonobese diabetic mice by expression of major histocompatibility complex class II^d molecules" Proc Natl Acad Sci USA. 89. 9519-9523 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Katsuki,M: "Multistage Carcunogenesis" CRC Press, 403 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Kimura,M: "Antisense RNA and DNA" Wiley-Liss Inc, 416 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Yamamura,K: "Molecular approaches to the study and treatment of human diseases" Elsevier Science Publishers B.V, 455 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Yamamura,K: "Springer seminars in immunopathology" Springer-Verlag, 199 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書

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公開日: 1992-04-01   更新日: 2016-04-21  

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