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多能性造血幹細胞の免疫担当細胞(主としてT細胞)への分化機構ー正常と異常での解析ー

研究課題

研究課題/領域番号 04247212
研究種目

重点領域研究

配分区分補助金
研究機関関西医科大学

研究代表者

池原 進  関西医科大学, 医学部, 教授 (90108986)

研究分担者 比舎 比子  関西医科大学, 医学部, 助手 (90151422)
土岐 純子  関西医科大学, 医学部, 助手 (40077681)
長田 憲和  関西医科大学, 医学部, 講師 (40155940)
安水 良知  関西医科大学, 医学部, 講師 (00142753)
稲葉 宗夫  関西医科大学, 医学部, 講師 (70115947)
研究期間 (年度) 1992
研究課題ステータス 完了 (1992年度)
配分額 *注記
2,300千円 (直接経費: 2,300千円)
1992年度: 2,300千円 (直接経費: 2,300千円)
キーワード造血幹細胞 / 胸腺 / ヌードマウス / SCIDマウス / 胸腺リンパ腫 / 免疫学的寛容 / 自己免疫マウス
研究概要

当教室で新しく開発したin vitroで造血幹細胞(HSC_s)よりT細胞の分化を誘導するassay systemを用いて、次のような事実が明らかになった。i)正常マウスのHSC_sとfetal thymusの種々の組合せでT細胞の分化誘導を解析した結果、T細胞のdeletionは、thymusの上皮細胞ではなくて、HSC_sのgenotypeによって決定される。ii)自己免疫患自然発症モデル動物MRL/lprマウスのHSC_s並びにfetalthymusと正常マウスのHSC_sとfetal thymusの相互の組合せでT細胞の分化誘導、deletion patternをVβ6、Vβ8、Vβ11で解析した結果、いかなる組合せでもaberrant T cellsの分化誘導は、認められなかった。自己免疫マウスのabnormal HSC_sを用いても、in vitroでは正常のfetal thymus、自己免疫疾患マウスのfetal thymusいずれもT細胞の分化が誘導され、Vβ6、Vβ8、Vβ11でのdeletion patternにも異常が認められなかったが、in vivoでは、自己免疫マウスの胸腺は、著名な萎縮と胸腺内へのmatureなT細胞やplasma cellsの浸潤が見られることから、in vivoでは、autoreactiveなT細胞が分化し、胸腺にもGVH様の反応を起こすものと考えられる。今后、このGVH様の反応を示すautoreactive clonesの検出方法の開発が重要と思われる。
さらに、in vitroで誘導したT細胞をヌードマウス、SCIDマウスに移植して、末梢でのT細胞の成熟、分化とtoleranceを解析したが、末梢でのT細胞のdeletionは、Vβ6、Vβ8、Vβ11で解析する限り、確認できなかった。但し、SCIDマウスに、in vitroでC57BK/6JマウスのHSC_sを加えてcultreしたBALB/cマウスのfetal thymusを移植した所、急所GVHが発症した。C57BL/6Jのfetal thymusをcultureしないで放射線も照射せずに移植すると、thymic lymphomaが高率に発症した。リンパ腫のphenotypeはThy-1^+CD3^<-〜low>、double-negative and/orCD8^+であり、いわゆるtransitional stageの細胞群と考えられた。現在、thymic lymphomaの発症機序を解析中である。

報告書

(1件)
  • 1992 実績報告書
  • 研究成果

    (3件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (3件)

  • [文献書誌] "Origin Of Thymic Ly-1 B cells" Eur.J.Immunol.22. 1299-1303 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] "Separation Of Hematopoietic Stem Cells into Two Poqulations and Their Characterization" Blood. 80. 91-95 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] "Bone Marrow Transplantation as a Strateqy For Treatment pf Non-Insulin-Dependent Diabetes Mellitus in KK-Ay Mice" J.Exp.Med.176. 1233-1238 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書

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公開日: 1992-04-01   更新日: 2016-04-21  

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