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IL-6遺伝子導入と欠損によるヒト・生体(SCIDマウス)内抗腫瘍免疫調節機構

研究課題

研究課題/領域番号 04253226
研究種目

重点領域研究

配分区分補助金
研究機関九州大学 (1993)
大阪大学 (1992)

研究代表者

岡田 全司  九州大学, 生体防御医学研究所, 助教授 (40160684)

研究分担者 秋吉 毅  九州大学, 生体防御医学研究所, 教授 (70038660)
審良 静男  大阪大学, 細胞生体工学, 助手 (50192919)
安部 真佐子  九州大学, 生体防御医学研究所, 助手 (30222665)
小倉 剛  徳島大学, 医学部, 教授 (00028490)
川瀬 一郎  大阪大学, 医学部, 講師 (10161324)
研究期間 (年度) 1993
研究課題ステータス 完了 (1993年度)
配分額 *注記
18,000千円 (直接経費: 18,000千円)
1993年度: 12,000千円 (直接経費: 12,000千円)
1992年度: 6,000千円 (直接経費: 6,000千円)
キーワードIL-6遺伝子導入ヒト癌細胞 / SCID-huマウス / アデノウイルスベクター / ヒトキラーT生体内分化 / 生体内遺伝子導入 / IL-6 transgenic SCID / IL-6 transgenic マウス / サイトカイン遺伝子 / IL-6遺伝子 / ヒト・キラーT生体内分化 / IL-6transgenic SCID / 抗腫瘍効果 / ヒト癌細胞 / キラーT細胞
研究概要

1.SCID-huマウスとIL-6遺伝子導入ヒト癌細胞を用いたヒト・生体内抗腫瘍効果の解析;すでにヒト肺癌にIL-6遺伝子を導入し、SCID-huに投与し抗ヒト腫瘍効果(延命効果)及びヒトキラーT分化誘導を得た。さらに種々の消化器癌(胃 大腸 食道 肝)を501の高率でcell line化に成功した。これによりex vivo でのレトロウイルスヘクターによるサイトカイン遺伝子導入が多くの症例で可能となった。現在これらの種々のIL-6、IL-4、又はIL-2遺伝子導入ヒト癌をSCID-huに投与し抗腫瘍効果を解析中である。
2.IL-6transgenic SCID-huとミオブラストを用いた抗ヒト腫瘍効果の解析;IL-6transgenic SCID-huでは通常のSCID-huに比しCD3^+、CD8^+ヒトT細胞の生〓が増強した。in vivoで誘導されるキラー細胞はEロゼット陽性、CD3^+ヒトキラーTであり抗原特異的であることを明らかにした。ミオブラストにIL-4、IL-2遺伝子を導入し、SCIDに投与しIL-6+IL-4+IL-2SCIDを作製し抗腫瘍効果を解析しうる系を開発中である。
3.IL-6遺伝子導入マウスにおける抗腫瘍効果;IL-6transgenicマウスでは免疫原性癌FBL-3や低免疫原性癌FL-4に対し腫瘍特異的キラーTを誘導し、極めて強い抗腫瘍効果(腫瘍退縮)を示すことを明らかにした。
4.アデノウイルスヘクターに組み込んだIL-6遺伝子の直接生体内投与による抗腫瘍効果の解析;IL-6遺伝子を導入した非増殖性アデノウイルスベクターをFBL-3担癌C57Bc/cマウスにip投与し、601の完全治癒を認めた。この抗腫瘍効果はFBL-3特異的キラーTの誘導によることを明らかにした。本誌では生体内の癌に直接遺伝子を導入でき、多くのヒト癌患者に適用しうる。

報告書

(2件)
  • 1993 実績報告書
  • 1992 実績報告書
  • 研究成果

    (18件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (18件)

  • [文献書誌] Okada,M: "Anti-tumor,effect of IL-6 by using transfection with IL-6 gene and SCID mice" Lymphokine and Cytahine Reseatch. 12. 367-367 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] 岡田全司: "サイトカイン遺伝子移入による癌の遺伝子治療-IL-6遺伝子による新しい免疫療法" 医学のあゆみ. 165. 116-116 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] 岡田全司: "免疫応答の生体モデル" 最新医学(増刊号;臨床遺伝子学'93-癌解明への新しいアプローチ). 48. 235-251 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] 北原美佐: "キラーリンパ球の分化とサイトカイン" 臨床免疫. 25. 161-170 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] 北原美佐: "IL-6遺伝子導入細胞による抗腫瘍効果" 造血因子. 4. 51-60 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] 田中文明: "IL-6遺伝子による癌の遺伝子治療" 血液・腫瘍科. 印刷中.

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Okada,M: "The potential application and limitations of cytokine/growth factor manipulation in cancer therapy “Regulation of the Proliferation of Neoplarstic cells"" Oxford University Press in press, 20

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Okada,M: "The in vivo anti-tumor effect of IL-6 and KHF;By using tumor cells transfected with IL-6 cDNA and SCID-hu via the induction of cytotoxic T cells." Advances in Allergy Immunology. 1. 13-32 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Okada,M: "The anti-tumor effect of IL-6 by using transfection IL-6 cDNA" Hunan Gene Therapy.

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] 岡田 全司: "SDID-huマウスを用いたヒト・キラー細胞分化機構の解析" 臨床免疫. 24. 41-21 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] 北原 美佐: "サイトカイン遺伝子を用いた癌の遺伝子治療;IL-6を用いたキラーT細胞の分化誘導" Mebio. 4. 34-41 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] 岡田 全司: "サイトカイン遺伝子移入による癌の遺伝子治療" 医学のあゆみ.

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] 北原 美佐: "IL-6、IL-2遺伝子導入による癌治療" 臨床免疫. 24. 267-275 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] 北原 美佐: "サイトカイン遺伝子による癌治療" 臨床科学.

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] 北原 美佐: "キラーT細胞の分化とサイトカイン" 臨床免疫.

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] 北原 美佐: "IL-6遺伝子導入細胞による抗腫瘍効果" 血液腫瘍科.

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] 北原 美佐: "BRMとサイトカイン“IL-6"" 造血因子.

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Okada,M: "The potential application and limitatios of cytokine/gromth factor manipulation in cancer therpy“Reguation of the Proliferation of Neoplastic cells"" Oxford Univ.Press, 300 (1993)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書

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公開日: 1992-04-01   更新日: 2016-04-21  

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