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B細胞シグナル伝達機構の解析

研究課題

研究課題/領域番号 04253232
研究種目

重点領域研究

配分区分補助金
研究機関鳥取大学

研究代表者

阪口 薫雄  鳥取大学, 医学部, 教授 (70192086)

研究分担者 乾 誠治  鳥取大学, 医学部, 助教授 (70243384)
研究期間 (年度) 1992 – 1993
研究課題ステータス 完了 (1993年度)
配分額 *注記
8,800千円 (直接経費: 8,800千円)
1993年度: 4,800千円 (直接経費: 4,800千円)
1992年度: 4,000千円 (直接経費: 4,000千円)
キーワードB細胞 / 抗原レセプター / MB-1 / シグナル伝達 / アポトーシス / トレランス / lgR結分分子
研究概要

これまでの研究計画においてB細胞抗原受容体は、IgM分子とこれに結合するMB-1/B29を核とする複合体構造をしていることを示してきた。またMB-1分子の細胞内ドメインが抗原の刺激を細胞内、核内へと伝達する機能分子であることが明らかにされてきた。更に、この複合体からのシグナル伝達分子を明らかにすることを目的とし、本年度は、MB-1分子に結合するリン酸化タンパクp52を見出し、この分子のcDNAクローニングを行いタンパク構造、アミノ酸シークエンスの解析に踏み込んだ。p52はPMAによるPKC活性化によってそのリン酸化が誘導され、IgM、MB-1タンパクとコンプレックスとして共沈してくる。この分子に対する特異的なモノクローナル抗体(19-14)を作成し、タンパク性質、発現、細胞内でのチロシンリン酸化酵素との関連を解析した。λgt11-ベクターにタンパク発現させるcDNAライブラリーを作成し、19-14抗体によるスクリーニングを行った。その結果、α4cDNAクローンを単離し、この遺伝子のコードするタンパクをグルタチオンs-トランスフェラーゼとの融合タンパクとして作らせ、免疫学的に同一の抗原性を有することを示した。α4遺伝子のシークエンスを行い、推定アミノ酸解析を決定した。コンピューターによるホモロジー検索を行ったところ、これまでに報告されていない新しい遺伝子であることが確認された。

報告書

(2件)
  • 1993 実績報告書
  • 1992 実績報告書
  • 研究成果

    (14件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (14件)

  • [文献書誌] Melchers,F.: "The surrogate light chain in B cell development." Immunol.Today. 14. 60-68 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Matsuo,T.: "Crosslinking of B cell receptor-related MB-1 molecule induces the protein tyrosine phosphorylation in early B lineage cells." J.Immunol.150. 3766-3775 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Ishihara,K.: "Multiple B29 containing complexes on murine B lymphocytes.Common and stage restricted Ig-associated polypeptide chains." J.Immunol.150. 2253-2262 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Sakaguchi,N.: "Immunoglobulin receptor(IgR)-associated molecules." Advances in Immunology. 54. 337-392 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Kuwahara,K.: "Induction of tyrosine phosphorylation in human B lineage cells by crosslinking MB-1 molecule of B cell receptor-related heterodimer complex." Biochem.Biophys.Res.Commun.197. 1563-1569 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Kuwahara,K.: "Identification of a 52-kDa molecule(p52)co-precipitated with the immunoglobulin receptor-related MB-1 protein which is inducibly phosphorylated by the stimulation with phorbol myristate acetate" J.Immunol.(印刷中).

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Inui,S.: "Signal transduction through B cell specific molecule MB-1 in early lymphoid progenitor cells." Leucocyte Typing V White Cell Differentiation Antigens. (印刷中).

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Takai, Y.: "Identification of IL-7-dependent bone marrow-derived Thy-1 B220 lymphoed cell clones thet rearrange and express both lg and T cell receptor genes." J.Immrnol.148. 1329-1337 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Kudo,A.: "The expression of the mouse VpreB/【lambda bar】5 locus in transformed cell lines and tumors of the B lineage differentiation pathway." Int.Immrnol.4. 831-840 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Inui,S.: "Establishment of a murine pre-B cell clone dependent of interleukin-7 and stem cell factor." Immunology Letters. 34. 279-288 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Melchers,F.: "The surrogate light chain in B cell development." Immunology Today. 14. 60-68 (1993)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Ishihara,K.: "Multiple B29 containing complexes on murine B lymphocytes. Common and stage restricted lg-associated polypeptide chains." J.Immunol.

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Matsuo,T.: "Crosslinking of B cell receptor-related MB-1 molecule induces the protein tyrosine phosphorylation in early B lineage cells." J.Immunol.

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Sakaguchi,N.: "Immunoglobulin receptor(lgR)-associated molecules." Advances in Immunology.

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書

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公開日: 1992-04-01   更新日: 2016-04-21  

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