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免疫アジュバントを用いるヒトウイルスワクチンの免疫力増強

研究課題

研究課題/領域番号 04304033
研究種目

総合研究(A)

配分区分補助金
研究分野 免疫学
研究機関北海道大学

研究代表者

東 市郎  北海道大学, 免疫科学研究所, 教授 (50028411)

研究分担者 山西 弘一  大阪大学, 微生物病研究所, 教授 (10029811)
松浦 基博  自治医科大学, 医学部, 助教授 (20150089)
戸倉 清一  北海道大学, 大学院・地球環境科学研究科, 教授 (40000806)
石塚 雅章  (財)微生物化学研究会, 付属化学療法研究所, 副所長 (80159722)
生田 和良  北海道大学, 免疫科学研究所, 教授 (60127181)
有川 二郎  北海道大学, 免疫科学研究所, 助教授 (10142704)
大隈 邦夫  化学及血清療法研究所, 課長
研究期間 (年度) 1992 – 1994
研究課題ステータス 完了 (1994年度)
配分額 *注記
17,000千円 (直接経費: 17,000千円)
1994年度: 3,000千円 (直接経費: 3,000千円)
1993年度: 6,000千円 (直接経費: 6,000千円)
1992年度: 8,000千円 (直接経費: 8,000千円)
キーワードムラミルジペプチド誘導体 / 微生物由来免疫調節剤 / 人工多糖アジュバント / リピドA誘導体 / 合成DNA / ハンタウイルス / インフルエンザコンポーネントワクチン / ヒトヘルペスウイルス6
研究概要

近年、ウイルスワクチンの開発はリコンビナントワクチン、コンポーネントワクチンや合成ペプチドワクチンを中心に行なわれており、飛躍的な展開を見せている。しかしこれら合成ワクチンやリコンビナントワクチンは抗原性が弱く、有効な免疫アジュバントの開発が待たれる。本研究班ではムラミルジペプチド誘導体であるMDP-Lys(L18)とB30-MDPがワクチンの免疫アジュバントとして有効であることが見出された。特にB30-MDPはインフルエンザのコンポーネントワクチンにリポゾーム型で、B型肝炎のリコンビナントワクチンに対して水浮遊液として混合するだけで血中抗体産生、細胞性免疫の誘導に強いアジュバント活性を示した。MDP-Lys(L18)はアラムを含まないB型肝炎のリコンビナントワクチンに対して両者の水溶液を混合し皮下投与することでB30-MDPにまさる強い抗体産性増強を示した。B30-MDPは不活性化ハンタウイルスワクチンおよびリコンビナント核タンパクに対して血中抗体産生および細胞性免疫の誘導に免疫アジュバント活性を示した。又リピドA関連糖脂質であるGLA-60はリコンビナントB型肝炎ワクチンに対してB30-MDPと同等以上のアジュバント活性を示した。本班において昨年に引きつづき、本年もワクチンの免疫力増強に有効な新しい免疫アジュバントの開発が進められており、キトサンオリゴマー、コナゲニン、合成DNA、細菌菌体成分のテイコ酸などの免疫アジュバント活性についても明らかにされた。ウイルスワクチンの実験系としてハンタウイルスの表面抗原及び核内抗原の組換えタンパクを作製した。これらリコンビナントタンパクに対するB30-MDPの有効性を検討した。また、ヒト免疫不全ウイルス(HIV-1)、ヒトヘルペスウイルス6(HHV-6)の感染モデルや抗原分析も検討され、これらウイルス感染モデルに対する合成免疫アジュバントの応用も検討した。

報告書

(4件)
  • 1994 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1993 実績報告書
  • 1992 実績報告書
  • 研究成果

    (39件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (39件)

  • [文献書誌] Ichiro Azuma: "Effects of muramyldipeptide derivatives as adjuvants on the induction of antibody response to recombinant hepatitis B surface antigen." Vaccine. 13. 77-82 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kazuyoshi Ikuta: "In vivo induction of human immunodificiency virus type 1-specific cytotoxic T lymphocytes and delayed-type hypersensitivity by a 23-amino acid peptide from the highly conserved region in major core protein p24." Vaccine. 12. 485-491 (1994)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Masaaki Ishizuka: "Biosynthesis of antitumor antibiotic,cytogenin." The Journal of Antibiotics. 47. 440-446 (1994)

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      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Seiichi Tokura: "Induction of drug spesific antibody and the controlled release of drug by 6-O-carboxymethyl chitin." J.Controlled Release. 28. 235-241 (1994)

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      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Motohiro Matsuura: "Multistep regulation mechanisms for tolerance induction to lipopolysaccharide lethality in the tumor-necrosis-factor-α-mediated pathway:Application of non-toxic monosaccharide lipid A analogues for elucidation of mechanisms." Eur.J.Biochem.221. 335-341 (1994)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Koichi Yamanishi: "High rate of reactivation of human herpesvirus 6 in children with dengue hemorrhagic fever." The Journal of Infectious Diseases.170. 746-748 (1994)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ichiro Azuma: "Immunotherapy of Infections" Marcel Dekker, 191-203 (1994)

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      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ichiro Azuma: "Adjuvants:Theory and Practical Applications" John Wiley&Sons Ltd., 239-264 (1995)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ichiro Azuma: "Effects of muramyldipeptide derivatives as adjuvants on the induction of antibody response to recombinant hepatitis B surface antigen." Vaccine. 13. 77-82 (1995)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kazuyoshi Ikuta: "In vivo induction of human immunodificiency virus type 1-specific cytotoxic T lymphocytes and delayd-type hypersensitivity by a 23-amino acid peptide from he highly tconserved region in major core protein p24." Vaccine. 12. 485-491 (1995)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Masaaki Ishizuka: "Biosynthesis of antitumor antibiotic, cytogenin." The Journal of Antibiotics. 47. 440-446 (1994)

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      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Seiichi Tokura: "Induction of drug specific antibody and the controlled release of drug by 6-O-carboxymethyl chitin." J.Controlled Release. 28. 235-241 (1994)

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    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Motohiro Matsuura: "Multistep regulation mechanisms for tolerance induvtion to lipopolysaccharide lethality in the tumor-necrosis-factor-alpha-mediated pathway : Application of non-toxic monosaccharide lipid A analogues for elucidation of mechanisms." Eur.J.Biochem.221. 335-341 (1994)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Koichi Yamanishi: "High rate of reactivation of human herpesvirus 6 in children with dengue hemorrhagic fever." The Journal of Infectious Diseases.170. 746-748 (1994)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ichiro Azuma: "Immunotherapy of Infections" Marcel Dekker. 191-203 (1994)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ichiro Azuma: "Theory and Practical Applications" John Wiley & Sons Ltd.239-264 (1995)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ichiro Azuma: "Effects of muramyldipeptide derivatives as adjuvants in the induction of antibody response to recombinant hepatitis B surface antigen." Vaccine. 13. 77-82 (1995)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Kazuyoshi Ikuta: "In vivo induction of human immunodificiency virus type 1-specific cytotoxic T lymphocytes and delayed-type hypersensitivity by a 23-amino acid peptide from the highly conserved region in major core protein p24." Vaccine. 12. 485-491 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Masaaki Ishizuka: "Biosynthesis of antitumor antibiotic,cytogenin." The Journal of Antibiotics. 47. 440-446 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Seiichi Tokura: "Induction of drug specific antibody and the controlled release of drug by 6-O-carboxymethyl chitin." J.Controlled Release. 28. 235-241 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Motohiro Matsuura: "Multistep regulation mechaisms for tolerance induction to lipopolysaccharide lethality in the tumor-necrosis-factor-α-mediated pathway:Application of non-toxic monosaccharide lipid A analogues for elucidation of mechanisms." Eur.J.Biochem.221. 335-341 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Koichi Yamanishi: "High rate of reactivation of human herpesvirus 6 in children with dengue hemorrhagic fever." The Journal of Infectious Diseases.170. 746-748 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Ichiro Azuma: "Immunotherapy of Infections" Marcel Dekker, 191-203 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Ichiro Azuma: "Adjuvants:Theory and Practical Applications" John Wiley & Sons Ltd., 239-264 (1995)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Chiaki Ishihara: "Anti-viral activity of sulfated chitin derivatives against Friend murine leukaemia and herpes simplex type-1 viruses." Vaccine. 11. 670-674 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Yung Choon Yoo: "MDP-Lys(L18),a lipophilic derivative of muramyl dipeptide,inhibits the metastasis of haematogenous and non-haematogenous tumours in mice." Vaccine. 12. 175-180 (1994)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Yasumitsu Uraki: "Site specific binding of calcium ions to anionic chitin derivatives" Carbohydrate Polymers. 20. 139-143 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Longdi Ren: "Modification of chitin by ceric salt-initiated graft polymerisation-preparation of poly(methyl methacrylate)-grafted chitin derivatives that swell in organic solvents." Carbohydrate Polymers. 21. 23-27 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Jiro Arikawa: "Epizootiological studies of hantavirus infection among urban rats in Hokkaido Japan:evidences for the persistent infection from the sero-epizootiological surveys and antigenic characterizations of hantavirus isolates." Journal of Veterinary Medical Science. 56. 27-32 (1994)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Kohji Ohki: "Characterization of a unique scrambled peptide derived from the CD4 CDR3-related region which shows substantial activity for blocking HIV-1 infection." Vaccine. 11. 682-686 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Yoichi Fujii: "Evidence for the role of human immunodeficiency virus type 1 Nef protein as a grouth inhibitor to CD4+T lymphocytes and for the blocking of the Nef function by anti-Nef antibodies." Vaccine. 11. 837-847 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Ichiro Azuma: "Adjuvants:Theory and Practical Applications" Butterworth-Heinemann Ltd.(in press), (1994)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Ichiro Azuma: "Immunotherapy of Infections" Marcel Dekker(in press), (1994)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Ichiro Azuma: "Synthetic immunoadjuvants:application to non-specific host stimulation and potentiation of vaccine immunogenicity." Vaccine. 10. 100-1006 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Ichrio Azuma: "Development of cytokin-inducer romurtide;experimental study and dlinical application." Trends in Pharmacological Science. 13. 425-428 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Masahiko Kishi: "Cells surviving infection by human immunodeficiency virus type 1:vif or vpu mutants produce non-infectous or markedly less cytopathic viruses." Journal of General Virology. 73. 77-87 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Kohji Ohki: "Human immunodeficiency virus type 1(HIV-1) superinfection of a cell clone converting it from prodrction of defective to infectious HIV-1 is mediated predominantly by CD4 regions other than thi major binding site for HIV-1 glycoproteins." Journal of General Virology. 73. 1761-1772 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Masahide Kaji: "Phase 1 clinical tests fo influenza MDP-virosome vaccine (KD-5382)." Vaccine. 10. 663-667 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Jiro Arikawa: "Protective role of antigenic sites ont he evelope protein of Hantaan virus defined by minoclonal antibodies." Archives of Virology. 126. 271-281 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書

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公開日: 1992-04-01   更新日: 2016-04-21  

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